<p>細胞療法迅速擴展了醫學的可能性。針對癌症、遺傳疾病等的突破性治療正在出現。然而，製造細胞療法的過程複雜，這些療法的成功在很大程度上依賴於製造過程中使用的原材料。</p>
<h3>細胞療法中的原材料是什麼？</h3>
<p>原材料，也稱為輔助材料，在美國法規中用於製造細胞療法，但不打算出現在最終產品中。與作為產品一部分以維持細胞質量的賦形劑一起，它們構成了細胞療法制造的輸入材料。</p>
<p>細胞療法中使用了幾種類型的原材料，包括：</p>
<ul>
<li>細胞培養成分：抗生素、細胞培養基、培養基的血清、酶等</li>
</ul>
<ul>
<li>用於刺激細胞的成分：細胞因子、生長因子和其他補充劑</li>
</ul>
<ul>
<li>用於細胞選擇/去除的材料：與微珠結合的單克隆抗體</li>
</ul>
<ul>
<li>支持細胞擴增和分化的基材/支架</li>
</ul>
<ul>
<li>一次性用品：塑料器具、生物處理袋等</li>
</ul>
<p>這些成分對細胞療法制造的最終成功至關重要。使用可追溯、一致、安全、純淨和有效的原材料對於新療法在臨牀開發向商業化的進展至關重要。</p>
<h3>原材料為何重要</h3>
<p>原材料的質量和一致性可能會影響下游治療。這些成分的任何變異都可能導致最終產品的變異，從而影響其安全性或有效性。</p>
<p>以細胞因子為例——一種用於擴展多種細胞療法產品的材料。不幸的是，行業缺乏標準化的方法來測量細胞因子的活性和分析結果，這意味着每個供應商都制定自己的內部標準。雖然每個製造商的分析證書（CoA）上報告了特定批次的活性值，但這種方法的差異使得開發者更難比較不同製造商的細胞因子活性。</p>
<p>因此，細胞療法開發者在更換原材料時可能需要採取額外步驟以確保細胞因子活性的一致性。如果不這樣做，他們可能會面臨未能滿足關鍵產品屬性（如細胞數量、轉導頻率和細胞功能）的風險。</p>
<h4>不幸的是，細胞療法制造商在原材料選擇方面仍面臨關鍵挑戰</h4>
<p>原材料可能是成功擴大製造規模的重要一步。</p>
<p>在研發環境中首次選擇的原材料通常是僅供研究使用（RUO）。這些材料通常成本較低，交貨時間較短。雖然 RUO 材料適用於研發，但它們通常採用的生產過程不如 GMP 級（良好生產規範）材料那樣明確、受控和經過驗證。它們也經過的測試不夠嚴格，通常需要獨立重新測試許多參數。</p>
<p>這種不一致在開發後期造成了障礙，當時開發者必須切換到 GMP 材料以滿足更高的監管標準。製造商不僅需要找到一致的 GMP 材料供應，還面臨進行臨牀可比性研究的重大成本和延遲。如果從一開始就使用臨牀前級原材料，他們可以完全避免這一步。</p>
<h3>細胞療法制造商如何對原材料實施有效控制</h3>
<p>並非所有原材料對最終產品的質量、一致性和安全性構成相同的風險。開發者可以通過了解每種原材料的風險水平來為一致性奠定基礎。</p>
<p>為此，美國和歐洲藥典將材料分為四個風險類別，具體取決於每種原材料引入時的質量和狀態：</p>
<ul>
<li>第一類：低風險、高度合格的材料，如在製造中使用的許可生物製品、批准的藥物或醫療設備的非標籤使用。</li>
</ul>
<ul>
<li>第二類：低風險、特徵明確的材料，旨在用於藥物、生物製品或醫療設備的製造，在 GMP 條件下生產。排除大多數動物來源的材料。</li>
</ul>
<ul>
<li>第三類：中等風險材料，需要更高的資格，通常用於體外診斷，最初並不打算用於細胞、基因或組織工程產品。可能需要工藝升級。</li>
</ul>
<ul>
<li>第四類：最高風險材料，需要廣泛的資格認證，不是在 GMP 條件下生產，並且不打算用於細胞、基因或組織工程產品。包括高度毒性物質和沒有病毒去除或滅活的複雜動物來源材料。</li>
</ul>
<p>細胞療法開發者和製造商應對其原材料制定風險管理策略。這可能包括對關鍵原材料及供應商未充分合格的材料進行內部測試。還可能意味着為未能滿足規格的材料尋找新供應商——以及在更換材料或更改工藝時重新評估策略。</p>
<h3>CDMO 合作伙伴如何提供幫助</h3>
<p>最終，選擇最佳原材料和管理風險需要深厚的專業知識——許多開發者可能需要外部合作伙伴來提供這種支持。</p>
<h4>制定風險管理計劃</h4>
<p>CDMO 合作伙伴可以幫助早期開發者實施一種風險降低的方法，識別每種原材料最重要的特徵。CDMO 可以幫助制定原材料資格認證程序，包括進行風險評估、評估每種材料的屬性和相關風險，並實施緩解計劃。</p>
<h4>提供材料採購支持</h4>
<p>合同開發和生產組織（CDMO）還可以與原材料供應商密切合作，以評估特定原材料的適用性。這包括利用技術專長來簡化原材料和供應商的資格認證，以及收集和評估數據以確定來源、身份、純度和生物安全性。結果是：開發者擁有選擇最佳原材料所需的信息。</p>
<h4>細胞和基因治療生產中原材料資格認證涉及哪些內容？</h4>
<ol>
<li>驗證供應商的合格證書（CoA），確保材料符合接受標準</li>
<li>對供應商和合作夥伴進行審計</li>
<li>確保材料的純化不涉及未經測試的成分或可能對最終用户構成風險的成分</li>
<li>驗證使用足夠的病毒滅活/去除技術，以確保材料不含意外成分</li>
<li>驗證合格證書以確定人源或動物源成分，並確認無瘋牛病（BSE）風險的原產國</li>
<li>分析和驗證製造過程中關鍵原材料的身份、純度和性能</li>
</ol>
<h4>提供端到端支持</h4>
<p>CDMO 合作伙伴可以預見開發者在臨牀開發和商業化過程中需求的變化，並提供相應的支持。這包括準備一個設計良好的資格認證框架，該框架在臨牀開發過程中變得更加全面。合作伙伴還會隨着新的科學見解和分析能力的出現，定期更新該框架。</p>
<h3>結論</h3>
<p>原材料在細胞治療製造中發揮着關鍵作用。在開發的任何階段選擇次優材料都會損害下游過程，增加開發成本，並延遲上市時間。</p>
<p>隨着細胞治療的不斷發展，合適的 CDMO 合作伙伴可以幫助開發者獲取高質量的材料——確保一致性、安全性、有效性和合規性。擁有一個管理風險的合作伙伴可以簡化開發和商業化過程，並使其經濟上可行，以便讓最需要這些救命治療的患者受益。</p>
