PADCEV™聯合 Keytruda®顯著提高了肌層浸潤性膀胱癌患者的生存率，無論患者是否符合順鉑治療的條件

PADCEV 联合 Keytruda 是首个也是唯一一个在可接受顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌患者中，术前和术后使用时能够改善 无事件生存期和总体生存期 的方案 积极的 EV-304 数据，加上最近 EV-303 试验的前所未有的结果，突显了这一组合在膀胱癌早期阶段成为新的无铂标准治疗的潜力 EV-304 试验的三期结果将在即将召开的医学会议上公布，并与全球卫生当局讨论潜在的监管申请 , /PRNewswire/ -- 安斯泰莱制药（Astellas Pharma Inc.）（东京证券交易所代码：4503，董事长兼首席执行官：冈村直树，"安斯泰莱"）和辉瑞公司（Pfizer Inc.）（纽约证券交易所代码：PFE）今天宣布，PADCEV™（enfortumab vedotin）与 Keytruda®（pembrolizumab）联合使用的三期 EV-304 临床试验（也称为 KEYNOTE-B15）中， interim 分析的积极顶线结果。该关键研究评估了该组合作为新辅助和辅助治疗（术前和术后）与标准的新辅助化疗（吉西他滨和顺铂）在可接受顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的效果。该试验达到了其主要终点，显示出在无事件生存期（EFS）和总体生存期（OS）方面的临床意义和统计学显著的改善，这是一个关键的次要终点。 新辅助 PADCEV 联合 pembrolizumab 与新辅助化疗相比，病理完全缓解（pCR）率的额外次要终点也达成，并观察到临床意义和统计学显著的改善。PADCEV 联合 pembrolizumab 的安全性特征与该治疗方案已知的特征一致。 Christopher Hoimes, DO，杜克癌症研究所膀胱癌项目和癌症免疫治疗中心主任，EV-304 首席研究员"尽管有可用的治疗选择，近一半的肌肉浸润性膀胱癌患者在诊断后三年内进展为转移性疾病。EV-304 的结果代表了尿路上皮癌治疗新纪元的一个关键里程碑。EV-303 和 EV-304 的结果表明，围手术期 enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 可以积极影响肌肉浸润性膀胱癌患者的治疗过程，为可接受顺铂和不可接受顺铂的患者提供显著的生存收益，标志着从传统的铂类化疗的转变，并有潜力改变标准治疗。" Moitreyee Chatterjee-Kishore, PhD, MBA，安斯泰莱肿瘤开发负责人"在最近美国批准可接受顺铂化疗的 MIBC 患者的基础上，这些积极的 EV-304 发现进一步强化了 PADCEV 联合 pembrolizumab 改善肌肉浸润性膀胱癌患者生存结果的潜力。结合 EV-303 的数据，这些结果增强了支持这一组合方案作为治疗选择的证据，无论患者是否可接受顺铂。我们致力于带来急需的进展，并希望能惠及更多患者。" Jeff Legos, PhD, MBA，辉瑞首席肿瘤官"首次，肌肉浸润性膀胱癌患者在围手术期治疗中看到显著的生存益处，而无需铂类化疗，这标志着这一群体可能迎来新的标准治疗。EV-304 的结果，加上最近 EV-303 试验的前所未有的结果，展示了这一方案作为膀胱癌治疗基石的光明未来，无论患者是否可接受顺铂。" 膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年在全球诊断出超过 614,000 例，包括美国估计 85,000 例。肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）约占所有膀胱癌病例的 30%。可接受顺铂化疗的 MIBC 患者的标准治疗是新辅助顺铂化疗，随后进行手术。然而，即使在手术后，半数 MIBC 患者会经历疾病复发。 PADCEV 联合 pembrolizumab 目前尚未获得在可接受顺铂化疗的 MIBC 患者中作为新辅助和辅助治疗的批准。这些结果将提交给即将召开的医学大会进行展示，并将与全球卫生当局讨论潜在的监管申请。 PADCEV 联合 pembrolizumab 或 pembrolizumab 和 berahyaluronidase alfa-pmph 最近已获得美国食品和药物管理局的批准，用于可接受顺铂化疗的 MIBC 患者，作为新辅助治疗，然后在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，基于三期 EV-303 临床试验的结果（也称为 KEYNOTE-905）。 +++ 关于 EV-304/ KEYNOTE-B15 试验 EV-304 试验是一项正在进行的开放标签、随机、对照的三期研究，评估新辅助和辅助 PADCEV 联合 pembrolizumab 与新辅助化疗（吉西他滨和顺铂）在可接受顺铂化疗的 MIBC 患者中的效果。患者被随机分配接受新辅助和辅助（术前和术后）PADCEV 联合 pembrolizumab（A 组）或新辅助化疗（B 组）。进行了治愈性手术（膀胱切除术），在完成术前系统治疗后，患者被随机分配到任一组。 本试验的主要终点是无事件生存期（EFS），定义为从随机分组到以下任一事件首次发生的时间：疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术（RC），或在有残留疾病的参与者中未能进行 RC，手术时留下明显的残留疾病，基于盲法独立中心评审（BICR）的局部或远处复发，或因任何原因导致的死亡。关键的次要终点包括总生存期（OS）和病理完全缓解率（pCR）。 有关全球 EV-304 试验的更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。 关于 PADCEV™（恩福妥单抗） PADCEV™（恩福妥单抗）是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），针对 Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据表明，PADCEV 的抗癌活性是由于其与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后内化并释放抗肿瘤药物单甲基奥瑞斯塔丁 E（MMAE）进入细胞，导致细胞无法繁殖（细胞周期停滞）并发生程序性细胞死亡（凋亡）。 PADCEV 联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本及其他多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。PADCEV 也被批准作为单一药物用于治疗已接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗的 la/mUC 成人患者，或不适合接受含顺铂化疗且已接受过一条或多条治疗线的患者。 PADCEV®（恩福妥单抗-ejfv）美国适应症及重要安全信息 盒装警告：严重皮肤反应 PADCEV（恩福妥单抗-ejfv）可能导致严重和致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合症（SJS）和毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能在后期发生。 密切监测患者的皮肤反应。 如怀疑 SJS 或 TEN 或严重皮肤反应，立即停止使用 PADCEV，并考虑转诊至专科护理。 在确认 SJS 或 TEN 的患者中，永久停用 PADCEV；或在出现 4 级或复发 3 级皮肤反应的患者中。 适应症 PADCEV 与帕博利珠单抗或帕博利珠单抗和贝拉海露酶阿法 - 泵（berahyaluronidase alfa-pmph）联合使用，作为新辅助治疗，然后在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，适用于不适合接受含顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者。 PADCEV 与帕博利珠单抗或帕博利珠单抗和贝拉海露酶阿法-pmph 联合使用，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。 PADCEV 作为单一药物，适用于治疗局部晚期或 mUC 成人患者，具体包括： 已接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或 不适合接受含顺铂化疗且已接受过一条或多条治疗线的患者。 重要安全信息 警告和注意事项 皮肤反应 在接受 PADCEV 治疗的患者中，发生了严重的皮肤不良反应，包括致命的 SJS 或 TEN 病例。SJS 和 TEN 主要发生在治疗的第一个周期，但也可能在后期发生。 