<div id="readability-page-1" class="page">全球基因療法先驅們，正在經歷一波動盪。 <ul> <li> 2 月 24 日，遲遲未能找到產品接盤 “下家” 的 BioMarin，宣佈將旗下 A 型血友病基因療法 Roctavian 撤出全球市場； </li> <li> 2 月 25 日，另一基因療法明星公司 Sarepta 宣佈在公司擔任 CEO 一職位已有近十年之久的 Doug Ingram 將辭職。 </li> </ul> 兩家代表全球基因療法 “第一梯隊” 的公司，在幾乎同一時間釋放出頗為沉重的信號，把這個千億美元規模的黃金賽道再次推到台前。 基因療法曾是過去十年裏最具想象力的技術革命之一。在資本最狂熱的階段，從 AAV 載體平台到 CRISPR 編輯，從罕見病到常見病，不僅有手握先進技術的 biotech 公司湧現，幾乎所有大藥企都在佈局，收購、合作層出不窮。 只是黃金期好景不長，當時間推進到 2025 年前後，行業氣氛開始發生明顯變化。革命性賽道連遭重創，一眾先驅和標杆公司們，臨牀試驗與上市後產品都不斷陷入安全性危機與商業化困境，那些曾經被寄予厚望的 “王炸” 新藥們，面臨着從技術試金石到市場現實的艱難考驗。 <h2>安全隱患懸頂</h2> 2 月 25 日，Sarepta CEO 宣佈辭職。官方説法與家庭原因有關，但在這一時間節點上，很難完全與 Sarepta 近一年承受的產品安全風險與監管壓力脱鈎。 在罕見病領域，Sarepta 長期被視為肌營養不良症（DMD）治療的先鋒企業，其核心基因療法 Elevidys 於 2023 年獲得 FDA 批准，是首個針對 DMD 的 AAV 基因療法。對於這一致死性疾病而言，它曾被寄予 “改變患者病程進展” 的厚望。 然而，多起嚴重肝損傷事件以及患者死亡案例，引發了全球監管機構對 Elevidys 的高度關注。2025 年連續出現兩名接受 Elevidys 治療的患者死亡，將 320 萬美元一針的 Elevidys 推到了風口浪尖，也讓 Sarepta 陷入前所未有的安全與監管危機。 死亡事件發生後，FDA 緊急叫停了 Elevidys 對非門診患者的使用，同時為該療法更新了標籤，新增重磅安全警告，並對特定患者人羣實施更嚴格限制。對於一款主打 “治癒潛力” 的療法而言，黑框警告意味着監管層面對風險容忍度的明顯收緊。受此影響，Elevidys 銷售額持續下滑，Sarepta 股價也在過去一年裏跌去了 82%。 事實上，基因療法的安全性隱憂不只存在於 Elevidys，而是 AAV 基因療法普遍面臨的挑戰。從技術角度來看，AAV 載體所帶來的免疫反應、肝毒性、長期表達穩定性，仍難以攻克。而針對這一類療法的臨牀試驗，早期臨牀數據往往集中於短期療效，而真正的風險曲線需要在更大規模、更長時間的隨訪中顯現。這也是為什麼近兩年頻繁發生基因療法致患者死亡案例的發生。 而每當有安全事件出現時，公眾情緒與監管態度都會迅速改變，進而波及整個賽道，改變着風險定價的邏輯。 過去，不論是機構投資者還是大藥企們，都願意為 “技術顛覆” 支付高溢價；但如今，市場開始變得謹慎。僅僅在 AAV 基因治療領域，已經有包括強生、福泰、羅氏、輝瑞、武田、渤健在內的 MNC 棄車 “逃跑”。 進入 2026 年，安全性疑雲依然盤踞在基因療法這條賽道。今年 1 月，因五歲受試者發生致癌嚴重不良反應，FDA 緊急叫停了 REGENXBIO 公司旗下的兩款核心基因療法。這一決定導致該公司股價直接暴跌了 32%。 E 藥經理人根據公開信息統計，2025 全年基因療法領域平均每 3 個月就會發生一起受試者死亡事件，安全問題已經是基因療法前行的最大絆腳石。 <h2>商業化大敗局</h2> 如果説 Sarepta、REGENXBIO 們代表的是基因療法在技術層面的安全隱憂，那 BioMarin 則揭示了基因療法商業化的現實困境。 Roctavian 在 2022 年 8 月首次在歐盟獲得上市批准。2023 年 6 月，美國 FDA 批准 Roctavian 上市，用以治療嚴重血友病 A 患者（凝血因子 VIII [FVIII] 活性&lt; 1 IU/dL），其中患者體內經獲 FDA 批准的檢測，確認不帶有抗腺相關病毒 5（AAV5）的抗體。BioMarin 表示，Roctavian 是首個獲 FDA 批准治療嚴重血友病 A 患者的基因療法。 帶着明星光環而來，但上市僅三年，卻走向了被迫退市的結局。 在此次宣佈全球退市之前，BioMarin 已經多次嘗試挽救這款產品。在美國上市後僅一年，BioMarin 在 2024 年年中就啓動了成本縮減計劃，將其基因療法生產工廠置為閒置狀態，僅保留美國，德國，意大利三個有醫保報銷政策的市場重點運營。