<p>Catalent, Inc. 是一家領先的全球合同開發和生產組織（CDMO），致力於幫助人們過上更好、更健康的生活。Catalent 幫助開發、製造和推出的每一款產品都體現了其通過以患者為中心的方法改善全球健康結果的承諾。Catalent 為製藥、生物技術和消費者健康客户提供無與倫比的服務，支持他們改變生活的使命。Catalent 量身定製端到端解決方案，以滿足客户在所有開發和製造階段的需求。Catalent 在全球 40 多個地點擁有數千名科學家和技術人員以及最新的技術平台，每年為患者提供數十億劑改善生活和拯救生命的治療方案。欲瞭解更多信息，請訪問 www.catalent.com。</p>

<p>細胞治療製造的成功在很大程度上依賴於原材料的選擇，這些原材料包括細胞培養成分、刺激劑和一次性用品。這些材料的質量和一致性至關重要，因為變異性可能會影響最終產品的安全性和有效性。在從僅限研究使用（RUO）材料過渡到 GMP 級材料時，會出現挑戰，這可能導致潛在的延誤和成本增加。風險管理策略對於確保原材料的質量至關重要，與合同開發製造組織（CDMO）的合作可以幫助優化材料選擇</p>

<p>Cell therapy has rapidly expanded what’s possible in medicine. Groundbreaking treatments are emerging for cancer, genetic conditions, and more. However, manufacturing cell therapies is complex, and the success of these therapies relies heavily on the raw materials used during the manufacturing process.</p>
<div class="lb-trans"><p>細胞療法迅速擴展了醫學的可能性。針對癌症、遺傳疾病等的突破性治療正在出現。然而，製造細胞療法的過程複雜，這些療法的成功在很大程度上依賴於製造過程中使用的原材料。</p>
</div><h3>What are raw materials in cell therapy?</h3>
<div class="lb-trans"><h3>細胞療法中的原材料是什麼？</h3>
</div><p>Raw materials, also called ancillary materials in U.S. regulations, are used in manufacturing cell therapies but are not intended to be present in the final product. Together with excipients—administered as part of the product to maintain cell quality—they make up the input materials for cell therapy manufacturing.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料，也稱為輔助材料，在美國法規中用於製造細胞療法，但不打算出現在最終產品中。與作為產品一部分以維持細胞質量的賦形劑一起，它們構成了細胞療法制造的輸入材料。</p>
</div><p>Several types of raw materials are used in cell therapy, including:</p>
<div class="lb-trans"><p>細胞療法中使用了幾種類型的原材料，包括：</p>
</div><ul>
<li>Cell culture components: Antibiotics, cell culture media, serum for culture media, enzymes, and more</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>細胞培養成分：抗生素、細胞培養基、培養基的血清、酶等</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Components used to stimulate cells: Cytokines, growth factors, and other supplements</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>用於刺激細胞的成分：細胞因子、生長因子和其他補充劑</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Materials used for cell selection/depletion: Monoclonal antibodies coupled to microbeads</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>用於細胞選擇/去除的材料：與微珠結合的單克隆抗體</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Substrates/scaffolds that support cell expansion and differentiation</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>支持細胞擴增和分化的基材/支架</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Disposables: Plasticware, bioprocessing bags, and more</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>一次性用品：塑料器具、生物處理袋等</li>
</ul>
</div><p>Each of these components is vital to the ultimate success of cell therapy manufacturing. It’s crucial to use raw materials that are traceable, consistent, safe, pure, and effective as new therapies progress through clinical development toward commercialization.</p>
