輝瑞的 BRAFTOVI 治療方案提高了轉移性結直腸癌患者的無進展生存期 | 輝瑞股票新聞

BREAKWATER 試驗第 3 階段分析顯示 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌的無進展生存期有統計學顯著且臨牀意義的改善 結果強化了 BRAFTOVI 作為基礎靶向治療的潛力，如果該方案獲得批准 紐約 --（商業資訊）-- 輝瑞公司（NYSE: PFE）今天宣佈，BREAKWATER 試驗第 3 階段的積極頂線無進展生存期（PFS）結果。這是一個獨立的隨機隊列，評估 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）與西妥昔單抗（市場名稱為 ERBITUX®）和 FOLFIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康）聯合用於之前未治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者，且具有 BRAF V600E 突變。BRAFTOVI 方案在 PFS 這一關鍵次要終點上顯示出統計學顯著且臨牀意義的改善，與 FOLFIRI 方案（有或沒有貝伐單抗）相比，經過盲法獨立中心評審（BICR）評估。總體生存期（OS）這一描述性次要終點也顯示出 BRAFTOVI 方案的臨牀意義延長改善。 “這些結果建立在我們最近分享的積極客觀反應率數據之上，進一步證明了這種基於 BRAFTOVI 的靶向方法可能為 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌患者提供的顯著益處，” 輝瑞首席腫瘤官 Jeff Legos 説。“顯著的反應結合現在無進展生存期的改善，突顯了 BRAFTOVI 作為一種可能改變治療實踐的治療選擇的潛力，尤其是對於面臨這一挑戰性診斷的患者和家庭。” BREAKWATER 試驗這一隊列的主要終點是通過 BICR 評估的客觀反應率（ORR）。積極的 ORR 結果已在 2026 年美國臨牀腫瘤學會胃腸道（ASCO GI®）癌症研討會上展示。在 PFS 分析時，BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 FOLFIRI 聯合使用的安全性特徵與每個方案成分的已知特徵一致，且未發現新的安全信號。 BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 FOLFIRI 的聯合使用是一種研究性方案，目前尚未獲得批准。該隊列的詳細結果將提交以在即將召開的醫學會議上展示，並與美國食品藥品監督管理局（FDA）分享，以支持 BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 FOLFIRI 聯合用於 BRAF V600E 突變 mCRC 患者的潛在批准。 BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 mFOLFOX6 的聯合使用於 2024 年 12 月獲得 FDA 加速批准，適用於 BRAF V600E 突變 mCRC 患者，基於在治療未接受過的患者中確認的 ORR 的臨牀意義和統計學顯著改善，這是研究的主要終點之一。繼續批准這一適應症的前提是驗證臨牀益處。 關於 BREAKWATER BREAKWATER 是一項 3 期、隨機、主動對照、開放標籤的多中心試驗，評估 BRAFTOVI 與西妥昔單抗單獨或與化療（mFOLFOX6 或 FOLFIRI）聯合用於之前未治療的 BRAF V600E 突變 mCRC 參與者。患者被隨機分配接受每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 與西妥昔單抗（在 158 名患者隨機分配後停止）、每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 mFOLFOX6（n=236）或 mFOLFOX6、FOLFOXIRI 或 CAPOX，伴或不伴貝伐單抗（對照組）（n=243）。這些研究組的雙主要終點是通過 BICR 評估的 ORR 和 PFS。OS 是一個關鍵次要終點。