<p>（第一財經）1 月 28 日——中國醫學研究人員在基因治療方面取得了突破，克服了載體承載能力的限制。這可能推動基因治療在多種疾病和病症中的臨牀應用，包括自閉症和癲癇。</p>
<p>來自中國科學院深圳先進技術研究院的研究團隊與北京大學第一醫院合作，開發了一種名為 AAVLINK 的新型基因治療策略，該策略顯著增強了腺相關病毒載體（AAV）的承載能力，相關研究成果已於昨日發表在生命科學期刊《Cell》上。</p>
<p>基因治療主要涉及通過特定載體將治療性基因片段傳遞到目標細胞中，以修復遺傳缺陷或異常。AAV 是基因傳遞的理想載體，但其最大承載能力僅為 4,700 個鹼基對，或 4.7 kb。</p>
<p>導致許多疾病（包括自閉症和癲癇）的致病基因超出了這一承載能力，嚴重限制了這些疾病基因治療技術的發展，深圳先進技術研究院的副研究員劉太安表示，他是該研究的作者之一。</p>
<p>此外，現有的雙 AAV 傳遞策略面臨低重組效率和產生無效或有害蛋白質等挑戰，使得實現安全有效的治療結果變得困難。</p>
<p>為了解決這個問題，研究團隊將長基因分成兩個片段，分別包裝到不同的 AAV 中。利用 Cre/lox 介導的分子間 DNA 重組技術，這些片段在進入細胞後進行精確重組，從而實現完整功能治療基因的表達。</p>
<p>在小鼠實驗中，AAVLINK 策略成功重建並恢復了與自閉症相關的基因 Shank3 和與癲癇相關的基因 SCN1A 的完整功能，有效改善了相關小鼠的行為和症狀，研究指出。</p>
<p>基於這一成就，研究團隊構建了 AAV 長基因傳遞載體工具包，並系統篩選了 193 個人類致病基因，這些基因長度超過 4 kb。除了自閉症和癲癇，這些基因還與杜氏肌營養不良、遺傳性失聰和視網膜疾病等疾病相關，最長的治療基因在全長表達中超過 11 kb。</p>
<p>未來，團隊將進一步優化 AAVLINK 的傳遞效率，建立相關疾病的基因治療模型，並在靈長類動物模型中開展系統驗證和臨牀前研究，以推動其轉化應用，深圳先進技術研究院表示。</p>
<p>編輯：竇世聰，湯姆·利廷</p>

<p>中國研究人員在基因治療方面取得了重大突破，開發了一種名為 AAVLINK 的新策略，增強了腺相關病毒（AAV）載體的承載能力。這一進展可能改善自閉症和癲癇等疾病的基因治療應用，這些疾病通常涉及超過 AAV 4.7 kb 限制的基因。研究團隊成功恢復了與自閉症相關的基因 Shank3 和與癲癇相關的基因 SCN1A 在小鼠中的功能。未來的工作將集中在優化 AAVLINK 並驗證其在各種疾病的靈長類動物模型中的有效性</p>

<p>(Yicai) Jan. 28 -- Chinese medical researchers have made a breakthrough in gene therapy that overcomes the limitations of vector carrying capacity. This could advance the clinical application of gene therapy for a number of conditions and diseases, including autism and epilepsy.</p>
<div class="lb-trans"><p>（第一財經）1 月 28 日——中國醫學研究人員在基因治療方面取得了突破，克服了載體承載能力的限制。這可能推動基因治療在多種疾病和病症中的臨牀應用，包括自閉症和癲癇。</p>
</div><p>The research team from the Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, in collaboration with Peking University First Hospital have developed a novel gene therapy strategy called AAVLINK, which significantly enhances the adeno-associated virus vector, or AAV, carrying capacity, according to a study published yesterday in life sciences journal Cell.</p>
<div class="lb-trans"><p>來自中國科學院深圳先進技術研究院的研究團隊與北京大學第一醫院合作，開發了一種名為 AAVLINK 的新型基因治療策略，該策略顯著增強了腺相關病毒載體（AAV）的承載能力，相關研究成果已於昨日發表在生命科學期刊《Cell》上。</p>
</div><p>Gene therapy primarily involves delivering therapeutic gene fragments into target cells via specific vectors to repair genetic defects or abnormalities. AAV is an ideal vector for gene delivery but has a maximum carrying capacity of only 4,700 base pairs, or 4.7 kb.</p>
<div class="lb-trans"><p>基因治療主要涉及通過特定載體將治療性基因片段傳遞到目標細胞中，以修復遺傳缺陷或異常。AAV 是基因傳遞的理想載體，但其最大承載能力僅為 4,700 個鹼基對，或 4.7 kb。</p>
</div><p>The pathogenic genes that cause many conditions, including autism and epilepsy, exceed this capacity, severely limiting the development of gene therapy technologies for these disorders, said Liu Taian, an associate researcher at the SIAT and one of the authors of the study.</p>