<div class="lb-trans"><p>這些成分對細胞療法制造的最終成功至關重要。使用可追溯、一致、安全、純淨和有效的原材料對於新療法在臨牀開發向商業化的進展至關重要。</p>
</div><h3>Why raw materials matter</h3>
<div class="lb-trans"><h3>原材料為何重要</h3>
</div><p>The quality and consistency of the raw materials may impact the downstream therapeutic. Any variability in these components can create variability in the end product—which could affect its safety or efficacy.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料的質量和一致性可能會影響下游治療。這些成分的任何變異都可能導致最終產品的變異，從而影響其安全性或有效性。</p>
</div><p>Take cytokines, for example—a material used to expand cells for a variety of cell therapy products. Unfortunately, the industry lacks standardized methods for measuring cytokine activity and analyzing results, which means each vendor develops its own internal standards. While lot-specific activities values are reported on each manufacturer’s certificate of analysis (CoA), this variation in methodology makes it harder for developers to compare cytokine activity across manufacturers.</p>
<div class="lb-trans"><p>以細胞因子為例——一種用於擴展多種細胞療法產品的材料。不幸的是，行業缺乏標準化的方法來測量細胞因子的活性和分析結果，這意味着每個供應商都制定自己的內部標準。雖然每個製造商的分析證書（CoA）上報告了特定批次的活性值，但這種方法的差異使得開發者更難比較不同製造商的細胞因子活性。</p>
</div><p>As a result, cell therapy developers may have to take additional steps to ensure consistent cytokine activity when switching raw materials. If they don’t, they risk failing to meet critical product attributes like cell number, transduction frequency, and cell function.</p>
<div class="lb-trans"><p>因此，細胞療法開發者在更換原材料時可能需要採取額外步驟以確保細胞因子活性的一致性。如果不這樣做，他們可能會面臨未能滿足關鍵產品屬性（如細胞數量、轉導頻率和細胞功能）的風險。</p>
</div><h4>Unfortunately, cell therapy manufacturers still face key challenges around raw material selection</h4>
<div class="lb-trans"><h4>不幸的是，細胞療法制造商在原材料選擇方面仍面臨關鍵挑戰</h4>
</div><p>Raw materials can be a significant step to scaling manufacturing successfully.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料可能是成功擴大製造規模的重要一步。</p>
</div><p>The raw materials often first selected in an R&amp;D environment are research use only (RUO). These are often relatively lower cost and have shorter lead times. While RUO materials are suitable for R&amp;D, they’re typically produced using less defined, controlled, and validated processes than GMP-grade (good manufacturing practices) materials. They also undergo less rigorous testing, which often requires retesting many parameters independently.</p>
<div class="lb-trans"><p>在研發環境中首次選擇的原材料通常是僅供研究使用（RUO）。這些材料通常成本較低，交貨時間較短。雖然 RUO 材料適用於研發，但它們通常採用的生產過程不如 GMP 級（良好生產規範）材料那樣明確、受控和經過驗證。它們也經過的測試不夠嚴格，通常需要獨立重新測試許多參數。</p>
</div><p>Such inconsistencies create roadblocks later in development, when developers must switch to GMP materials to meet heightened regulatory standards. Not only do manufacturers need to find a consistent supply of GMP materials, but they also face significant costs and delays in conducting clinical comparability studies. They could avoid this step entirely by using preclinical-grade raw materials from the start.</p>