在临床试验中，167 名接受 PADCEV 与静脉注射帕博利珠单抗联合治疗 MIBC 的患者中，61%（所有级别）出现了皮肤反应。发生的皮肤反应大多数包括皮疹和斑丘疹。3-4 级皮肤反应发生在 10% 的患者中（3 级：9%，4 级：1.2%），包括皮疹、斑丘疹、毒性皮肤爆发、剥脱性皮炎、红斑、剥脱性皮疹、皮肤毒性、毒性表皮坏死松解症和化疗毒性红斑。一名患者发生了致命的毒性表皮坏死松解症（0.6%）。严重皮肤反应的中位发生时间为 0.6 个月（范围：0.2 至 8.8 个月）。皮肤反应导致 10% 的患者停用 PADCEV。在经历皮肤反应并有恢复数据的患者中（n=102），83% 完全恢复，17% 在最后评估时有残余皮肤反应。在最后评估时有残余皮肤反应的患者中，29%（5/17）有 2 级及以上的皮肤反应。 在临床试验中，564 名接受 PADCEV 与静脉注射帕博利珠单抗联合治疗局部晚期或 mUC 的患者中，70%（所有级别）出现了皮肤反应。发生的皮肤反应大多数包括斑丘疹、斑点皮疹和丘疹。3-4 级皮肤反应发生在 17% 的患者中（3 级：16%，4 级：1%），包括斑丘疹、水疱性皮炎、皮炎、剥脱性皮炎、天疱疮、皮疹、红斑皮疹、斑点皮疹和丘疹。发生了一例致命的水疱性皮炎（0.2%）。严重皮肤反应的中位发生时间为 1.7 个月（范围：0.1 至 17.2 个月）。皮肤反应导致 6% 的患者停用 PADCEV。在经历皮肤反应并有恢复数据的患者中（n=391），59% 完全恢复，41% 在最后评估时有残余皮肤反应。在最后评估时有残余皮肤反应的患者中，27%（43/159）有 2 级及以上的皮肤反应。 在临床试验中，接受 PADCEV 单药治疗的 720 名患者中，有 58%（所有级别）出现了皮肤反应。23% 的患者出现了斑丘疹，34% 的患者出现了瘙痒。14% 的患者出现了 3-4 级皮肤反应，包括斑丘疹、红斑、皮疹或药物皮疹、对称性药物相关的皮肤褶皱和屈曲性皮疹（SDRIFE）、水疱性皮炎、剥脱性皮炎和掌跖红斑性神经病。严重皮肤反应的中位出现时间为 0.6 个月（范围：0.1 至 8 个月）。在经历导致剂量中断的皮肤反应后重新开始 PADCEV 的患者中（n=75），24% 的患者在相同剂量下重新开始，24% 的患者在降低剂量后重新开始，均出现了复发的严重皮肤反应。皮肤反应导致 3.1% 的患者停止使用 PADCEV。在经历皮肤反应并有恢复数据的患者中（n=328），58% 完全恢复，42% 在最后评估时仍有残余皮肤反应。在最后评估时有残余皮肤反应的患者中，39%（53/137）有 2 级及以上的皮肤反应。 在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应。根据临床需要考虑使用局部类固醇和抗组胺药。对于持续或复发的 2 级皮肤反应，考虑暂停 PADCEV，直到反应降至 1 级或以下。对于疑似 SJS、TEN 或 3 级皮肤反应的患者，暂停 PADCEV 并转诊至专科护理。对于确诊的 SJS 或 TEN 患者，或 4 级或复发的 3 级皮肤反应患者，永久停止 PADCEV。 高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA），包括致命事件，发生在接受 PADCEV 治疗的有无既往糖尿病的患者中。基线血红蛋白 A1C≥8% 的患者被排除在临床试验之外。在 PADCEV 单药治疗的临床试验中，720 名接受 PADCEV 治疗的患者中有 17% 出现了任何级别的高血糖；7% 的患者出现了 3-4 级高血糖（3 级：6.5%，4 级：0.6%）。高血糖和糖尿病酮症酸中毒的致命事件各发生在一名患者中（0.1%）。高血糖 3-4 级的发生率在体重指数较高的患者和基线 A1C 较高的患者中持续增加。高血糖的中位出现时间为 0.5 个月（范围：0 至 20 个月）。高血糖导致 0.7% 的患者停止使用 PADCEV。5% 的患者因高血糖需要开始胰岛素治疗。在开始胰岛素治疗的患者中，66%（23/35）在最后评估时停止了胰岛素治疗。密切监测有糖尿病或高血糖风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（>250 mg/dL），则暂停 PADCEV。 肺炎/间质性肺病（ILD） 在接受 PADCEV 治疗的患者中发生了严重、危及生命或致命的肺炎/ILD。 当 PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合用于治疗 MIBC 时，167 名患者中有 4.2% 出现了任何级别的肺炎/ILD。