索拉納海灘，加利福尼亞州 —
索拉納海灘，加利福尼亞州 – Sentynl Therapeutics Inc.（“ Sentynl”），一家由 Zydus Lifesciences Limited（“ Zydus Group”）全資擁有的美國生物製藥公司，宣佈美國食品藥品監督管理局（“ FDA”）已批准 ZYCUBO ®（銅組氨酸鹽）用於治療兒童患者的門克斯病。這是美國首個也是唯一一個被批准用於門克斯病的治療方案，這是一種罕見且致命的遺傳疾病。ZYCUBO ® 不適用於治療枕角綜合症。
“批准是我們實現對患者、護理人員和罕見疾病社區產生重大影響目標的重要一步，” Zydus Lifesciences Limited 的董事總經理 Sharvil P. Patel 博士表示。“這一里程碑標誌着 Zydus Group 和受門克斯病影響的家庭的變革時刻。患者首次獲得了批准的治療方案，為沒有選擇的地方帶來了希望。我們為推進患者護理併為最需要的人提供創新解決方案而感到自豪。”
門克斯病是一種罕見的 X 連鎖隱性兒童疾病，由 ATP7A 基因編碼的銅轉運蛋白 ATP7A 的突變引起。門克斯病患者出生時無法吸收膳食銅，隨後在血腦屏障的銅轉運受損，直到現在，美國尚無批准的治療方案。ZYCUBO ® 是一種皮下注射的銅組氨酸鹽製劑，能夠恢復銅的穩態並維持門克斯病患者的銅水平。（門克斯病和 ATP7A 相關疾病的出生流行率估計基於基因組聚合數據庫（gnomAD）和門克斯病 | 歐洲人類遺傳學雜誌）
“門克斯病給患者及其家庭帶來了重大挑戰。由於沒有已知的治癒方法，大多數未治療的患者在三歲之前無法存活，” Sentynl 的首席執行官 Matt Heck 表示。“FDA 的批准是對現在可用安全有效治療方案的有力肯定，適用於生活在這種毀滅性疾病中的患者。”
該批准得到了 ZYCUBO 的積極頂線臨牀療效結果的支持，顯示接受早期治療（“ ET”）的門克斯病患者與未治療的同時外部對照組相比，整體生存率有統計學顯著改善，死亡風險降低近 80%。ZYCUBO ET 組的中位整體生存期（“ OS”）為 177.1 個月，而未治療的同時外部對照組為 17.6 個月。（美國處方信息）
最常見的不良反應（發生率 ≥7%）包括肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癲癇、細菌感染、出血、低血壓、嘔吐、心動過速、發熱、體液減少、骨折、呼吸困難、轉氨酶升高、腹瀉、真菌感染、貧血和局部給藥反應。
“這一里程碑代表了數十年研究的成果，旨在更好地理解並最終找到門克斯病的有效治療方案，” 哥倫比亞大學醫學中心的臨牀遺傳學和基因組學專家 Stephen Kaler 博士表示。“提高對門克斯病的認識和在懷疑時進行快速檢測至關重要，因為在受影響的新生兒中開始銅組氨酸鹽治療已被證明可以減輕症狀並延長生命。”
Sentynl 於 2023 年從 Cyprium Therapeutics 收購了 ZYCUBO，並在 FDA 的最終開發階段取得了積極的關鍵研究結果，獲得了突破性療法、快速通道、罕見兒童疾病和 FDA 孤兒藥物的認證。銅組氨酸鹽還獲得了歐洲藥品管理局的孤兒藥物認證。
關於門克斯病
門克斯病是一種罕見的 X 連鎖隱性兒童疾病，由銅轉運蛋白 ATP7A 的基因突變引起。門克斯病的最低出生流行率被認為是每 34,810 名活產男嬰中有 1 例，基於最近的基因組評估，可能高達每 8,664 名活產男嬰中有 1 例。（門克斯病和 ATP7A 相關疾病的出生流行率估計基於基因組聚合數據庫（gnomAD））。該病的特徵是獨特的臨牀表現，包括稀疏和脱色的頭髮（“捲曲發”）、結締組織問題以及嚴重的神經症狀，如癲癇、肌張力低下、生長不良和神經發育遲緩。未治療的門克斯病死亡率很高，許多患者在 2-3 歲之間去世。（門克斯病的早期臨牀跡象和治療 - ScienceDirect）。較輕的 ATP7A 突變版本與門克斯病以外的其他疾病相關，如枕角綜合症和 ATP7A 相關的遠端運動神經病。
關於 ZYCUBO®（銅組氨酸鹽）
ZYCUBO ® 是 FDA 首個也是唯一批准的生物可利用銅替代療法，用於治療門克斯病，這是一種由 ATP7A 突變引起的銅轉運缺乏症。ZYCUBO 是一種皮下注射的銅組氨酸鹽製劑，每日給藥以向身體提供元素銅。在兩項開放標籤、單臂臨牀試驗的匯總分析中，早期使用 ZYCUBO（ZYCUBO-ET）顯示出門克斯病患者的整體生存率顯著改善，與未治療的同時外部對照組相比，死亡風險降低近 80%。（門克斯病（捲曲發綜合症）的銅組氨酸鹽治療 | 兒科 | 美國兒科學會）有關更多信息，請訪問 https://zycubo.com。
