<p>過程性能確認（PPQ）是從實驗室到臨牀應用過程中一個常常被忽視但至關重要的步驟，如果沒有適當的規劃，PPQ 往往會導致延誤和潛在的不合規問題。PPQ 是產品生命週期中的一個關鍵時刻，此時製造商必須證明在預定設施中，使用合格設備和經過培訓的員工，某一過程能夠可靠地運行，以在商業規模上實現一致的產品質量。PPQ 代表了正式過程驗證的最後階段，在常規商業生產開始之前。對於細胞和基因治療（CGT）製造而言，這一步驟尤其具有挑戰性，因為批量較小，起始材料和產品屬性可能高度可變，且過程非常複雜。</p>
<p>“生物材料固有的變異性使得實現成功 PPQ 所需的一致性和可重複性變得困難，” 加利福尼亞州卡爾斯巴德的 MilliporeSigma 病毒載體合同開發與生產組織（CDMO）高級質量經理 Hiren Patel 表示。“進行製造商傳統上期望的三次驗證並不總是實際可行的。相反，您需要一個強有力的總體計劃，一個主動的監管溝通策略，以及一個以分析為驅動的方法來創建一個引人注目的 PPQ 活動。”</p>
<p>CGT 的 PPQ 複雜性還在於監管框架仍在不斷發展。監管機構已表示越來越願意在過程驗證中考慮平台數據和統計模型的結果，同時也給予贊助商在所需批次數量上更大的靈活性。FDA 最近宣佈對 CGT 的 CMC 要求採取更靈活的監督方法，包括根據個別過程和產品特徵量身定製 PPQ 要求。雖然這種靈活性對製造商來説是個好消息，但這使得與監管機構進行早期和頻繁的對話對於成功的過程驗證變得更加重要。</p>
<p>驗證 CGT 製造過程始終涉及複雜性和不確定性，但選擇合適的 CDMO 合作伙伴可以讓贊助商獲得專業知識，幫助減輕這些風險並簡化商業化的路徑。</p>
<h4><strong>降低 PPQ 風險的三種方法</strong></h4>
<p>如果利益相關者以 “走過場” 的心態對待 PPQ，尤其是在生物製品和 CGT 領域，後期延誤和完整響應信（CRLs）更可能發生。以下是開發者可以避免這些障礙的三種方法。</p>
<h4><strong>1. 及早並有意地規劃 PPQ。</strong></h4>
<p>創建過程驗證總體計劃是一種最佳實踐，但贊助商應儘早定義其整體 PPQ 策略。設定明確的目標使得能夠為利益相關者和整個過程中的交付物設定具體要求。當贊助商和 CDMO 從一開始就對責任和文檔的期望達成一致時，PPQ 的執行將更加順暢。</p>
<p>Patel 表示，儘可能全面地進行過程特徵研究也至關重要。“您對過程固有變異性的評估越徹底，您就能制定出更強有力的控制策略，以確保一致的產品質量。這對於 PPQ 來説是普遍適用的——您越早進行詳細的工作，後期的表現就會越好。”</p>
<p>許多最有可能 derail PPQ 的問題是可以預見的。例如，供應鏈中斷並不少見，當它們發生時，可能很難確保完成驗證運行所需的原材料。</p>
<p>“為最壞的情況做好準備，” Patel 説。“儲備足夠的原材料和供應品，以支持比您最初計劃的更多的運行。”</p>
<h4><strong>2. 強調過程質量和持續改進。</strong></h4>
<p>成功的 PPQ 需要一個強有力的過程控制策略。關鍵質量屬性（CQAs）和關鍵過程參數應根據設計質量（QbD）原則進行定義。您的 CDMO 合作伙伴應能夠證明過程參數已被適當分類，並且最關鍵的參數正在被積極監控。</p>
<p>強大的質量管理體系（QMS）有助於確保在整個過程中建立明確的政策、標準操作程序（SOPs）和監督機制。有效的 QMS 還支持良好設計的變更控制、供應商管理和員工培訓計劃，確保操作安全、合規且一致。</p>
<p>“CGT 製造商應儘早進行失效模式與影響分析（FMEA），” Patel 説。“這使團隊能夠識別過程中的潛在失效點，並在問題出現之前採取緩解措施。FMEA 是風險管理和提高過程可靠性的關鍵工具。”</p>
<p>隨着監管機構對批准後標準調整的開放程度不斷提高，他們對持續過程驗證（CPV）的重視程度也在加大。為此，CGT 製造商必須監控其過程，以便在長期內進行改進。</p>
<p>“您應該不斷監控您的過程參數，以便在注意到過程中的任何變化時立即調查根本原因，” Patel 解釋道。“在 MilliporeSigma，持續改進是我們文化的核心。我們鼓勵技術團隊提出潛在的質量改進，並始終尋找更好的方法。這種心態直接促進了 PPQ 的成功。”</p>
<h4><strong>3. 在過程驗證中充分利用數據和分析。</strong></h4>
<p>您的 CDMO 合作伙伴應使用統計工具分析可用的過程數據並評估變異性，以提供對過程性能更大的信心。</p>
<p>“在細胞和基因治療製造中，生產的批次相對較少，” 帕特爾説。“因此，從你所擁有的數據中提取儘可能多的見解尤為重要。在 MilliporeSigma，我們在技術上進行了大量投資，以提升我們的數據完整性合規性。我們不斷評估能夠幫助改善數據完整性並生成更深層次見解的數字工具，因為我們相信這些數據將是獲得監管批准的關鍵。”</p>
<p>CGT 製造過程和分析方法仍在不斷成熟，因此在設計 PPQ 策略時可供借鑑的歷史數據和平台知識有限。這在與監管機構進行討論的機會也在增加的情況下，給予製造商一定的自由度。</p>
<p>“關於某些決策為何做出越來越多的討論變得更加普遍，” 帕特爾説。“你為什麼選擇了某個運行次數？你為什麼以這樣的方式定義你的過程驗證主計劃？你為什麼建立了特定的 PPQ 協議？當你能夠回答這些問題，並且有正確的文檔時，滿足監管機構的期望就變得更容易。”</p>
<p>通過選擇一家在過程驗證方面具有深厚專業知識的 CDMO 合作伙伴——一家在人員和技術上進行了重大投資的公司，後期開發者可以減少 PPQ 所帶來的壓力和不確定性。</p>
<p>“我們的過程和分析部門擁有最新的技術和最先進的設備，以便我們能夠進行前沿研究並提供卓越的結果，” 帕特爾説。“我們的專家團隊在技術轉移和製造中同樣注重質量。我們的網站優先保持與最新監管變化的同步，以確保流程能夠持續滿足合規要求。”</p>
<p>MilliporeSigma 在病毒載體制造領域已領先超過 30 年，並支持四種商業可用的病毒載體基因治療。作為一家病毒載體 CDMO，MilliporeSigma 提供全面的監管支持和專業的技術專長，以降低過程資格的風險，並使臨牀到商業製造的過渡無縫進行。</p>
<p>瞭解更多關於 MilliporeSigma 的病毒載體 CDMO 服務。</p>
<p>MilliporeSigma 是德國達姆施塔特默克公司在美國和加拿大的生命科學業務。</p>

<p>本文討論了過程性能確認（PPQ）在細胞和基因治療（CGT）生產中的重要性，強調其在商業生產前確保產品質量一致性方面的作用。文章強調了提前規劃、制定穩健的總體計劃以及主動的監管溝通，以應對 PPQ 的複雜性。提到了 FDA 對 CMC 要求的靈活態度，以及減輕風險的策略，如全面的過程特徵描述和持續改進實踐。文章強調了與合同開發製造組織（CDMO）合作以增強過程可靠性和合規性的意義</p>