所有事件均为 1-2 级。任何级别肺炎/ILD 的中位出现时间为 2.5 个月（范围：1.9 至 9.7 个月）。 当 PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）时，564 名患者中有 10% 出现了任何级别的肺炎/ILD，4% 出现了 3-4 级。两名患者（0.4%）发生了肺炎/ILD 的致命事件。任何级别肺炎/ILD 的中位出现时间为 4 个月（范围：0.3 至 26 个月）。 在 PADCEV 单药治疗的临床试验中，720 名接受 PADCEV 治疗的患者中有 3% 出现了任何级别的肺炎/ILD，0.8% 出现了 3-4 级。任何级别肺炎/ILD 的中位出现时间为 2.9 个月（范围：0.6 至 6 个月）。 监测患者是否出现肺炎/ILD 的迹象和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查中的间质性浸润。通过适当的检查评估并排除感染、肿瘤及其他原因。对于出现 2 级肺炎/ILD 的患者，暂停 PADCEV 并考虑减量。对于所有 3 级或 4 级肺炎/ILD 的患者，永久停止 PADCEV。 周围神经病（PN） 当 PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合用于治疗 MIBC 时，167 名患者中有 39% 出现了任何级别的 PN，12% 出现了 2 级神经病，3% 出现了 3 级神经病。2 级及以上 PN 的中位出现时间为 4.7 个月（范围：0.2 至 11 个月）。在经历神经病并有恢复数据的患者中（n=65），32% 完全恢复，68% 的患者在最后评估时仍有残余神经病。在最后评估时有残余神经病的患者中，27%（12/44）有 2 级及以上的神经病。 当 PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）时，564 名患者中有 67% 出现了任何级别的 PN，36% 出现了 2 级神经病，7% 出现了 3 级神经病。2 级及以上 PN 的中位出现时间为 6 个月（范围：0.3 至 25 个月）。在经历神经病并有恢复数据的患者中（n=373），13% 完全恢复，87% 的患者在最后评估时仍有残余神经病。在最后评估时有残余神经病的患者中，45%（146/326）有 2 级及以上的神经病。 在临床试验中，720 名接受 PADCEV 单药治疗的患者中，有 53% 发生了周围神经病（PN），其中 38% 出现了感觉神经病，8% 出现了肌肉无力，7% 出现了运动神经病。30% 的患者经历了 2 级反应，5% 的患者经历了 3-4 级反应。接受 PADCEV 治疗的患者中，无论是否存在既往 PN，均有 PN 发生。2 级及以上 PN 的中位出现时间为 4.9 个月（范围：0.1 至 20 个月）。6% 的患者因神经病导致治疗中断。在 296 名有神经病数据的患者中，11% 完全恢复，89% 在最后评估时仍有残余神经病。在最后评估时有残余神经病的患者中，50%（132/262）为 2 级及以上神经病。 监测患者是否出现新的或加重的 PN 症状，并在 PN 发生时考虑中断或减少 PADCEV 的剂量。对于出现 3 级以上 PN 的患者，需永久停用 PADCEV。 眼部疾病 在 384 名接受 PADCEV 单药治疗的患者中，40% 报告了眼部疾病，这些患者接受了计划的眼科检查。这些事件大多数涉及角膜，包括与干眼相关的事件，如角膜炎、视力模糊、流泪增加、结膜炎、角膜缘干细胞缺乏和角膜病。30% 的患者在接受 PADCEV 治疗期间出现干眼症状，10% 的患者出现视力模糊。眼部疾病的症状出现的中位时间为 1.7 个月（范围：0 至 30.6 个月）。监测患者的眼部疾病。如果出现眼部症状或症状未缓解，考虑使用人工泪液预防干眼并进行眼科评估。如有必要，在眼科检查后考虑使用眼科局部类固醇治疗。对于有症状的眼部疾病，考虑中断或减少 PADCEV 的剂量。 输注部位外渗 在 PADCEV 给药后观察到皮肤和软组织反应。720 名接受 PADCEV 单药治疗的患者中，1% 出现了皮肤和软组织反应，其中 0.3% 出现了 3-4 级反应。反应可能会延迟。红斑、肿胀、温度升高和疼痛在外渗后 2-7 天加重，并在高峰后 1-4 周内缓解。两名患者（0.3%）出现了外渗反应并伴有继发性蜂窝组织炎、水疱或脱皮。在开始 PADCEV 之前确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。