<div class="lb-trans"><p>導致許多疾病（包括自閉症和癲癇）的致病基因超出了這一承載能力，嚴重限制了這些疾病基因治療技術的發展，深圳先進技術研究院的副研究員劉太安表示，他是該研究的作者之一。</p>
</div><p>Furthermore, existing dual AAV delivery strategies face challenges such as low recombination efficiency and the production of ineffective or harmful proteins, making it difficult to achieve safe and effective therapeutic outcomes.</p>
<div class="lb-trans"><p>此外，現有的雙 AAV 傳遞策略面臨低重組效率和產生無效或有害蛋白質等挑戰，使得實現安全有效的治療結果變得困難。</p>
</div><p>To address this issue, the research team divided the long gene into two segments, each packaged into separate AAVs. Using Cre/lox-mediated intermolecular DNA recombination technology, these segments undergo precise recombination after entering the cells, enabling the expression of a complete functional therapeutic gene.</p>
<div class="lb-trans"><p>為了解決這個問題，研究團隊將長基因分成兩個片段，分別包裝到不同的 AAV 中。利用 Cre/lox 介導的分子間 DNA 重組技術，這些片段在進入細胞後進行精確重組，從而實現完整功能治療基因的表達。</p>
</div><p>In mouse experiments, the AAVLINK strategy successfully reconstructed and restored the full functionality of the autism-related gene Shank3 and the epilepsy-related gene SCN1A within the subjects, effectively improving the behavior and symptoms of the associated mice, according to the study.</p>
<div class="lb-trans"><p>在小鼠實驗中，AAVLINK 策略成功重建並恢復了與自閉症相關的基因 Shank3 和與癲癇相關的基因 SCN1A 的完整功能，有效改善了相關小鼠的行為和症狀，研究指出。</p>
</div><p>Based on this achievement, the team constructed an AAV long-gene delivery vector toolkit and systematically screened 193 human pathogenic genes longer than 4 kb. As well as autism and epilepsy, these genes are connected to diseases such as Duchenne muscular dystrophy, hereditary deafness, and retinal disorders, with the longest therapeutic gene exceeding 11 kb in full-length expression.</p>
<div class="lb-trans"><p>基於這一成就，研究團隊構建了 AAV 長基因傳遞載體工具包，並系統篩選了 193 個人類致病基因，這些基因長度超過 4 kb。除了自閉症和癲癇，這些基因還與杜氏肌營養不良、遺傳性失聰和視網膜疾病等疾病相關，最長的治療基因在全長表達中超過 11 kb。</p>
</div><p>In the future, the team will further optimize the delivery efficiency of AAVLINK, establish gene therapy models for related diseases, and carry out systematic validation and preclinical studies of the technology in primate models to advance its translational application, according to the SIAT.</p>
<div class="lb-trans"><p>未來，團隊將進一步優化 AAVLINK 的傳遞效率，建立相關疾病的基因治療模型，並在靈長類動物模型中開展系統驗證和臨牀前研究，以推動其轉化應用，深圳先進技術研究院表示。</p>
</div><p>Editors: Dou Shicong, Tom Litting</p>
<div class="lb-trans"><p>編輯：竇世聰，湯姆·利廷</p>
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中國科學家在基因治療的應用上取得了重要的突破