<p>An often overlooked but critically important step along the path from bench to bedside, Process Performance Qualification (PPQ) often results in delays and potential non-compliance issues without proper planning. PPQ is a pivotal moment in the product lifecycle, when a manufacturer must demonstrate that a process—in the intended facility, with qualified equipment and trained staff—can operate reliably to achieve consistent product quality at commercial scale. PPQ represents the final stage of formal process validation before routine commercial manufacturing begins. This step is especially challenging in cell and gene therapy (CGT) manufacturing since batch sizes are small, starting materials and product attributes can be highly variable, and processes are very complex.</p>
<div class="lb-trans"><p>過程性能確認（PPQ）是從實驗室到臨牀應用過程中一個常常被忽視但至關重要的步驟，如果沒有適當的規劃，PPQ 往往會導致延誤和潛在的不合規問題。PPQ 是產品生命週期中的一個關鍵時刻，此時製造商必須證明在預定設施中，使用合格設備和經過培訓的員工，某一過程能夠可靠地運行，以在商業規模上實現一致的產品質量。PPQ 代表了正式過程驗證的最後階段，在常規商業生產開始之前。對於細胞和基因治療（CGT）製造而言，這一步驟尤其具有挑戰性，因為批量較小，起始材料和產品屬性可能高度可變，且過程非常複雜。</p>
</div><p>“The inherent variability in biological materials can make it difficult to achieve the consistency and reproducibility you need for successful PPQ,” says Hiren Patel, senior quality manager at MilliporeSigma’s viral vector CDMO in Carlsbad, CA. “It’s not always practical to do the three-run validation that manufacturers would traditionally expect. Instead, you need a robust master plan, a proactive regulatory communications strategy and an analytics-driven approach to create a compelling PPQ campaign.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“生物材料固有的變異性使得實現成功 PPQ 所需的一致性和可重複性變得困難，” 加利福尼亞州卡爾斯巴德的 MilliporeSigma 病毒載體合同開發與生產組織（CDMO）高級質量經理 Hiren Patel 表示。“進行製造商傳統上期望的三次驗證並不總是實際可行的。相反，您需要一個強有力的總體計劃，一個主動的監管溝通策略，以及一個以分析為驅動的方法來創建一個引人注目的 PPQ 活動。”</p>
</div><p>PPQ for CGTs are complicated by the fact that regulatory frameworks are still evolving. Regulatory agencies have signaled an increasing willingness to consider platform data and results from statistical models in process validation, while also giving sponsors greater latitude in the number of lots required. The FDA recently announced a more flexible approach to overseeing CMC requirements for CGTs, including case-by-case tailoring of PPQ requirements based on individual process and product characteristics. While this flexibility is good news for manufacturers, it makes early and frequent dialogue with regulatory agencies even more important for successful process validation.</p>
<div class="lb-trans"><p>CGT 的 PPQ 複雜性還在於監管框架仍在不斷發展。監管機構已表示越來越願意在過程驗證中考慮平台數據和統計模型的結果，同時也給予贊助商在所需批次數量上更大的靈活性。FDA 最近宣佈對 CGT 的 CMC 要求採取更靈活的監督方法，包括根據個別過程和產品特徵量身定製 PPQ 要求。雖然這種靈活性對製造商來説是個好消息，但這使得與監管機構進行早期和頻繁的對話對於成功的過程驗證變得更加重要。</p>
</div><p>Validating CGT manufacturing processes will always involve complexity and uncertainty, but choosing the right CDMO partner gives sponsors access to specialized expertise, helping to mitigate these risks and streamline the path to commercialization.</p>