<div class="lb-trans"><p>這種不一致在開發後期造成了障礙，當時開發者必須切換到 GMP 材料以滿足更高的監管標準。製造商不僅需要找到一致的 GMP 材料供應，還面臨進行臨牀可比性研究的重大成本和延遲。如果從一開始就使用臨牀前級原材料，他們可以完全避免這一步。</p>
</div><h3>How cell therapy manufacturers can enact effective controls for raw materials</h3>
<div class="lb-trans"><h3>細胞療法制造商如何對原材料實施有效控制</h3>
</div><p>Not all raw materials pose the same risk to the quality, consistency, and safety of the final product. Developers can lay the foundation for consistency by understanding the level of risk for each raw material.</p>
<div class="lb-trans"><p>並非所有原材料對最終產品的質量、一致性和安全性構成相同的風險。開發者可以通過了解每種原材料的風險水平來為一致性奠定基礎。</p>
</div><p>To help, the United States and European Pharmacopoeia have sorted materials into four risk categories, depending on the quality and state at which each raw material is introduced:</p>
<div class="lb-trans"><p>為此，美國和歐洲藥典將材料分為四個風險類別，具體取決於每種原材料引入時的質量和狀態：</p>
</div><ul>
<li>Tier 1: Low-risk, highly qualified materials such as licensed biologics, approved drugs or medical devices used off-label in manufacturing.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第一類：低風險、高度合格的材料，如在製造中使用的許可生物製品、批准的藥物或醫療設備的非標籤使用。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 2: Low-risk, well-characterized materials intended for drug, biologic or medical device manufacture, produced under GMP conditions. Excludes most animal-derived materials.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第二類：低風險、特徵明確的材料，旨在用於藥物、生物製品或醫療設備的製造，在 GMP 條件下生產。排除大多數動物來源的材料。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 3: Moderate-risk materials requiring higher qualification, often produced for in vitro diagnostics and not initially intended for cell, gene or tissue-engineered products. May need process upgrades.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第三類：中等風險材料，需要更高的資格，通常用於體外診斷，最初並不打算用於細胞、基因或組織工程產品。可能需要工藝升級。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 4: Highest-risk materials needing extensive qualification, not produced under GMP conditions, and not intended for cell, gene or tissue-engineered products. Includes highly toxic substances and complex animal-derived materials without viral removal or inactivation.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第四類：最高風險材料，需要廣泛的資格認證，不是在 GMP 條件下生產，並且不打算用於細胞、基因或組織工程產品。包括高度毒性物質和沒有病毒去除或滅活的複雜動物來源材料。</li>
</ul>
</div><p>Cell therapy developers and manufacturers should have a risk management strategy for their raw materials. This could include in-house testing of critical raw materials and those not sufficiently qualified by the supplier. It also could mean finding new suppliers for materials that fail to meet specifications—and a strategy re-evaluation when switching materials or changing processes.</p>