如果发生外渗，停止输注并监测不良反应。 胚胎 - 胎儿毒性 PADCEV 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性患者在 PADCEV 治疗期间及最后一次给药后 2 个月内使用有效的避孕措施。建议与生育潜力女性伴侣的男性患者在 PADCEV 治疗期间及最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%）： PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合治疗 MIBC： 血糖升高，血红蛋白降低，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，皮疹，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，疲劳，瘙痒，肌酐升高，钠降低，淋巴细胞减少，周围神经病，钾升高，脱发，味觉障碍，腹泻，食欲减退，便秘，恶心，磷降低，尿路感染，干眼，体重减轻。 PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）： AST 升高，肌酐升高，皮疹，血糖升高，周围神经病，脂肪酶升高，淋巴细胞减少，ALT 升高，血红蛋白降低，疲劳，钠降低，磷降低，白蛋白降低，瘙痒，腹泻，脱发，体重减轻，食欲减退，尿酸升高，中性粒细胞减少，钾降低，干眼，恶心，便秘，钾升高，味觉障碍，尿路感染，血小板减少。 PADCEV 单药治疗： 血糖升高，AST 升高，淋巴细胞减少，肌酐升高，皮疹，疲劳，周围神经病，白蛋白降低，血红蛋白降低，脱发，食欲减退，中性粒细胞减少，钠降低，ALT 升高，磷降低，腹泻，恶心，瘙痒，尿酸升高，干眼，味觉障碍，便秘，脂肪酶升高，体重减轻，血小板减少，腹痛，干燥皮肤。 EV-303 研究：不适合顺铂治疗的 MIBC 患者（PADCEV 与静脉注射的 pembrolizumab 联合治疗） 新辅助阶段：在 167 名患者中，接受 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合治疗的患者中，严重不良反应 发生率为 27%。最常见的（≥2%）严重不良反应为尿路感染（3.6%）和血尿（2.4%）。致命不良反应 发生在 1.2% 的患者中，包括重症肌无力和毒性表皮坏死松解症（各 0.6%）。在手术后阶段，开始辅助治疗前，2.7% 的患者报告了额外的致命不良反应，包括脓毒症和肠梗阻（各 1.4%）。导致停止 PADCEV 治疗的不良反应 发生在 22% 的患者中。导致停止 PADCEV 治疗的最常见不良反应（≥1%）为皮疹（4.8%）、周围神经病（2.4%）以及腹泻、味觉障碍、疲劳、瘙痒和毒性表皮坏死松解症（各 1.2%）。导致 PADCEV 剂量中断的不良反应 发生在 29% 的患者中。导致 PADCEV 剂量中断的最常见不良反应（≥2%）为皮疹（8%）、中性粒细胞减少症（3.6%）和高血糖（3%），以及疲劳和周围神经病（各 2.4%）。导致 PADCEV 剂量减少的不良反应 发生在 13% 的患者中。导致 PADCEV 剂量减少的最常见不良反应（≥1%）为皮疹（4.8%）、瘙痒（1.8%）以及周围神经病、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、食欲减退、疲劳、中性粒细胞减少症和体重减轻（各 1.2%）。有 7 名（4.2%）患者因不良反应未能接受手术。导致手术取消的不良反应 包括急性心肌梗死、胆道癌、结肠癌、呼吸窘迫、尿路感染以及因重症肌无力和毒性表皮坏死松解症导致的死亡（各 0.6%）。在 146 名接受 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合的新辅助治疗并接受根治性膀胱切除术的患者中，有 6 名（4.1%）患者因不良反应手术延迟。 辅助阶段：在 149 名接受手术的患者中，100 名患者接受了 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合的辅助治疗。在 49 名未接受辅助治疗的患者中，因不良事件在辅助阶段前停止 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合治疗的患者有 21 名。接受 PADCEV 与 pembrolizumab 联合治疗的患者中，严重不良反应 发生在 43%。