<p>（健康快訊於每週二和週四發佈。覺得你的朋友或同事應該瞭解我們嗎？請將這份通訊轉發給他們。他們也可以在這裏訂閲）</p>
<p>作者：南希·拉皮德</p>
<p>1 月 20 日（路透社）- 你好，健康快訊的讀者們！今天我們關注兩個潛在的重要發現，一個可能在未來預防與肥胖相關的嚴重健康問題，另一個可能導致不孕症的新治療方法。</p>
<p>研究人員發現肥胖導致炎症的路徑</p>
<p>研究人員表示，他們終於發現了肥胖導致失控炎症的路徑，這種炎症可能引發一系列健康問題，如糖尿病和肝病。</p>
<p>“長期以來，人們知道肥胖會導致失控的炎症，但沒有人知道其背後的機制。我們的研究提供了關於這種炎症發生原因和我們可能如何阻止它的新見解，” 德克薩斯大學西南醫學中心的研究負責人鍾振宇在一份聲明中表示。</p>
<p>早已知道，在沒有感染的情況下，炎症主要是由免疫細胞中的一種傳感蛋白複合物 NLRP3 驅動的，該複合物將未成熟的炎症分子轉化為刺激炎症的成熟分子。</p>
<p>根據發表在《科學》雜誌上的報告，當研究人員比較來自瘦人和肥胖人志願者以及餵食常規和高脂飲食的小鼠的免疫細胞時，他們發現肥胖人和高脂飲食小鼠的 NLRP3 活性過高。</p>
<p>具有過量 NLRP3 活性的免疫細胞在其線粒體中有大量受損的 DNA，研究人員將其歸因於過量的 DNA 構建塊，即核苷酸。</p>
<p>額外核苷酸的原因是，一種名為 SAMHD1 的酶通常會降解核苷酸，但研究人員發現該酶已被關閉。</p>
<p>當他們通過刪除該酶的基因在小鼠中關閉相同的酶時，他們創造了相同的炎症現象。他們在免疫細胞中看到過量的核苷酸、細胞能量工廠中大量受損的 DNA、過度活躍的 NLRP3 蛋白複合物，最終導致與炎症相關的 2 型糖尿病和脂肪肝病。</p>
<p>新的發現表明，肥胖中的炎症是通過 SAMHD1 失活引發的分子級聯反應發生的，鍾説。</p>
<p>這一發現暗示了研究人員可以探索多種潛在的方法來預防這種炎症。</p>
<p>例如，他們可以尋找阻止 SAMHD1 失活的方法，以防止 DNA 構建塊的積累。另一種方法可能是以某種方式阻止額外的 DNA 構建塊傳遞到線粒體。</p>
<p>第三種方法可能是阻止受損的線粒體 DNA 附着到 NLRP3，從而防止免疫細胞成熟。</p>
<p>向子宮內膜發送生育指令</p>
<p>使用信使 RNA 向子宮內膜細胞傳遞指令可能在未來導致某些形式不孕症的新治療方法，鼠類研究表明。</p>
<p>特別是，研究人員希望改善如子宮內膜異位症等疾病，這可能使胚胎不太可能附着於子宮內膜，這是妊娠進行的必要步驟。</p>
<p>約翰霍普金斯醫學中心的研究負責人勞拉·恩賽恩在一份聲明中表示，無法開始或維持妊娠的患者，因為胚胎無法附着於子宮內膜，尚無有效的批准選項可供選擇。</p>
<p>“我們正在做的（通過我們的研究）是為人們探索建立新的護理標準，” 她説。</p>
<p>研究人員使用由脂質納米顆粒（LNPs）製成的小膠囊，將脆弱、快速降解的 mRNA 分子傳遞到子宮內膜。</p>
<p>LNPs 攜帶一種名為 GM-CSF 的免疫蛋白的遺傳編碼，研究人員在《自然納米技術》上報告稱，該蛋白被認為通過增加子宮內膜的厚度來改善胚胎附着。</p>
<p>在向小鼠注入遺傳物質後，研究人員發現小鼠子宮內膜中的 GM-CSF 蛋白水平在 24 小時內保持高水平。</p>
<p>研究人員在具有類似於人類因子宮內膜結構問題而導致不孕的子宮內膜損傷的小鼠中使用了相同的定製 mRNA-LNP 治療。</p>
<p>他們發現胚胎附着恢復到與健康小鼠相當的水平，而未治療的小鼠平均顯示 67% 的胚胎植入位點減少。</p>
<p>研究人員表示，他們將測試其他可能改善生育能力的分子傳遞。他們還表示，他們的 mRNA 傳遞系統最終可能解決其他疾病，如子宮內膜異位症和子宮內膜癌。</p>

<p>研究人員發現了將肥胖與失控炎症聯繫起來的途徑，這可能導致糖尿病和肝病等嚴重健康問題。該研究強調了 NLRP3 蛋白複合體和酶 SAMHD1 在這一過程中的作用。此外，新研究表明，信使 RNA 可以用於改善胚胎在子宮中的附着，可能為不孕症提供新的治療方法。這涉及使用脂質納米顆粒傳遞增強子宮內膜支持胚胎植入能力的遺傳物質</p>

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<div class="lb-trans"><p>（健康快訊於每週二和週四發佈。覺得你的朋友或同事應該瞭解我們嗎？請將這份通訊轉發給他們。他們也可以在這裏訂閲）</p>
</div><p>By Nancy Lapid</p>
<div class="lb-trans"><p>作者：南希·拉皮德</p>
</div><p>Jan 20 (Reuters) - Hello Health Rounds readers! Today we focus on two potentially important discoveries, one that could someday prevent serious health problems associated with obesity, and another that may lead to new treatments for infertility.</p>
<div class="lb-trans"><p>1 月 20 日（路透社）- 你好，健康快訊的讀者們！今天我們關注兩個潛在的重要發現，一個可能在未來預防與肥胖相關的嚴重健康問題，另一個可能導致不孕症的新治療方法。</p>
</div><p>Researchers discover path from obesity to inflammation</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人員發現肥胖導致炎症的路徑</p>
</div><p>Researchers say they have finally discovered the pathway by which obesity causes runaway inflammation that can lead to a host of health issues such as diabetes and liver disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人員表示，他們終於發現了肥胖導致失控炎症的路徑，這種炎症可能引發一系列健康問題，如糖尿病和肝病。</p>
</div><p>“It’s been known for a long time that obesity causes uncontrolled inflammation, but no one knew the mechanism behind it. Our study provides novel insights about why this inflammation occurs and how we might be able to stop it,” study leader Zhenyu Zhong of UT Southwestern said in a statement.</p>