<div class="lb-trans"><p>驗證 CGT 製造過程始終涉及複雜性和不確定性，但選擇合適的 CDMO 合作伙伴可以讓贊助商獲得專業知識，幫助減輕這些風險並簡化商業化的路徑。</p>
</div><h4><strong>Three Ways to De-Risk PPQ</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>降低 PPQ 風險的三種方法</strong></h4>
</div><p>If stakeholders approach PPQ with a “check the box” mentality, late-stage delays and complete response letters (CRLs) are more likely, especially for biologics and CGTs. Here are three ways developers can avoid these hurdles.</p>
<div class="lb-trans"><p>如果利益相關者以 “走過場” 的心態對待 PPQ，尤其是在生物製品和 CGT 領域，後期延誤和完整響應信（CRLs）更可能發生。以下是開發者可以避免這些障礙的三種方法。</p>
</div><h4><strong>1. Plan for PPQ early and intentionally.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>1. 及早並有意地規劃 PPQ。</strong></h4>
</div><p>Creating a Process Validation Master Plan is a best practice, but sponsors should aim to define their overall PPQ strategy as early as possible. Setting clear objectives makes it possible to set specific requirements for stakeholders and deliverables across the entire process. When sponsors and CDMOs have aligned their expectations about responsibilities and documentation from the start, PPQ execution will be much more streamlined.</p>
<div class="lb-trans"><p>創建過程驗證總體計劃是一種最佳實踐，但贊助商應儘早定義其整體 PPQ 策略。設定明確的目標使得能夠為利益相關者和整個過程中的交付物設定具體要求。當贊助商和 CDMO 從一開始就對責任和文檔的期望達成一致時，PPQ 的執行將更加順暢。</p>
</div><p>It’s also critical to make process characterization studies as comprehensive as possible, Patel says. “The more thoroughly you assess the inherent variability in your process, the more robust you can make your control strategy to ensure consistent product quality. This is true of PPQ in general—the more detailed work you do early on, the better you’ll perform later.”</p>
<div class="lb-trans"><p>Patel 表示，儘可能全面地進行過程特徵研究也至關重要。“您對過程固有變異性的評估越徹底，您就能制定出更強有力的控制策略，以確保一致的產品質量。這對於 PPQ 來説是普遍適用的——您越早進行詳細的工作，後期的表現就會越好。”</p>
</div><p>Many of the issues most likely to derail PPQ can be anticipated. Supply chain disruptions, for instance, are not uncommon, and when they occur, it can be difficult to secure the raw materials needed to complete validation runs.</p>
<div class="lb-trans"><p>許多最有可能 derail PPQ 的問題是可以預見的。例如，供應鏈中斷並不少見，當它們發生時，可能很難確保完成驗證運行所需的原材料。</p>
</div><p>“Prepare for the worst-case scenario,” says Patel. “Stock enough raw materials and supplies to support more runs than you had initially planned.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“為最壞的情況做好準備，” Patel 説。“儲備足夠的原材料和供應品，以支持比您最初計劃的更多的運行。”</p>
</div><h4><strong>2. Emphasize process quality and continuous improvement.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>2. 強調過程質量和持續改進。</strong></h4>
</div><p>A robust process control strategy is essential for successful PPQ. Critical quality attributes (CQAs) and critical process parameters should be defined in accordance with Quality by Design (QbD) principles. Your CDMO partner should be able to demonstrate that process parameters have been appropriately classified and that the most critical parameters are being actively monitored.</p>
<div class="lb-trans"><p>成功的 PPQ 需要一個強有力的過程控制策略。關鍵質量屬性（CQAs）和關鍵過程參數應根據設計質量（QbD）原則進行定義。您的 CDMO 合作伙伴應能夠證明過程參數已被適當分類，並且最關鍵的參數正在被積極監控。</p>