最常见的（≥2%）严重不良反应为尿路感染（8%）、急性肾损伤和肾盂肾炎（各 5%）、尿源性脓毒症（4%）、低钾血症、肠梗阻和脓毒症（各 2%）。致命不良反应 发生在 7% 的患者中，包括尿源性脓毒症、颅内出血、死亡、心肌梗死、多脏器功能障碍综合症和假单胞菌肺炎（各 1%）。导致停止 PADCEV 治疗的不良反应 发生在 26% 的患者中。导致停止 PADCEV 治疗的最常见不良反应（≥2%）为周围神经病（5%）和皮疹（4%）。导致 PADCEV 剂量中断的不良反应 发生在 36% 的患者中。导致 PADCEV 剂量中断的最常见不良反应（≥2%）为皮疹（6%）、腹泻和尿路感染（各 5%）、疲劳（4%）、瘙痒（3%）以及周围神经病和肾盂肾炎（各 2%）。导致 PADCEV 剂量减少的不良反应 发生在 7% 的患者中。导致 PADCEV 剂量减少的最常见不良反应（≥2%）为体重减轻（2%）。 EV-302 研究：440 名未接受过治疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌患者（PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合治疗） 严重不良反应 发生在接受 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合治疗的患者中，发生率为 50%。最常见的严重不良反应（≥2%）为皮疹（6%）、急性肾损伤（5%）、肺炎/间质性肺病（4.5%）、尿路感染（3.6%）、腹泻（3.2%）、肺炎（2.3%）、发热（2%）和高血糖（2%）。致命不良反应 发生在接受 PADCEV 与静脉注射 pembrolizumab 联合治疗的患者中，发生率为 3.9%，包括急性呼吸衰竭（0.7%）、肺炎（0.5%）和肺炎/间质性肺病（0.2%）。 导致停止 PADCEV 治疗的不良反应发生在 35% 的患者中。导致停止 PADCEV 治疗的最常见不良反应（≥2%） 为周围神经病（15%）、皮疹（4.1%）和肺炎/间质性肺病（2.3%）。导致 PADCEV 剂量中断的不良反应发生在 73% 的患者中。导致 PADCEV 剂量中断的最常见不良反应（≥2%） 为周围神经病（22%）、皮疹（16%）、COVID-19（10%）、腹泻（5%）、肺炎/间质性肺病（4.8%）、疲劳（3.9%）、高血糖（3.6%）、ALT 升高（3%）和瘙痒（2.5%）。导致 PADCEV 剂量减少的不良反应发生在 42% 的患者中。导致 PADCEV 剂量减少的最常见不良反应（≥2%） 为皮疹（16%）、周围神经病（13%）和疲劳（2.7%）。 EV-301 研究：296 名接受过 PD-1/L1 抑制剂和铂类化疗的患者（PADCEV 单药治疗） 严重不良反应 发生在 47% 的接受 PADCEV 治疗的患者中；最常见的（≥2%）为尿路感染、急性肾损伤（各 7%）和肺炎（5%）。致命不良反应 发生在 3% 的患者中，包括多脏器功能障碍（1%）、肝功能障碍、脓毒性休克、高血糖、肺炎/间质性肺病和盆腔脓肿（各 0.3%）。导致停药的不良反应 发生在 17% 的患者中；最常见的（≥2%）为周围神经病（5%）和皮疹（4%）。导致剂量中断的不良反应 发生在 61% 的患者中；最常见的（≥4%）为周围神经病（23%）、皮疹（11%）和疲劳（9%）。导致剂量减少的不良反应 发生在 34% 的患者中；最常见的（≥2%）为周围神经病（10%）、皮疹（8%）、食欲减退和疲劳（各 3%）。 EV-201，第二队列研究：89 名之前接受过 PD-1/L1 抑制剂治疗且不适合铂类化疗的患者（PADCEV 单药治疗） 严重不良反应 发生在 39% 的接受 PADCEV 治疗的患者中；最常见的（≥3%）为肺炎、脓毒症和腹泻（各 5%）。致命不良反应 发生在 8% 的患者中，包括急性肾损伤（2.2%）、代谢性酸中毒、脓毒症、多脏器功能障碍、肺炎和肺炎/间质性肺病（各 1.1%）。导致停药的不良反应 发生在 20% 的患者中；最常见的（≥2%）为周围神经病（7%）。导致剂量中断的不良反应 发生在 60% 的患者中；最常见的（≥3%）为周围神经病（19%）、皮疹（9%）、疲劳（8%）、腹泻（5%）、AST 升高和高血糖（各 3%）。导致剂量减少的不良反应 发生在 49% 的患者中；最常见的（≥3%）为周围神经病（19%）、皮疹（11%）和疲劳（7%）。 药物相互作用 其他药物对 PADCEV 的影响 (双重 P-gp 和强 CYP3A4 抑制剂) 与双重 P-gp 和强 CYP3A4 抑制剂同时使用可能会增加未结合的单甲基奥瑞斯塔丁 E 的暴露，这可能会增加 PADCEV 毒性的发生率或严重性。