<div class="lb-trans"><p>“長期以來，人們知道肥胖會導致失控的炎症，但沒有人知道其背後的機制。我們的研究提供了關於這種炎症發生原因和我們可能如何阻止它的新見解，” 德克薩斯大學西南醫學中心的研究負責人鍾振宇在一份聲明中表示。</p>
</div><p>It was already known that inflammation in the absence of an infection is largely driven by a sensor protein complex in immune cells known as NLRP3, which converts immature inflammatory molecules to mature ones that stimulate inflammation.</p>
<div class="lb-trans"><p>早已知道，在沒有感染的情況下，炎症主要是由免疫細胞中的一種傳感蛋白複合物 NLRP3 驅動的，該複合物將未成熟的炎症分子轉化為刺激炎症的成熟分子。</p>
</div><p>When the researchers compared immune cells from lean and obese human volunteers and from mice fed regular and high-fat diets, they found excessive NLRP3 activity in the obese people and the high-fat-consuming rodents, according to a report published in Science.</p>
<div class="lb-trans"><p>根據發表在《科學》雜誌上的報告，當研究人員比較來自瘦人和肥胖人志願者以及餵食常規和高脂飲食的小鼠的免疫細胞時，他們發現肥胖人和高脂飲食小鼠的 NLRP3 活性過高。</p>
</div><p>The immune cells with excessive NLRP3 activity had large amounts of damaged DNA in their mitochondria, the cells’ energy factories, which the researchers attributed to excessive amounts of DNA building blocks called nucleotides.</p>
<div class="lb-trans"><p>具有過量 NLRP3 活性的免疫細胞在其線粒體中有大量受損的 DNA，研究人員將其歸因於過量的 DNA 構建塊，即核苷酸。</p>
</div><p>The reason for the extra nucleotides is that an enzyme called SAMHD1, which ordinarily degrades the nucleotides, had been turned off, the researchers also discovered.</p>
<div class="lb-trans"><p>額外核苷酸的原因是，一種名為 SAMHD1 的酶通常會降解核苷酸，但研究人員發現該酶已被關閉。</p>
</div><p>When they turned off the same enzyme in mice by deleting the gene for it, they created the same inflammatory phenomenon. They saw excess nucleotides in the immune cells, large amounts of damaged DNA in the cells’ energy factories, overactive NLRP3 protein complexes, and eventually, inflammation-related type 2 diabetes and fatty liver disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>當他們通過刪除該酶的基因在小鼠中關閉相同的酶時，他們創造了相同的炎症現象。他們在免疫細胞中看到過量的核苷酸、細胞能量工廠中大量受損的 DNA、過度活躍的 NLRP3 蛋白複合物，最終導致與炎症相關的 2 型糖尿病和脂肪肝病。</p>
</div><p>The new findings suggest inflammation in obesity occurs through a molecular cascade kicked off by inactivation of SAMHD1, Zhong said.</p>
<div class="lb-trans"><p>新的發現表明，肥胖中的炎症是通過 SAMHD1 失活引發的分子級聯反應發生的，鍾説。</p>
</div><p>The discovery suggests multiple potential approaches researchers could explore to prevent such inflammation.</p>
<div class="lb-trans"><p>這一發現暗示了研究人員可以探索多種潛在的方法來預防這種炎症。</p>
</div><p>They could look at ways to stop the inactivation of SAMHD1, so that DNA building blocks would not accumulate, for example. Another might be to somehow block the delivery of the extra DNA building blocks to the mitochondria.</p>
<div class="lb-trans"><p>例如，他們可以尋找阻止 SAMHD1 失活的方法，以防止 DNA 構建塊的積累。另一種方法可能是以某種方式阻止額外的 DNA 構建塊傳遞到線粒體。</p>
</div><p>A third approach might be to block the damaged mitochondrial DNA from attaching to NLRP3, preventing immune cell maturation.</p>
<div class="lb-trans"><p>第三種方法可能是阻止受損的線粒體 DNA 附着到 NLRP3，從而防止免疫細胞成熟。</p>