適應症和用法
ZYCUBO 適用於治療兒童患者的門克斯病。
使用限制
ZYCUBO 不適用於治療枕角綜合症。
重要安全信息
禁忌症
無。
警告和注意事項
銅積累和毒性風險
在 Menkes 病患者中，銅運輸受損可能導致銅積累和腎臟、肝臟及造血系統的器官損害。使用 ZYCUBO 治療可能導致進一步的銅積累和相關毒性，尤其是在生命的前兩年，由於腎臟和肝臟尚未成熟。
腎功能障礙
在服用 ZYCUBO 的患者中已報告腎損傷。在 Menkes 病患者中，腎功能障礙可能因腎臟中的銅積累而已存在。使用 ZYCUBO 中的銅可能會加重這種情況。醫療團隊將在 ZYCUBO 使用前和使用期間通過定期實驗室檢測監測您孩子的腎功能。根據實驗室檢測結果，ZYCUBO 的劑量可能會適當調整。
肝功能障礙
銅積累可能導致肝功能障礙。醫療團隊將在 ZYCUBO 使用前和使用期間通過定期實驗室檢測監測您孩子的肝功能。根據實驗室檢測結果，ZYCUBO 的劑量可能會適當調整。
血液學異常
ZYCUBO 中的銅積累可能導致脾臟和骨髓功能障礙以及干擾鐵代謝。在服用 ZYCUBO 治療 Menkes 病的患者中已報告貧血。醫療團隊將在 ZYCUBO 使用前和使用期間進行定期實驗室檢測（全血細胞計數）。根據實驗室檢測結果，ZYCUBO 的劑量可能會適當調整。
不良反應
最常見的不良反應（&gt;7%）包括肺炎（30%）、病毒感染（27%）、呼吸衰竭 1（23%）（包括心肺衰竭（9%））、癲癇（23%）、細菌感染 2（20%）（包括腎臟和尿路感染（9%））、出血（18%）、低血壓（16%）、嘔吐（15%）、心動過速（12%）、發熱（12%）、體液不足（12%）、骨折（12%）、呼吸困難（12%）、轉氨酶升高（10%）、腹瀉（10%）、真菌感染（9%）、貧血（9%）和局部給藥反應（7%）。
特定人羣使用
妊娠
風險總結
目前沒有關於 ZYCUBO 在妊娠期間使用的數據，以評估與重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結果相關的藥物風險。尚未進行 ZYCUBO 的動物繁殖研究。
對於該人羣，重大出生缺陷和流產的背景風險尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、流產或其他不良結果的背景風險。在美國普通人羣中，臨牀確認妊娠的重大出生缺陷和流產的估計背景風險分別為 2%-4% 和 15%-20%。
哺乳
風險總結
目前沒有關於 ZYCUBO 在人體或動物乳汁中的存在、對哺乳嬰兒的影響或對乳汁生產的影響的數據。應考慮母乳餵養的發育和健康益處，以及母親對 ZYCUBO 的臨牀需求和 ZYCUBO 或潛在母體狀況對哺乳嬰兒的任何不良影響。
兒童使用
ZYCUBO 在治療 Menkes 病方面的安全性和有效性已在兒童患者中得到確認。ZYCUBO 在該適應症下的使用得到了兩項臨牀試驗的證據支持。這兩項試驗中的患者數據與未治療的同時外部對照組的數據進行了比較。
老年人使用
Menkes 病是兒童患者的疾病。ZYCUBO 的臨牀試驗未包括 65 歲及以上的患者。
鼓勵您向 FDA 報告處方藥的不良反應。請訪問 www.fda.gov/medwatch，或撥打 1-800-FDA-1088。
請參閲完整的 美國處方信息 包括 ZYCUBO®的使用説明（IFU）。
[1] 呼吸衰竭包括多個相似術語，包括心肺衰竭。
[2] 細菌感染包括多個相似術語，包括腎臟和尿路感染。

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Sentynl Therapeutics Inc. 已獲得 FDA 對 ZYCUBO®（銅組氨酸鹽）的批准，這是首個用於兒童患者的孟克斯病治療藥物。這一批准標誌着 Zydus Group 的重要里程碑，為受這種罕見遺傳病影響的家庭帶來了希望。ZYCUBO® 是一種皮下注射劑，能夠恢復銅水平，臨牀試驗顯示接受治療的患者死亡風險降低近 80%。該批准經過數十年的研究，並得到了積極的臨牀療效結果的支持，突顯了早期治療對改善生存結果的重要性

Sentynl Therapeutics Inc. Announces FDA Approval of ZYCUBO® (copper histidinate)

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Sentynl Therapeutics Inc. 宣佈其藥物 ZYCUBO®（組氨酸銅）已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准