<div class="lb-trans"><p>細胞療法開發者和製造商應對其原材料制定風險管理策略。這可能包括對關鍵原材料及供應商未充分合格的材料進行內部測試。還可能意味着為未能滿足規格的材料尋找新供應商——以及在更換材料或更改工藝時重新評估策略。</p>
</div><h3>How a CDMO partner can help</h3>
<div class="lb-trans"><h3>CDMO 合作伙伴如何提供幫助</h3>
</div><p>Ultimately, selecting the optimal raw materials and managing risk require deep, specialized expertise—one that many developers may need an external partner to provide.</p>
<div class="lb-trans"><p>最終，選擇最佳原材料和管理風險需要深厚的專業知識——許多開發者可能需要外部合作伙伴來提供這種支持。</p>
</div><h4>Creating a risk management plan</h4>
<div class="lb-trans"><h4>制定風險管理計劃</h4>
</div><p>A CDMO partner can help early developers implement a risk-reduction approach that identifies the most important characteristics for each raw material. The CDMO can help develop a raw material qualification program, which includes performing a risk assessment, evaluating each material’s attributes and associated risk, and implementing a mitigation plan.</p>
<div class="lb-trans"><p>CDMO 合作伙伴可以幫助早期開發者實施一種風險降低的方法，識別每種原材料最重要的特徵。CDMO 可以幫助制定原材料資格認證程序，包括進行風險評估、評估每種材料的屬性和相關風險，並實施緩解計劃。</p>
</div><h4>Providing support to source materials</h4>
<div class="lb-trans"><h4>提供材料採購支持</h4>
</div><p>CDMOs can also work closely with raw material suppliers to assess the suitability of specific raw materials. This includes leveraging technical expertise to streamline raw material and vendor qualification, as well as gathering and evaluating data to establish the source, identity, purity, and biological safety. The result: Developers have the information they need to select the optimal raw materials.</p>
<div class="lb-trans"><p>合同開發和生產組織（CDMO）還可以與原材料供應商密切合作，以評估特定原材料的適用性。這包括利用技術專長來簡化原材料和供應商的資格認證，以及收集和評估數據以確定來源、身份、純度和生物安全性。結果是：開發者擁有選擇最佳原材料所需的信息。</p>
</div><h4>What’s involved in qualifying raw materials for cell and gene therapy production?</h4>
<div class="lb-trans"><h4>細胞和基因治療生產中原材料資格認證涉及哪些內容？</h4>
</div><ol>
<li>Verifying the vendor’s CoA to ensure the material meets acceptance criteria</li>
<li>Performing audits of suppliers and partners</li>
<li>Ensuring that material purification does not involve untested components or those that could risk the end-user</li>
<li>Verifying that adequate viral inactivation/removal techniques are used to ensure the material is free of adventitious agents</li>
<li>Verifying the CoA to determine human- or animal-derived components and confirm BSE-free countries of origin</li>
<li>Analyzing and verifying the identity, purity and performance of crucial raw materials in manufacturing procedures</li>
</ol>
<div class="lb-trans"><ol>
<li>驗證供應商的合格證書（CoA），確保材料符合接受標準</li>
<li>對供應商和合作夥伴進行審計</li>
<li>確保材料的純化不涉及未經測試的成分或可能對最終用户構成風險的成分</li>
<li>驗證使用足夠的病毒滅活/去除技術，以確保材料不含意外成分</li>
<li>驗證合格證書以確定人源或動物源成分，並確認無瘋牛病（BSE）風險的原產國</li>