還計劃 2025 年將其年度直接支出降至 6000 萬美元，併力爭 2026 年底實現盈利。 但事與願違，該藥物 2024 年全球收入僅 2600 萬美元，遠低於市場預期，2025 年銷售額增至 3600 萬美元，依然遠未達到公司盈利預期。 除了收縮市場運營範圍，2025 年 10 月時，BioMarin 還曾試圖通過剝離這一產品管線尋找出路，彼時其 CEO 表示，剝離 Roctavian 既符合公司管線戰略，也能最大程度保障患者持續用藥，隨後 BioMarin 就開始尋找買家，但直到宣佈退市，也未找到接盤方。 無奈之下，今年 2 月 24 日，BioMarin 宣佈撤出該產品全球市場，並在財報中確認約 2.4 億美元損失，包括庫存減記與資產減值。 一款明星療法，在上市三年內宣告落幕。如果不是產品的安全性與療效，那問題出在哪裏？ 擺在整個基因治療面前的一大鴻溝就是無人買單。換句話説，雖然產品獲批，但太貴了，醫生和患者都不感興趣。 以血友病來看，這一領域早已被長效因子製劑與抗體療法佔據。患者與醫生在選擇新療法時，需要在長期安全性與已驗證療效之間權衡。一旦療效持續時間存在不確定性，市場接受度會迅速下降。 再者是患者基數。基因療法往往針對罕見病，這也決定了患者數量少，市場規模天然有限。當適用人羣被免疫條件、年齡限制進一步篩選後，商業空間會進一步收窄。 天價基因療法沒人買單這件事，連宇宙大藥廠輝瑞都要出來 “現身説法”。 去年 2 月，輝瑞將用於治療 B 型血友病的 AAV 基因療法 Beqvez 撤市，這款產品是 2024 年 4 月 26 日才獲得 FDA 批准用於治療 B 型血友病的，定價高達 350 萬美元。只是上市還不到一年，由於市場需求疲軟，自獲批以來未有患者接受商業化治療，如今被輝瑞直接放棄了。 羅氏也在 25 年對旗下基因治療部門 Spark Therapeutics 進行 “根本性重組”。與輝瑞放棄 Beqvez 如出一轍，羅氏的重組也離不開商業化受阻的因素。早在 2017 年，Spark 的全球首款遺傳性視網膜疾病基因療法 Luxturna 獲批，但到了 2023 年其銷售額暴跌 59%，僅有約 2000 萬美元。羅氏也直言 “Spark 的未來收入與協同效應均無法覆蓋其賬面價值。” MNC 在基因療法領域的及時止損還不足以傷筋動骨，但對於專注在基因療法的 biotech 來説，日子就不好過了。 最具代表性的就是基因療法領域先驅藍鳥生物，艱難支撐到商業化，卻還是逃不過 “先驅變先烈” 的命運。這家曾手握 Zynteglo、Skysona、Lyfgenia 三款已上市天價基因療法、市值一度突破 300 億美元的基因療法先驅，是基因療法狂熱期的明星。 然而，在產品上市過程中漫長的審批流程、苛刻的報銷條件，以及支付端的重重壁壘，在極度狹窄的罕見病患者羣體裏，使其產品無奈陷入 “叫好不叫座” 的困境，三款核心療法的年度總收入僅 2910 萬美元。最終，現金流徹底枯竭的藍鳥生物在 2025 年初，以 2900 萬美元的價格被私募基金收購，市值不足巔峯時期的 0.1%，並黯然退市。從行業明星到賤賣退場，僅用了不到十年。 雖然當下基因療法屢屢遭遇挫折，但並不代表基因療法失去了科學價值。它仍然是罕見病、遺傳性疾病等疾病領域重要的技術路徑之一。伴隨着技術路徑突破、探索創新的支付模式等新機遇，那些在安全的技術路徑、可持續商業模式與臨牀價值之間找到平衡的企業，最終能重返高光。 風險提示及免責條款 市場有風險，投資需謹慎。本文不構成個人投資建議，也未考慮到個別用户特殊的投資目標、財務狀況或需要。用户應考慮本文中的任何意見、觀點或結論是否符合其特定狀況。據此投資，責任自負。</div>

拜瑪林制藥

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全球基因療法行業正經歷動盪。BioMarin 宣佈撤回 A 型血友病基因療法 Roctavian，Sarepta CEO Doug Ingram 辭職，反映出行業面臨安全性和商業化困境。基因療法曾是技術革命的先鋒，但隨着時間推移，行業氣氛轉變，許多公司遭遇臨牀試驗和上市後產品的安全性危機。Sarepta 的 Elevidys 基因療法因嚴重肝損傷和患者死亡事件受到監管機構的高度關注。

- 全球基因療法先驅面臨動盪，BioMarin 撤回 Roctavian。  
- Sarepta CEO 辭職，反映產品安全性危機。  
- 基因療法商業化困境加劇，市場信心減弱。

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