Autolus Therapeutics 在 2025 年美國血液學會（ASH）年會上展示了兒科復發/難治性 B-ALL 患者的初步臨牀數據及其他腫瘤學數據 | AUTL 股票新聞

Obe-cel 在高風險復發/難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）兒童患者中顯示出高達 95.5% 的總體反應率（ORR）；觀察到高等級細胞因子釋放綜合症（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）的發生率較低，與 obe-cel 在成人中的安全性特徵一致 FELIX 研究數據分析強調了產品細胞表型和三個月時 CAR T 細胞持久性水平作為長期緩解的潛在預測因子 ROCCA 聯盟在 obe-cel 美國商業推出期間獨立收集的真實世界數據被呈現，顯示出高反應率和低水平的高等級 CRS 和 ICANS，與 FELIX 研究中的臨牀試驗經驗一致 倫敦和馬里蘭州蓋瑟斯堡，2025 年 12 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）——Autolus Therapeutics plc（納斯達克：AUTL），一家開發、製造和交付下一代程序化 T 細胞療法的早期商業階段生物製藥公司，宣佈在美國血液學會（ASH）年會上展示 obe-cel 在兒童復發或難治性（r/r）B-ALL 患者中的 CATULUS 1 期試驗的初步數據，以及來自成人 r/r B-ALL 註冊性 FELIX 研究的進一步見解。 Autolus 首席開發官 Matthias Will 博士表示： “復發/難治性 B-ALL 的兒童患者預後較差，特別是那些早期復發的患者。我們很高興分享 CATULUS 1 期試驗的首批數據，顯示 obe-cel 能夠在這一兒童患者羣體中產生高緩解率，包括高風險復發患者和原發性中樞神經系統復發患者。與我們在成人羣體中的經驗一致，數據表明嚴重 CRS 和 ICANS 的發生率較低。我們現在正在推進研究的 2 期部分，以履行我們解決複發性急性淋巴細胞白血病兒童患者顯著未滿足需求的新治療選擇的承諾。” Will 博士繼續説道， “來自我們 FELIX 關鍵試驗的事後分析的見解探討了可能有助於預測長期患者結果的各種因素。具體而言，研究人員顯示在治療後三個月檢測到 obe-cel 可能是長期結果的預測因子。他們還確定了產品細胞表型的特徵作為治療結果的附加因素。” 他總結道， “除了 Autolus 的報告外，我們對 ROCCA 聯盟評估復發/難治性成人急性淋巴細胞白血病患者的 CAR T 療法的真實世界經驗數據感到非常鼓舞。這些真實世界數據與 FELIX 試驗中觀察到的 obe-cel 安全性特徵相符，CRS 和 ICANS 的發生率均為個位數，成為該療法的一個區別特徵。” 摘要 740 – 海報展示 標題：使用 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治療復發/難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）的兒童患者：來自 1b/2 期 CATULUS 試驗的初步發現 會議名稱：急性淋巴細胞白血病：不包括異體移植的治療：海報 II 會議日期和時間：2025 年 12 月 7 日；東部時間下午 6:00 – 8:00 會議地點：橙縣會議中心；西大廳 B3-B4 出版編號：3337 報告作者：Sara Ghorashian，倫敦大奧蒙德街兒童醫院（GOSH）顧問血液學家，UCL 名譽副教授 摘要： CATULUS 是一項單臂、開放標籤、多中心研究，招募 18 歲以下的高風險復發/難治性 B-ALL 患者，包括原發性難治、高風險首次復發或第二次及後續復發的患者。obe-cel 在兒童患者中的安全性特徵與之前在成人中報告的一致，高等級 CRS 和 ICANS 的發生率均為 8.7%。ORR 高達 95.5%（n=21），其中 90.9%（n=20）達到完全緩解（CR）。在數據截止時，20 名患者仍在持續緩解中，隨訪中位數為 8.8 個月。這些初步發現支持進一步探索 obe-cel 在兒童 R/R B-ALL 中的應用，並正在進行 2 期擴展的規劃。 