<li>分析和驗證製造過程中關鍵原材料的身份、純度和性能</li>
</ol>
</div><h4>Offering end-to-end support</h4>
<div class="lb-trans"><h4>提供端到端支持</h4>
</div><p>A CDMO partner can anticipate how developers’ needs might change during clinical development and commercialization—and offer support to match. This includes preparing a well-designed qualification framework that becomes more comprehensive throughout clinical development. A partner will also regularly update the framework as new scientific insights and analytical capabilities emerge.</p>
<div class="lb-trans"><p>CDMO 合作伙伴可以預見開發者在臨牀開發和商業化過程中需求的變化，並提供相應的支持。這包括準備一個設計良好的資格認證框架，該框架在臨牀開發過程中變得更加全面。合作伙伴還會隨着新的科學見解和分析能力的出現，定期更新該框架。</p>
</div><h3>The bottom line</h3>
<div class="lb-trans"><h3>結論</h3>
</div><p>Raw materials play a critical role in cell therapy manufacturing. Choosing suboptimal materials at any stage of development hurts downstream processes, increases development costs, and delays time to market.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料在細胞治療製造中發揮着關鍵作用。在開發的任何階段選擇次優材料都會損害下游過程，增加開發成本，並延遲上市時間。</p>
</div><p>As cell therapies continue to evolve, the right CDMO partner can help developers source high-quality materials—ones that ensure consistency, safety, efficacy, and regulatory compliance. Having a partner to manage the risks can streamline development and commercialization—and make it economically feasible to reach patients who need these life-saving treatments the most.</p>
<div class="lb-trans"><p>隨着細胞治療的不斷發展，合適的 CDMO 合作伙伴可以幫助開發者獲取高質量的材料——確保一致性、安全性、有效性和合規性。擁有一個管理風險的合作伙伴可以簡化開發和商業化過程，並使其經濟上可行，以便讓最需要這些救命治療的患者受益。</p>
</div><p>Catalent, Inc. is a leading global contract development and manufacturing organization (CDMO) championing the missions that help people live better and healthier lives. Every product that Catalent helps develop, manufacture and launch reflects its commitment to improve health outcomes around the world through its Patient First approach. Catalent provides unparalleled service to pharma, biotech and consumer health customers, delivering on their missions to transform lives. Catalent tailors end-to-end solutions to meet customers’ needs in all phases of development and manufacturing. With thousands of scientists and technicians and the latest technology platforms at more than 40 global sites, Catalent supplies billions of doses of life-enhancing and life-saving treatments for patients annually. For more information, visit www.catalent.com.</p>
<div class="lb-trans"><p>Catalent, Inc. 是一家領先的全球合同開發和生產組織（CDMO），致力於幫助人們過上更好、更健康的生活。Catalent 幫助開發、製造和推出的每一款產品都體現了其通過以患者為中心的方法改善全球健康結果的承諾。Catalent 為製藥、生物技術和消費者健康客户提供無與倫比的服務，支持他們改變生活的使命。Catalent 量身定製端到端解決方案，以滿足客户在所有開發和製造階段的需求。Catalent 在全球 40 多個地點擁有數千名科學家和技術人員以及最新的技術平台，每年為患者提供數十億劑改善生活和拯救生命的治療方案。欲瞭解更多信息，請訪問 www.catalent.com。</p>
</div>

在細胞治療生產中，原材料選擇起着至關重要的作用