</div><p>A strong quality management system (QMS) helps ensure that clear policies, standard operating procedures (SOPs) and oversight mechanisms are in place across the process. An effective QMS also supports well-designed change control, supplier management and employee training programs, providing assurance that operations are safe, compliant and consistent.</p>
<div class="lb-trans"><p>強大的質量管理體系（QMS）有助於確保在整個過程中建立明確的政策、標準操作程序（SOPs）和監督機制。有效的 QMS 還支持良好設計的變更控制、供應商管理和員工培訓計劃，確保操作安全、合規且一致。</p>
</div><p>“CGT manufacturers should conduct a Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) early on,” says Patel. “This allows teams to identify potential points of failure in the process and take mitigation steps before problems arise. FMEA is a critical tool for risk management and improving process reliability.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“CGT 製造商應儘早進行失效模式與影響分析（FMEA），” Patel 説。“這使團隊能夠識別過程中的潛在失效點，並在問題出現之前採取緩解措施。FMEA 是風險管理和提高過程可靠性的關鍵工具。”</p>
</div><p>As regulators become increasingly open to post-approval criteria adjustments, they are placing greater emphasis on ongoing continuous process verification (CPV). To prepare, CGT manufacturers must monitor their processes with an eye toward making improvements over the long term.</p>
<div class="lb-trans"><p>隨着監管機構對批准後標準調整的開放程度不斷提高，他們對持續過程驗證（CPV）的重視程度也在加大。為此，CGT 製造商必須監控其過程，以便在長期內進行改進。</p>
</div><p>“You should be constantly monitoring your process parameters, so that you can investigate root causes as soon as you notice any kind of shift in the process,” Patel explains. “At MilliporeSigma, continuous improvement is central to our culture. We encourage our technical teams to speak up about potential quality improvements and are always looking for ways to do better. This mindset contributes directly to PPQ success.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“您應該不斷監控您的過程參數，以便在注意到過程中的任何變化時立即調查根本原因，” Patel 解釋道。“在 MilliporeSigma，持續改進是我們文化的核心。我們鼓勵技術團隊提出潛在的質量改進，並始終尋找更好的方法。這種心態直接促進了 PPQ 的成功。”</p>
</div><h4><strong>3. Leverage data and analytics throughout process validation.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>3. 在過程驗證中充分利用數據和分析。</strong></h4>
</div><p>Your CDMO partner should use statistical tools to analyze available process data and assess variability to provide greater confidence in process performance.</p>
<div class="lb-trans"><p>您的 CDMO 合作伙伴應使用統計工具分析可用的過程數據並評估變異性，以提供對過程性能更大的信心。</p>
</div><p>“In cell and gene therapy manufacturing, relatively few batches are produced,” Patel says. “Because of this, it’s especially important to extract as much insight as possible from the data you <em>do</em> have. At MilliporeSigma, we’ve invested heavily in technology to boost our data integrity compliance. We’re constantly evaluating digital tools that help improve data integrity and generate deeper insights, because we believe that this data will be key for regulatory approval.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“在細胞和基因治療製造中，生產的批次相對較少，” 帕特爾説。“因此，從你所擁有的數據中提取儘可能多的見解尤為重要。在 MilliporeSigma，我們在技術上進行了大量投資，以提升我們的數據完整性合規性。我們不斷評估能夠幫助改善數據完整性並生成更深層次見解的數字工具，因為我們相信這些數據將是獲得監管批准的關鍵。”</p>