摘要 4060 – 海報展示 標題：在接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治療的復發/難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）成人患者中，CAR T 細胞在第 3 個月的持久性預測臨牀結果 會議名稱：急性淋巴細胞白血病：不包括異體移植的治療：海報 III 會議日期和時間：2025 年 12 月 8 日；東部時間下午 6:00 – 8:00 會議地點：橙縣會議中心；西大廳 B3-B4 出版編號：5118 報告作者：Claire Roddie，醫學博士，博士，FRCPath，倫敦大學癌症研究所血液學副教授及名譽顧問血液學家 摘要： 在 FELIX 研究中，99 名達到緩解（CR/CRi）的患者中，有 79 名（79.8%）在 obe-cel 輸注後第 3 個月仍在持續緩解，並構成分析的關注亞組。在輸注後第 3 個月，60/79 名患者（75.9%）具有持續的 CAR T 細胞，而 19/79 名患者（24.1%）失去持久性。在第 3 個月後仍保持緩解的患者中，包括那些深度 MRD 陰性緩解且未接受 obe-cel 後幹細胞移植的患者，第 3 個月的 CAR T 細胞持久性（通過液滴數字 PCR（ddPCR）測量）與事件無生存期（EFS）和總體生存期（OS）較長相關，較失去持久性的患者更為顯著。這些結果表明，第 3 個月的持久性狀態可能是預測復發/難治性 B-ALL 患者接受 obe-cel 治療後長期結果的標誌。 摘要 4031 – 海報展示 標題：評估商業可用的嵌合抗原受體（CAR）檢測試劑，以監測接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治療的患者的 CAR T 細胞（CAR T）擴展和持久性 會議名稱：細胞免疫療法：早期臨牀試驗和毒性：海報 I 會議日期和時間：2025 年 12 月 6 日；東部時間下午 5:30 – 7:30 會議室：橙縣會議中心；西廳 B3-B4 出版編號：2367 報告作者：Rehan Hussain，轉化醫學高級科學家 摘要：使用流式細胞術（FC）測量 obe-cel 的擴展和持久性是可行的，使用商業可用的抗體直接靶向 CAR 構建體的區域，如 G4S 連接子。這些試劑與抗表位抗體高度相關，並提供了一種可靠的方法來跟蹤患者中的 CAR 表達。使用 G4S 結合物能夠跟蹤不同疾病負擔患者的 CAR T 擴展動力學和表型特徵。基於 CD19 蛋白的試劑，通常用於其他 CAR T 療法，由於 CAT19 結合物的獨特特徵，不適用於 obe-cel，這限制了有效檢測。 摘要 4429 – 口頭報告 標題：嵌合抗原受體（CAR）產品細胞表型對接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治療後臨牀結果的影響 會議名稱：急性淋巴細胞白血病：生物標誌物、分子標記和可測量殘留病在診斷和預後中的作用：成人和兒童 B-ALL 的預後遺傳和治療反應因素 會議日期和時間：2025 年 12 月 6 日；東部時間上午 10:00 – 10:15 會議室：橙縣會議中心；W224CDGH 出版編號：33 報告作者：Benjamin Simpson，博士，生物信息學與數據管理首席科學家，Autolus Therapeutics 摘要：臨牀數據表明 obe-cel 具有產生長期結果的潛力。本分析詳細説明了某些產品特徵可能影響臨牀結果，包括藥物產品表型與 obe-cel 輸注後治療結果的相關性。藥物產品樣本中中央記憶細胞（Tcm）的較高比例是 obe-cel 輸注後積極臨牀結果（包括總體生存率（OS））的獨立預測因子。儘管白細胞分離產品（LP）中的 T 細胞表型組成與藥物產品中的表型相關性較弱，但 LP 中的 CD25+ HLADR+ CD4+ 細胞獨立預測了不太理想的臨牀結果。然而，其他因素（例如腫瘤特徵）也可能影響結果；因此，需要進一步研究以更好地理解和預測有利的臨牀結果，並可能指導在 CAR T 細胞製造過程中額外細胞操作的研究。 關於 Autolus Therapeutics plc Autolus Therapeutics plc（納斯達克：AUTL）是一家早期商業階段的生物製藥公司，開發、製造和提供下一代 T 細胞療法和候選藥物，用於治療癌症和自身免疫疾病。通過一系列專有和模塊化的 T 細胞編程技術，Autolus 正在工程化精確靶向和控制的 T 細胞療法，旨在更好地識別靶細胞，破壞其防禦機制並消滅這些細胞。Autolus 擁有一項已上市療法 AUCATZYL®，並在開發用於治療血液惡性腫瘤、實體腫瘤和自身免疫疾病的產品候選藥物。