在第 3 階段，患者被隨機分配接受每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 與西妥昔單抗和 FOLFIRI（n=73）或 FOLFIRI，伴或不伴貝伐單抗（對照組）（n=74）。第 3 階段的主要終點是通過 BICR 評估的 ORR。PFS 是一個關鍵次要終點；OS 是一個次要終點。 關於結直腸癌（CRC） CRC 是全球第三常見的癌症類型，2022 年約有 180 萬新診斷病例。它是癌症相關死亡的第二大原因。總體而言，男性發展 CRC 的終身風險約為 1/24，女性為 1/26。在美國，預計到 2025 年將有約 154,270 人被診斷為結腸或直腸癌，每年約有 53,000 人因該疾病死亡。對於 20% 被診斷為 CRC 的患者，疾病已轉移或擴散，使治療更加困難，且多達 50% 的局部疾病患者最終會發展為轉移。 BRAF 突變估計在 8-12% 的 mCRC 患者中發生，並對這些患者預示着不良預後。BRAF V600E 突變是最常見的 BRAF 突變，且 BRAF V600E 突變的 CRC 患者的死亡風險是沒有已知突變患者的兩倍。儘管 BRAF V600E 突變 mCRC 患者的需求未得到滿足，但在 2024 年 12 月 20 日之前，尚無專門針對之前未治療的 BRAF V600E 突變 mCRC 患者的批准生物標誌物驅動治療。 關於 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼） BRAFTOVI 是一種口服小分子激酶抑制劑，靶向 BRAF V600E。在某些癌症（包括 CRC）中，已顯示 MAPK 信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中蛋白質的不當激活。 輝瑞在美國、加拿大、拉丁美洲、中東和非洲擁有 BRAFTOVI 的獨佔權。小野製藥株式會社在日本和韓國擁有該產品的獨佔商業化權，Medison 在以色列擁有該產品的獨佔商業化權，Pierre Fabre Laboratories 在包括歐洲和亞洲（不包括日本和韓國）在內的所有其他國家擁有該產品的獨佔商業化權。 適應症和用法 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）與西妥昔單抗和 mFOLFOX6 聯合使用，適用於經 FDA 批准的檢測發現有 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的治療。該適應症在基於反應率和反應持續性的加速批准下獲得批准。對該適應症的持續批准可能取決於在確認性試驗中驗證和描述臨牀益處。 BRAFTOVI 還適用於與西妥昔單抗聯合使用，治療經 FDA 批准的檢測發現有 BRAF V600E 突變的成年 mCRC 患者，適用於先前治療後。 使用限制：BRAFTOVI 不適用於野生型 BRAF CRC 患者的治療。 重要安全信息 請參閲西妥昔單抗和 mFOLFOX6 各個產品成分的處方信息，以獲取推薦劑量和其他安全信息。 警告和注意事項 新原發性惡性腫瘤： 新的原發性惡性腫瘤，包括皮膚和非皮膚惡性腫瘤，可能會發生。在 BEACON CRC（先前治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC），包括角化性表皮囊腫（KA），在 1.4% 的 CRC 患者中發生，1.4% 的接受 BRAFTOVI 聯合西妥昔單抗治療的患者中發生了新的原發性黑色素瘤。在 BREAKWATER（先前未治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，皮膚乳頭狀瘤在 2.6% 的患者中報告，基底細胞癌在 1.3% 的患者中，皮膚鱗狀細胞癌在 0.9% 的患者中，角化性表皮囊腫在 0.4% 的患者中，惡性黑色素瘤原位在 0.4% 的患者中發生。治療前、治療期間每 2 個月以及停藥後最多 6 個月進行皮膚評估。對可疑皮膚病變進行切除和皮膚病理評估。對於新的原發性皮膚惡性腫瘤不建議調整劑量。根據其作用機制，BRAFTOVI 可能促進與 RAS 激活相關的惡性腫瘤的發生，可能通過突變或其他機制。監測接受 BRAFTOVI 的患者是否有非皮膚惡性腫瘤的跡象和症狀。