</div><p>CGT manufacturing processes and analytical methods are still maturing, so limited historical data and platform knowledge are available to draw upon in designing a PPQ strategy. This gives manufacturers a certain freedom at a time when opportunities to engage in discussion with regulators are also increasing.</p>
<div class="lb-trans"><p>CGT 製造過程和分析方法仍在不斷成熟，因此在設計 PPQ 策略時可供借鑑的歷史數據和平台知識有限。這在與監管機構進行討論的機會也在增加的情況下，給予製造商一定的自由度。</p>
</div><p>“It’s becoming more common to have conversations about why certain decisions were made,” Patel says. “Why did you choose a certain number of runs? Why did you define your process validation master plan the way you did? Why did you establish a particular PPQ protocol? When you can answer these kinds of questions—and you have the right documentation—it’s easier to meet regulators’ expectations.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“關於某些決策為何做出越來越多的討論變得更加普遍，” 帕特爾説。“你為什麼選擇了某個運行次數？你為什麼以這樣的方式定義你的過程驗證主計劃？你為什麼建立了特定的 PPQ 協議？當你能夠回答這些問題，並且有正確的文檔時，滿足監管機構的期望就變得更容易。”</p>
</div><p>By selecting a CDMO partner with deep expertise in process validation—one that has made major investments in people and technology—late-phase developers can reduce the stress and uncertainty that PPQ would otherwise bring.</p>
<div class="lb-trans"><p>通過選擇一家在過程驗證方面具有深厚專業知識的 CDMO 合作伙伴——一家在人員和技術上進行了重大投資的公司，後期開發者可以減少 PPQ 所帶來的壓力和不確定性。</p>
</div><p>“Our Process and Analytical Department has the latest technology and state-of-the-art equipment so that we can conduct cutting-edge research and deliver exceptional results,” says Patel. “Our expert teams bring the same focus on quality to tech transfer and manufacturing. Our site prioritizes staying up-to-date with the latest regulatory changes so that processes can continue to meet compliance requirements.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“我們的過程和分析部門擁有最新的技術和最先進的設備，以便我們能夠進行前沿研究並提供卓越的結果，” 帕特爾説。“我們的專家團隊在技術轉移和製造中同樣注重質量。我們的網站優先保持與最新監管變化的同步，以確保流程能夠持續滿足合規要求。”</p>
</div><p>MilliporeSigma has been a leader in viral vector manufacturing for more than 30 years and has supported four commercially-available viral vector-based gene therapies. As a viral vector CDMO, MilliporeSigma offers comprehensive regulatory support and specialized technical expertise to de-risk process qualification and make the transition from clinical to commercial manufacturing seamless.</p>
<div class="lb-trans"><p>MilliporeSigma 在病毒載體制造領域已領先超過 30 年，並支持四種商業可用的病毒載體基因治療。作為一家病毒載體 CDMO，MilliporeSigma 提供全面的監管支持和專業的技術專長，以降低過程資格的風險，並使臨牀到商業製造的過渡無縫進行。</p>
</div><p>Learn more about MilliporeSigma’s viral vector CDMO services.</p>
<div class="lb-trans"><p>瞭解更多關於 MilliporeSigma 的病毒載體 CDMO 服務。</p>
</div><p>MilliporeSigma is the U.S. and Canada Life Science business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany.</p>
<div class="lb-trans"><p>MilliporeSigma 是德國達姆施塔特默克公司在美國和加拿大的生命科學業務。</p>
</div>

如何導航 PPQ 流程：確保細胞和基因療法質量的有效策略