当 PADCEV 与双重 P-gp 和强 CYP3A4 抑制剂同时使用时，需密切监测患者的毒性迹象。 特定人群 哺乳 建议哺乳期女性在接受 PADCEV 治疗期间及最后一次给药后 3 周内不要哺乳。 肝功能损害 避免在中度或重度肝功能损害患者中使用 PADCEV。 有关更多信息，请参见美国 PADCEV 的完整处方信息，包括 BOXED WARNING。 关于 Astellas Astellas 是一家全球生命科学公司，致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在包括肿瘤学、眼科学、泌尿学、免疫学和女性健康等疾病领域提供变革性疗法。通过我们的研究和开发项目，我们正在为高未满足医疗需求的疾病开创新的医疗解决方案。了解更多信息，请访问 www.astellas.com。 关于辉瑞肿瘤学 在辉瑞肿瘤学，我们处于癌症护理新时代的前沿。我们行业领先的产品组合和广泛的管道包括三种核心作用机制，从多个角度攻击癌症，包括小分子、抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体，以及其他免疫肿瘤生物制剂。我们专注于在一些世界上最常见的癌症中提供变革性疗法，包括乳腺癌、泌尿生殖系统癌症、血液肿瘤学和胸部癌症，包括肺癌。我们以科学为驱动，致力于加速突破，帮助癌症患者过上更好、更长的生活。 关于辉瑞、Astellas 和默克的合作 Seagen 和 Astellas 之前与默克签署了一项临床合作协议，以评估 Seagen 的 PADCEV™（恩福妥单抗）和默克的 Keytruda®（帕博利珠单抗）在不适合或拒绝铂类化疗的肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）患者中的联合使用。辉瑞公司于2023年12月14日成功完成对 Seagen 的收购。Keytruda 是默克公司（Merck Sharp & Dohme Corp.）的注册商标，默克公司是默克公司（Merck & Co., Inc.）的子公司，位于美国新泽西州拉威（Rahway, NJ, USA）（在美国和加拿大以外称为 MSD）。 Astellas 警示说明 在本新闻稿中，关于当前计划、估计、策略和信念的声明以及其他非历史事实的声明是关于 Astellas 未来表现的前瞻性声明。这些声明基于管理层在当前可用信息的基础上所做的假设和信念，并涉及已知和未知的风险和不确定性。一些因素可能导致实际结果与前瞻性声明中讨论的结果有实质性差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场相关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品推出的延迟，（iv）Astellas 无法有效营销现有和新产品，（v）Astellas 无法继续有效研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯 Astellas 的知识产权。关于制药产品（包括当前开发中的产品）的信息不应被视为广告或医疗建议。 辉瑞披露声明 本发布中包含的信息截至 2025年12月17日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或发展而更新本发布中前瞻性声明的义务。 本发布包含关于辉瑞肿瘤学和 PADCEV™（恩福单抗）与帕博利珠单抗联合用于符合顺铂治疗条件的肌肉侵袭性膀胱癌患者的前瞻性信息，包括其潜在益处，以及计划提交 EV-304 临床试验的第三阶段结果以在即将召开的医学大会上进行展示，并与卫生当局讨论 EV-304 临床试验结果以进行潜在的监管申请，这涉及到可能导致实际结果与此类声明所表达或暗示的结果存在重大差异的重大风险和不确定性。