有關更多信息，請訪問 www.autolus.com。 關於 AUCATZYL®（obecabtagene autoleucel，obe-cel） AUCATZYL 是一種針對 B 淋巴細胞抗原 CD19（CD19）的嵌合抗原受體（CAR）T 細胞療法，旨在克服與當前 CD19 CAR T 細胞療法相比的臨牀活動性和安全性限制。AUCATZYL 設計了快速靶向結合脱離速率，以最小化對程序化 T 細胞的過度激活。AUCATZYL 於 2024 年 11 月獲得 FDA 批准，用於治療復發或難治性 B 細胞前體急性淋巴細胞白血病的成人患者，並於 2025 年獲得 MHRA 和 EMA 在英國和歐盟的有條件市場授權。 適應症 AUCATZYL®是一種針對 CD19 的基因修飾自體 T 細胞免疫療法，適用於治療復發或難治性 B 細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL）的成人患者。 重要安全信息 警告：細胞因子釋放綜合症、神經毒性和繼發性血液惡性腫瘤 - 細胞因子釋放綜合症（CRS）在接受 AUCATZYL 的患者中發生。不要將 AUCATZYL 給有活動性感染或炎症性疾病的患者。在給藥前，確保醫療提供者能夠立即獲取藥物和復甦設備以管理 CRS [見劑量和給藥 ( 2.2 , 2.3 ), 警告和注意事項 ( 5.1 )]. - 免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS），包括致命或危及生命的反應，發生在接受 AUCATZYL 的患者中，包括與 CRS 同時發生或在 CRS 解決後發生。在接受 AUCATZYL 治療後，監測神經系統的體徵和症狀。在給藥前，確保醫療提供者能夠立即獲取藥物和復甦設備以管理神經毒性。根據需要提供支持性護理和/或皮質類固醇 [見劑量和給藥 ( 2.2 , 2.3 ), 警告和注意事項 ( 5.2 )]. - 在用 BCMA 和 CD19 定向的基因修飾自體 T 細胞免疫療法治療血液惡性腫瘤後，發生了 T 細胞惡性腫瘤 [見警告和注意事項 ( 5.8 )]. 警告和注意事項 細胞因子釋放綜合症（CRS） 細胞因子釋放綜合症（CRS）在接受 AUCATZYL 治療後發生。CRS 在 75%（75/100）的患者中報告，包括 3% 的患者出現 3 級 CRS。CRS 的中位發作時間為 8 天（範圍：1 到 23 天），中位持續時間為 5 天（範圍：1 到 21 天）。68% 的患者（51/75）在第一次輸注後經歷 CRS，但在第二次輸注 AUCATZYL 之前，中位發作時間為 6 天（範圍：1 到 10 天）。在 CRS 患者中，最常見的 CRS 表現包括髮熱（100%）、低血壓（35%）和缺氧（19%）。CRS 的主要治療為託珠單抗（73%；55/75），患者還接受了皮質類固醇（21%；16/75）。 在給藥 AUCATZYL 前，確保醫療提供者能夠立即獲取藥物和復甦設備以管理 CRS。在 AUCATZYL 治療期間及之後，密切監測患者在每次輸注後至少 7 天內的 CRS 體徵和症狀。繼續監測患者在每次 AUCATZYL 輸注後至少 2 周的 CRS。建議患者在任何時候出現 CRS 體徵或症狀時立即尋求醫療幫助。在 CRS 的首個跡象出現時，立即評估患者是否需要住院，並根據嚴重程度實施支持性護理，並考慮根據當前實踐指南進行進一步管理。 神經毒性 在接受 AUCATZYL 治療後，發生了包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）在內的神經毒性，部分病例致命或危及生命。64%（64/100）的患者報告了神經毒性，其中 12% 的患者為 3 級及以上。 神經毒性的中位發作時間為 10 天（範圍：1 到 246 天），中位持續時間為 13 天（範圍：1 到 904 天）。55% 的患者（35/64）在第一次輸注後經歷神經毒性，但在第二次輸注 AUCATZYL 之前，中位發作時間為 6 天（範圍：1 到 11 天）。在神經毒性患者中，最常見的症狀（> 5%）包括 ICANS（38%）、頭痛（34%）、腦病（33%）、頭暈（22%）、震顫（13%）、焦慮（9%）、失眠（9%）和譫妄（8%）。 免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS） ICANS 事件發生在 24%（24/100）的患者中，其中 7%（7/100）的患者為 3 級及以上。