對於 RAS 突變陽性的非皮膚惡性腫瘤，停用 BRAFTOVI。在治療前、治療期間和停藥後監測患者是否有新的惡性腫瘤。 BRAF 野生型腫瘤的腫瘤促進： 體外實驗表明，暴露於 BRAF 抑制劑的 BRAF 野生型細胞中 MAP-激酶信號通路的悖論性激活和細胞增殖增加。在啓動 BRAFTOVI 之前，使用 FDA 批准的檢測確認 BRAF V600E 或 V600K 突變的證據。 心肌病： 心肌病表現為左心室功能障礙，伴有症狀性或無症狀的射血分數下降，已在患者中報告。治療前、治療後 1 個月以及治療期間每 2 到 3 個月通過超聲心動圖或多門控採集（MUGA）掃描評估左心室射血分數（LVEF）。在基線射血分數低於 50% 或低於機構正常下限（LLN）的患者中尚未建立安全性。具有心血管風險因素的患者應密切監測。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用。 肝毒性： 可能發生肝毒性。在 BREAKWATER（先前未治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 聯合西妥昔單抗和 mFOLFOX6 治療的患者中，肝功能實驗室檢查中 3 級或 4 級升高的發生率為：鹼性磷酸酶 2.2%，ALT 1.3%，AST 0.9%。在啓動 BRAFTOVI 之前、治療期間每月以及根據臨牀需要監測肝功能實驗室檢查。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用。 出血： 在 BEACON CRC（先前治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 聯合西妥昔單抗治療的患者中發生出血的比例為 19%；3 級或更高的出血發生在 1.9% 的患者中，包括 0.5% 的患者發生致命的胃腸道出血。最常見的出血事件為鼻出血（6.9%）、便血（2.3%）和直腸出血（2.3%）。在 BREAKWATER（先前未治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 聯合西妥昔單抗和 mFOLFOX6 治療的患者中發生出血的比例為 30%；3 級或 4 級出血發生在 3% 的患者中。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用。 葡萄膜炎： 在接受 BRAFTOVI 治療的患者中報告了葡萄膜炎，包括虹膜炎和睫狀炎。在每次就診時評估視覺症狀。定期進行眼科評估，並對新的或加重的視覺障礙進行評估，並跟蹤新的或持續的眼科發現。根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用。 QT 延長： BRAFTOVI 與某些患者的劑量依賴性 QTc 間期延長相關。在 BREAKWATER（先前未治療的 BRAF V600E 突變陽性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 聯合西妥昔單抗和 mFOLFOX6 治療的患者中，QTcF 超過 500 毫秒的增加在 3.6%（8/222）患者中測得。監測已經存在或有顯著風險發展為 QTc 延長的患者，包括已知的長 QT 綜合症、臨牀顯著的緩慢心律失常、嚴重或無法控制的心力衰竭以及服用其他與 QT 延長相關的藥物的患者。在 BRAFTOVI 給藥前和給藥期間糾正低鉀血癥和低鎂血癥。對於 QTc 超過 500 毫秒，暫停、減少劑量或永久停用。 胚胎 - 胎兒毒性： BRAFTOVI 在孕婦使用時可能導致胎兒傷害。BRAFTOVI 可能使激素避孕藥失效。建議具有生育潛力的女性在使用 BRAFTOVI 治療期間及最後一次劑量後 2 周內使用有效的非激素避孕措施。 聯合治療相關風險： BRAFTOVI 被指示作為與 cetuximab 聯合使用的方案的一部分，或與 cetuximab 和 mFOLFOX6 聯合使用。有關 cetuximab 和 mFOLFOX6 各個產品成分的更多風險信息，請參閲處方信息。 哺乳： 建議女性在使用 BRAFTOVI 治療期間及最後一次劑量後 2 周內不要哺乳。 不育： 建議具有生育潛力的男性，BRAFTOVI 可能會影響生育能力。 