</div><p>Sending fertility instructions to the uterine lining</p>
<div class="lb-trans"><p>向子宮內膜發送生育指令</p>
</div><p>Using messenger RNA to deliver instructions to the cells that line the uterus might someday lead to new treatments for some forms of infertility, studies in mice suggest.</p>
<div class="lb-trans"><p>使用信使 RNA 向子宮內膜細胞傳遞指令可能在未來導致某些形式不孕症的新治療方法，鼠類研究表明。</p>
</div><p>In particular, the researchers are seeking to improve disorders such as endometriosis that can make embryos less likely to attach to the endometrium, a necessary step for pregnancy to proceed.</p>
<div class="lb-trans"><p>特別是，研究人員希望改善如子宮內膜異位症等疾病，這可能使胚胎不太可能附着於子宮內膜，這是妊娠進行的必要步驟。</p>
</div><p>Patients who cannot begin or maintain a pregnancy because embryos cannot attach to the uterine lining do not have effective approved options to turn to, study leader Laura Ensign of Johns Hopkins Medicine said in a statement.</p>
<div class="lb-trans"><p>約翰霍普金斯醫學中心的研究負責人勞拉·恩賽恩在一份聲明中表示，無法開始或維持妊娠的患者，因為胚胎無法附着於子宮內膜，尚無有效的批准選項可供選擇。</p>
</div><p>“What we’re doing (with our study) is establishing a new standard of care for people to explore,” she said.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我們正在做的（通過我們的研究）是為人們探索建立新的護理標準，” 她説。</p>
</div><p>Researchers used small capsules made of fatty molecules called lipid nanoparticles (LNPs) to deliver the fragile, fast-degrading mRNA molecules to the endometrium.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人員使用由脂質納米顆粒（LNPs）製成的小膠囊，將脆弱、快速降解的 mRNA 分子傳遞到子宮內膜。</p>
</div><p>The LNPs carried genetic code of an immune protein called GM-CSF that is believed to improve embryo attachment by increasing the thickness of the endometrium, the researchers reported in Nature Nanotechnology.</p>
<div class="lb-trans"><p>LNPs 攜帶一種名為 GM-CSF 的免疫蛋白的遺傳編碼，研究人員在《自然納米技術》上報告稱，該蛋白被認為通過增加子宮內膜的厚度來改善胚胎附着。</p>
</div><p>After infusing mice with the genetic material, the researchers discovered that GM-CSF protein levels in the mouse endometrium remained high for up to 24 hours.</p>
<div class="lb-trans"><p>在向小鼠注入遺傳物質後，研究人員發現小鼠子宮內膜中的 GM-CSF 蛋白水平在 24 小時內保持高水平。</p>
</div><p>Researchers used the same tailored mRNA-LNP treatment in mice with an endometrial injury similar to what is seen in humans with infertility related to structural issues in the endometrium.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人員在具有類似於人類因子宮內膜結構問題而導致不孕的子宮內膜損傷的小鼠中使用了相同的定製 mRNA-LNP 治療。</p>
</div><p>They found embryo attachment was restored to levels comparable to those in healthy mice, while untreated mice showed 67% fewer embryo implantation sites on average.</p>
<div class="lb-trans"><p>他們發現胚胎附着恢復到與健康小鼠相當的水平，而未治療的小鼠平均顯示 67% 的胚胎植入位點減少。</p>
</div><p>The researchers said they will test delivery of other molecules that could potentially improve fertility. They also said their mRNA delivery system could eventually address other disorders, such as endometriosis and endometrial cancer.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人員表示，他們將測試其他可能改善生育能力的分子傳遞。他們還表示，他們的 mRNA 傳遞系統最終可能解決其他疾病，如子宮內膜異位症和子宮內膜癌。</p>
</div>

健康專欄：揭示肥胖如何引發失控的炎症