在經歷 ICANS 的 24 名患者中，33%（8/24）在第一次輸注後發生，但在第二次輸注 AUCATZYL 之前。第一次輸注後 ICANS 事件的中位發作時間為 8 天（範圍：1 到 10 天），第二次輸注後為 6.5 天（範圍：2 到 22 天），中位持續時間為 8.5 天（範圍：1 到 53 天）。88%（21/24）的患者接受了 ICANS 的治療。所有接受治療的患者均接受了高劑量皮質類固醇，42%（10/24）的患者接受了抗癲癇藥物的預防性治療。在給藥 AUCATZYL 前，確保醫療提供者能夠立即獲取藥物和復甦設備以管理 ICANS。 在 AUCATZYL 給藥期間及之後，密切監測患者的神經毒性/ICANS 體徵和症狀。在 AUCATZYL 治療後，至少 7 天內每日監測患者。繼續監測患者在 AUCATZYL 治療後至少 2 周。每次輸注後至少 2 周內避免駕駛。建議患者在出現神經毒性/ICANS 的任何跡象或症狀時尋求醫療幫助。在神經毒性/ICANS 的首個跡象出現時，立即評估患者是否需要住院，並根據嚴重程度實施支持性護理，並考慮根據當前實踐指南進行進一步管理。 延長的細胞減少症 患者在接受淋巴耗竭化療和 AUCATZYL 治療後，可能會出現包括貧血、中性粒細胞減少症和血小板減少症在內的細胞減少症，持續數週。在對 AUCATZYL 有反應的患者中，71%（29/41）的患者在 AUCATZYL 輸注後第 30 天仍然出現 3 級及以上的細胞減少症，包括中性粒細胞減少症（66%，27/41）和血小板減少症（54%，22/41）。在 AUCATZYL 輸注後第 60 天仍然存在的 3 級或更高的細胞減少症在 27%（11/41）的患者中被觀察到，包括中性粒細胞減少症（17%，7/41）和血小板減少症（15%，6/41）。在 AUCATZYL 輸注後監測血液計數。 感染 在 AUCATZYL 輸注後，患者發生嚴重的，包括危及生命和致命的感染。67%（67/100）的患者發生了所有級別的非 COVID-19 感染。41%（41/100）的患者發生了 3 級或更高的非 COVID-19 感染。AUCATZYL 不應給有臨牀顯著活動性系統性感染的患者使用。在 AUCATZYL 輸注前後監測患者的感染跡象和症狀，並進行適當治療。根據當地指南給予預防性抗微生物藥物。 在 AUCATZYL 輸注後，26%（26/100）的患者觀察到 3 級或更高的發熱性中性粒細胞減少症，可能與細胞因子釋放綜合症（CRS）同時發生。在發熱性中性粒細胞減少症的情況下，評估感染並根據醫學需要使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行管理。 接受針對 B 細胞的藥物治療的患者可能會發生潛在嚴重或危及生命的病毒再激活。對於 HIV 陽性或活動性乙型肝炎病毒（HBV）或活動性丙型肝炎病毒（HCV）的患者，尚無製造 AUCATZYL 的經驗。在收集細胞用於製造之前，按照臨牀指南進行 HBV、HCV 和 HIV 的篩查。 低免疫球蛋白血癥 在 AUCATZYL 輸注後，患者可能會出現低免疫球蛋白血癥和 B 細胞無增生。接受 AUCATZYL 治療的患者中，10%（10/100）報告了低免疫球蛋白血癥，其中 2 名患者（2%）出現了 3 級事件。 在接受 AUCATZYL 治療後，應監測免疫球蛋白水平，並根據機構指南進行管理，包括感染預防、抗生素或抗病毒預防以及免疫球蛋白替代治療。 在接受 AUCATZYL 治療期間或之後，使用活病毒疫苗的安全性尚未研究。在開始淋巴耗竭化療治療前至少 6 周、在 AUCATZYL 治療期間以及在 AUCATZYL 治療後的免疫恢復之前，不建議接種活病毒疫苗。 噬血細胞性淋巴組織細胞增生症/巨噬細胞激活綜合症（HLH/MAS） 在接受 AUCATZYL 治療後，發生了包括致命和危及生命的反應在內的 HLH/MAS。HLH/MAS 在 2%（2/100）的患者中被報告，包括 3 級和 4 級事件，發生時間分別為第 22 天和第 41 天。一名患者在 AUCATZYL 輸注後經歷了同時發生的 ICANS 事件，並因持續的 HLH/MAS 導致敗血症而死亡。根據機構標準給予 HLH/MAS 的治療。 過敏反應 由於 AUCATZYL 中使用的輔料二甲基亞碸（DMSO），可能會發生嚴重的過敏反應，包括過敏性休克。在 AUCATZYL 輸注期間和之後觀察患者的過敏反應。 繼發性惡性腫瘤 接受 AUCATZYL 治療的患者可能會發展為繼發性惡性腫瘤。