不良反應 BREAKWATER 試驗（之前未治療的 BRAF V600E 突變陽性轉移性結直腸癌） 嚴重不良反應 發生在 38% 的接受 BRAFTOVI 與 cetuximab 和 mFOLFOX6 聯合治療的患者中。發生在 >3% 患者中的嚴重不良反應包括腸梗阻（3.5%）和發熱（3.5%）。 致命性胃腸穿孔 發生在 0.9% 的接受 BRAFTOVI 與 cetuximab 和 mFOLFOX6 聯合治療的患者中。 最常見的不良反應（≥25%，所有等級）在 BRAFTOVI 與 cetuximab 和 mFOLFOX6 組與對照組（mFOLFOX6 ± bevacizumab 或 FOLFOXIRI ± bevacizumab 或 CAPOX ± bevacizumab）相比為：周圍神經病（62% vs 53%）、噁心（51% vs 48%）、疲勞（49% vs 38%）、皮疹（31% vs 4%）、腹瀉（34% vs 47%）、食慾減退（33% vs 25%）、嘔吐（33% vs 21%）、出血（30% vs 18%）、腹痛（26% vs 27%）和發熱（26% vs 14%）。 最常見的實驗室異常（≥10%，3 級或 4 級）在 BRAFTOVI 與 cetuximab 和 mFOLFOX6 組與對照組（mFOLFOX6 ± bevacizumab 或 FOLFOXIRI ± bevacizumab 或 CAPOX ± bevacizumab）相比為：脂肪酶升高（51% vs 25%）、中性粒細胞計數減少（36% vs 34%）、血紅蛋白減少（13% vs 5%）、白細胞計數減少（12% vs 7%）和葡萄糖升高（11% vs 2%）。 BEACON CRC 試驗（之前治療過的 BRAF V600E 突變陽性轉移性結直腸癌） 最常見的不良反應（≥25%，所有等級）在 BRAFTOVI 與 cetuximab 組與 irinotecan 與 cetuximab 或 FOLFIRI 與 cetuximab（對照）相比為：疲勞（51% vs 50%）、噁心（34% vs 41%）、腹瀉（33% vs 48%）、痤瘡樣皮炎（32% vs 43%）、腹痛（30% vs 32%）、食慾減退（27% vs 27%）、關節痛（27% vs 3%）和皮疹（26% vs 26%）。 其他臨牀重要的不良反應 發生在 <10% 的接受 BRAFTOVI 與 cetuximab 聯合治療的患者中為胰腺炎。 最常見的實驗室異常（所有等級）（≥20%）在 BRAFTOVI 與 cetuximab 組與 irinotecan 與 cetuximab 或 FOLFIRI 與 cetuximab（對照）相比為：貧血（34% vs 48%）和淋巴細胞減少（24% vs 35%）。 藥物相互作用 強或中等 CYP3A4 抑制劑： 避免與強或中等 CYP3A4 抑制劑（包括葡萄柚汁）共同使用 BRAFTOVI。如果無法避免共同使用，請減少 BRAFTOVI 劑量。 強 CYP3A4 誘導劑： 避免與強 CYP3A4 誘導劑共同使用 BRAFTOVI。 敏感的 CYP3A4 底物： 避免與 CYP3A4 底物（包括激素避孕藥）共同使用 BRAFTOVI，因為其血漿濃度的降低可能導致底物的療效降低。如果無法避免共同使用，請參閲 CYP3A4 底物產品標籤以獲取建議。 與 BRAFTOVI 同時使用時，OATP1B1、OATP1B3 或 BCRP 的底物 可能需要減少劑量。 避免與 已知延長 QT/QTc 間隔的藥物 共同使用 BRAFTOVI。 查看完整的處方信息。 關於輝瑞腫瘤學 在輝瑞腫瘤學，我們處於癌症護理新時代的前沿。我們行業領先的產品組合和廣泛的管道包括三種核心作用機制，從多個角度攻擊癌症，包括小分子、抗體藥物偶聯物（ADCs）和多特異性抗體，包括其他免疫腫瘤生物製劑。我們專注於在一些世界上最常見的癌症中提供變革性療法，包括乳腺癌、泌尿生殖系統癌症、胃腸癌、血液腫瘤學和胸部癌症，包括肺癌。我們以科學為驅動，致力於加速突破，幫助癌症患者過上更好、更長的生活。 關於輝瑞：改變患者生活的突破 在輝瑞，我們運用科學和全球資源為人們帶來延長和顯著改善生活的療法。我們努力在健康產品的發現、開發和製造中設定質量、安全和價值的標準，包括創新藥物和疫苗。