风险和不确定性包括但不限于，PADCEV 的商业成功的不确定性；研究和开发中固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或上市日期，以及不利的新临床数据和对现有临床数据的进一步分析的可能性；与中期数据相关的风险；临床试验数据可能受到监管机构不同解释和评估的风险；监管机构是否对我们的临床研究的设计和结果感到满意；在特定司法管辖区是否以及何时可能向监管机构提交任何潜在的 PADCEV 与帕博利珠单抗或作为单一药物的适应症申请；是否以及何时可能提交的 PADCEV 与帕博利珠单抗或作为单一药物的申请可能会被监管机构批准，这将取决于多种因素，包括确定产品的益处是否超过已知风险以及确定产品的有效性，如果获得批准，PADCEV 与帕博利珠单抗或作为单一药物是否会成功商业化；监管机构对标签、制造流程、安全性和/或其他可能影响 PADCEV 与帕博利珠单抗或作为单一药物的可用性或商业潜力的事项的决策；辉瑞、安斯泰莱制药和默克之间的合作是否会成功；与已发布或未来的行政命令或其他新法律或法规的变化相关的风险和不确定性；关于 COVID-19 对辉瑞的业务、运营和财务结果影响的不确定性；以及竞争动态。 有关风险和不确定性的进一步描述可以在辉瑞截至2024年12月31日的财年 10-K 表格年报中找到，以及在其后续的 10-Q 表格报告中，包括其中标题为 “风险因素” 和 “前瞻性信息及可能影响未来结果的因素” 的部分，以及在其后续的 8-K 表格报告中，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，并可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上获取。 +++ \\\________________________________ i 世界膀胱癌患者联盟。GLOBOCAN 2022：膀胱癌在全球范围内是第九常见癌症。访问日期：2025年12月16日。可在以下网址获取：https://worldbladdercancer.org/news_events/globocan-2022-bladder-cancer-is-the-9th-most-commonly-diagnosed-worldwide/ ii 美国癌症协会。2025 年癌症事实与数据。访问日期：2025年12月16日。可在以下网址获取：https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2025-cancer-facts-figures.html。 iii 膀胱癌意识网络。什么是肌肉侵袭性膀胱癌？访问日期：2025年12月16日。可在以下网址获取：https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/#:~:text=When%20tumors%20grow%20into%20or,Virginia%20Health%20System%20explain%20MIBC。 iv Funt SA, Rosenberg JE。肌肉侵袭性膀胱癌的全身性、围手术期管理及未来展望。Nat Rev Clin Oncol. 2017 年 4 月；14(4)：221-234。doi: 10.1038/nrclinonc.2016.188。Epub2016年11月22日。PMID: 27874062；PMCID: PMC6054138。 v Squires P, Cook EE, Song Y, Wang C, Zhang A, Seshasayee SM, Rogiers A, Li H, Mamtani R。肌肉侵袭性膀胱癌患者在根治性膀胱切除术后的治疗模式、疾病复发和总体生存：基于人群的索赔分析。Clinical Genitourinary Cancer. 2025 年 11 月；102466。https://doi.org/10.1016/j.clgc.2025.102466。 vi 国家卫生研究院。国家医学图书馆。围手术期恩福单抗（EV）加帕博利珠单抗（MK-3475）与顺铂适应症肌肉侵袭性膀胱癌（MIBC）（MK-3475-B15/KEYNOTE-B15/EV-304）（KEYNOTE-B15）。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04700124。发布于2021年1月7日。更新于2025年8月26日。访问日期：2025年12月16日。可在以下网址获取：https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04700124。 vii Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P 等。针对 nectin-4 的恩福单抗抗体药物偶联物在多种临床前癌症模型中是一种高效的治疗剂。Cancer Res 2016；76(10)：3003-13。 viii PADCEV [包装说明书]。伊利诺伊州北布鲁克：安斯泰莱制药美国公司。 来源：安斯泰莱制药公司。