在用 BCMA 和 CD19 靶向的基因修飾自體 T 細胞免疫療法治療血液惡性腫瘤後，發生了 T 細胞惡性腫瘤。成熟 T 細胞惡性腫瘤，包括 CAR 陽性腫瘤，可能在輸注後幾周內出現，並可能包括致命結果。終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請聯繫 Autolus，電話 1-855-288-5227 進行報告並獲取患者樣本檢測的收集説明。 不良反應 AUCATZYL 的安全性在 FELIX 研究中進行了評估，該研究中 100 名復發或難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者接受了中位劑量為 410 × 106 CD19 CAR 陽性活細胞 T 細胞（範圍：10 到 480 × 106 CD19 CAR 陽性活細胞 T 細胞，90% 的患者接受了推薦劑量 410 × 106 +/- 25%）。 最常見的任何級別的嚴重不良反應（發生率≥2%）包括感染 - 病原體未指明、發熱性中性粒細胞減少症、ICANS、CRS、發熱、細菌感染性疾病、腦病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血壓、腹水、HLH/MAS、血栓和缺氧。9 名患者（9%）經歷了致命的不良反應，包括感染（敗血症、肺炎、腹膜炎）、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫綜合症、HLH/MAS 和 ICANS。在這 9 名患者中，5 名因感染死亡的患者在接受橋接治療、淋巴耗竭化療和/或 AUCATZYL 之前均存在持續的中性粒細胞減少症。 請參閲完整的 處方信息，包括 黑框警告 和藥物指南。 前瞻性聲明 本新聞稿包含根據 1995 年《私人證券訴訟改革法案》“安全港” 條款的定義所作的前瞻性陳述。前瞻性陳述是指非歷史事實的陳述，在某些情況下可以通過諸如 “可能”、“將”、“能夠”、“期望”、“計劃”、“預期” 和 “相信” 等術語來識別。這些陳述包括但不限於關於 obecabtagene autoleucel（obe-cel）的治療潛力和預期臨牀益處的陳述；臨牀研究或試驗結果可用的時間段；產品候選者的監管申請和批准的時間或可能性，以及美國、歐盟、英國和其他外國的監管動態。任何前瞻性陳述均基於管理層當前的觀點和假設，並涉及可能導致實際結果、表現或事件與這些陳述中所表達或暗示的內容存在重大差異的風險和不確定性。這些風險和不確定性包括但不限於，惡化的宏觀經濟條件對 Autolus 的業務、財務狀況、戰略和預期里程碑的影響，包括 Autolus 進行正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力；Autolus 獲得當前或未來產品候選者的臨牀供應的能力；任何當前或計劃中的臨牀試驗的延遲，無論是由於患者招募延遲還是其他原因；Autolus 成功證明其產品候選者的安全性和有效性的能力，以及及時獲得其產品候選者的批准的能力（如果能夠獲得）；與市場機會的競爭；Autolus 的臨牀前或臨牀項目未能及時或以成本效益的方式推進或導致批准產品的風險；早期臨牀試驗的結果並不總是能預測未來的結果；臨牀試驗的成本、時間和結果；許多產品候選者未能及時或以成本效益的方式成為批准藥物的風險；以及可能的安全性和有效性問題。有關其他風險和不確定性的討論，以及可能導致 Autolus 的實際結果與前瞻性陳述中包含的內容存在差異的其他重要因素，請參見 Autolus 於 2025 年 3 月 20 日向證券交易委員會（SEC）提交的 10-K 表格年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，以及 Autolus 隨後向證券交易委員會提交的文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息均為發佈之日的信息，Autolus 不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，法律要求的情況除外。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述作為 Autolus 在本新聞稿發佈日期之後的任何日期的觀點。 聯繫方式： 阿曼達·克雷 +1 617-967-0207 a.cray@autolus.com