輝瑞的同事們每天在發達和新興市場工作，以推進健康、預防、治療和治癒，挑戰我們時代最令人畏懼的疾病。作為全球領先的創新生物製藥公司之一，我們與醫療提供者、政府和地方社區合作，支持和擴大全球可靠、負擔得起的醫療保健的獲取。175 年來，我們一直致力於為所有依賴我們的人帶來改變。我們定期在我們的網站 www.Pfizer.com 上發佈可能對投資者重要的信息。此外，欲瞭解更多信息，請訪問 www.Pfizer.com，並在 X 上關注我們 @Pfizer 和 @Pfizer News，LinkedIn、YouTube，並在 Facebook 上點贊 Facebook.com/Pfizer。 披露聲明 本公告中包含的信息截至 2026 年 2 月 17 日。輝瑞不承擔因新信息或未來事件或發展而更新本公告中前瞻性聲明的義務。 本公告包含關於輝瑞腫瘤學和 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）與西妥昔單抗和 FOLFIRI 聯合用於潛在治療具有 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌（CRC）患者的前瞻性信息，包括其潛在益處和與 FDA 分享 BREAKWATER 試驗第 3 組結果的計劃，這涉及可能導致實際結果與此類聲明所表達或暗示的結果存在重大差異的重大風險和不確定性。風險和不確定性包括但不限於，BRAFTOVI 的商業成功的不確定性；研究和開發中固有的不確定性，包括滿足預期臨牀終點的能力、臨牀試驗的開始和/或完成日期、監管提交日期、監管批准日期和/或上市日期，以及不利的新臨牀數據和對現有臨牀數據的進一步分析的可能性；臨牀試驗數據可能受到監管機構不同解釋和評估的風險；監管機構是否會對我們的臨牀研究的設計和結果感到滿意；在任何司法管轄區內，BRAFTOVI 加西妥昔單抗和 FOLFIRI 用於治療具有 BRAF V600E 突變的轉移性 CRC 患者的藥物申請是否以及何時可能被提交，或 BRAFTOVI 的任何其他潛在適應症；監管機構是否以及何時可能批准任何此類申請，這將取決於多種因素，包括確定產品的益處是否超過已知風險以及確定產品的有效性，如果獲得批准，BRAFTOVI 加西妥昔單抗和 FOLFIRI 是否會商業成功；監管機構對標籤、製造流程、安全性和/或其他可能影響 BRAFTOVI 或 BRAFTOVI 加西妥昔單抗和 FOLFIRI 的可用性或商業潛力的事項的決策；與已發佈或未來的行政命令或其他新法律或法規的變化相關的風險和不確定性；COVID-19 對輝瑞業務、運營和財務結果的影響的不確定性；以及競爭性發展。 有關風險和不確定性的進一步描述可以在輝瑞截至 2024 年 12 月 31 日的財政年度的 10-K 表格年度報告中找到，以及在其後續的 10-Q 表格報告中，包括其中標題為 “風險因素” 和 “前瞻性信息及可能影響未來結果的因素” 的部分，以及在其後續的 8-K 表格報告中，所有這些報告均已提交給美國證券交易委員會，並可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上獲取。 ERBITUX®是禮來公司及其子公司或關聯公司的註冊商標。 參考文獻 1. 美國癌症協會。全球癌症事實與數據，第五版。可在以下網址獲取：https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global-cancer-facts-and-figures-2024.pdf。最後訪問時間：2025 年 1 月。 2. 美國癌症協會。結直腸癌的關鍵統計數據。可在以下網址獲取：https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html。最後訪問時間：2024 年 2 月。 3. 美國癌症協會。2025 年癌症事實與數據。可在以下網址獲取：https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2025/2025-cancer-facts-and-figures-acs.pdf。最後訪問時間：2025 年 1 月。 4. 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