<p>Erasca NASDAQ: ERAS 提供了 ERAS-0015（也稱為 ERAS-15）的初步第一階段數據更新，管理層將其描述為 “全 RAS 分子膠”，強調在非小細胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌以及早期聯合治療結直腸癌方面的早期療效信號，同時公司還指出其具有良好的藥代動力學特徵和令人鼓舞的耐受性。</p>
<p>首席執行官兼董事會主席 Jonathan Lim 表示，公司正在分享來自兩個獨立、平行的首次人體試驗的結果——一個由 Joyo 在中國進行，另一個由 Erasca 在美國進行——他認為這種雙重試驗方法提供了更大的整體數據集，並允許公司討論不同地區觀察結果的 “普遍性”。Lim 警告稱，公司在跨試驗比較中使用了非頭對頭數據集與 “比較” 藥物進行比較，這種比較應謹慎解讀。</p>
<h2>兩個平行的第一階段研究和劑量選擇</h2>
<p>ERAS-0015 正在作為一種每日一次的口服治療進行評估，劑量遞增範圍從 2 mg 到 40 mg，適用於中國和美國的研究。Lim 表示，適應症標準大致相似，主要區別在於中國試驗允許 “任何 RAS 突變的實體瘤”，而美國試驗則專注於胰腺癌、KRAS G12X/G13X 肺癌和特定的 KRAS G12X/G13X 胃腸腫瘤。</p>
<p>臨牀藥理高級副總裁 Dawei Xuan 表示，ERAS-0015 在臨牀中表現出 “良好的” 藥代動力學特徵，包括快速吸收、在評估範圍內劑量依賴性暴露增加，以及低至中等的變異性。基於相對於從 CDX 模型得出的暴露閾值的穩態濃度，公司確定每日 16–32 mg 為 “藥理活性劑量”（PAD）。Xuan 補充説，24 mg 和 32 mg 每日被選為擴展的推薦劑量（RDE），引用了在遞增過程中安全性、耐受性、初步療效和 PK/PD 數據的整體性，並提到 FDA 的 Project Optimus。</p>
<p>管理層還指出，在跨試驗比較中，單劑量 PK 特徵在中國和美國試驗之間 “基本可比”。</p>
<h2>生物標誌物活性和 ctDNA 減少</h2>
<p>Xuan 表示，ERAS-0015 的暴露轉化為藥效學活性，表現為循環腫瘤 DNA (ctDNA) 中 KRAS 突變等位基因比例的減少。在 PAD 劑量下，公司報告與較低劑量相比，減少幅度具有統計學顯著性，並表示所有 14 名接受 PAD 治療的患者均實現了至少 75% 的 KRAS 突變等位基因比例減少，其中包括五名患者實現了 “完全清除”。</p>
<h2>肺癌和胰腺癌的初步療效</h2>
<p>Lim 將 NSCLC、胰腺癌和結直腸癌框定為 KRAS 突變的 “三大” 腫瘤類型，因其 KRAS 突變疾病的普遍性。他表示，公司預計這些腫瘤類型對全 RAS 抑制的敏感性會有所不同，並將 ERAS-0015 的早期數據描述為支持這一論點。</p>
<p><strong>NSCLC：</strong> Lim 報告稱，在接受 8 mg 或更高劑量治療的 KRAS G12X 肺癌的二線及以上患者中（美國和中國合計），客觀緩解率（ORR）為 62%（39 名患者）。在接受 PAD 劑量範圍 16–32 mg 治療的子集中（37 名患者），他再次引用了 62% 的響應率，表示各地區的響應一致。</p>
<p>Lim 強調了一個子組，旨在代表傳統上會接受多西他賽治療的患者——經過檢查點和鉑類治療的二線或三線患者，以及未接受多西他賽治療的患者——在 PAD 劑量下，ERAS-0015 顯示出 75% 的響應率（16 名患者）。他還表示，全球範圍內，RDE（24 mg 和 32 mg）的響應率為 64%。</p>
<p>首席醫學官 Shannon Morris 提供了更多細節，包括中國和美國的獨立療效可評估數據集。在中國試驗的療效可評估人羣中，16 mg 和 24 mg 的響應率分別為 63% 和 73%（未包含 32 mg 患者）。在美國的療效可評估人羣中，Morris 表示 16–32 mg 劑量範圍的響應率為 60%，而在一個類似的子組人羣中為 71%（注意該子組包括接受 ≥8 mg 治療的患者）。</p>
<p>Morris 還描述了一例病例研究，一名 70 歲的 KRAS G12V NSCLC 轉移患者每日接受 8 mg 治療，首次影像學檢查時目標病灶減少了 37%，隨後確認部分緩解。她表示，該患者在開始治療一週內能夠停用氧氣，並在數據截止時僅報告了 1 級與治療相關的皮疹。</p>
<p><strong>胰腺癌：</strong> Lim 表示，胰腺癌的反應可能會因比較披露而延遲，並展示了 ERAS-0015 的反應率，隨着隨訪時間的延長和治療線的提前而增加。使用僅限二線、≥14 周隨訪的方法，Lim 表示 ERAS-0015 在療效可評估人羣中在 PAD、RDE 和僅 32 mg 劑量範圍內產生了 “40%–50%” 的反應率，並將這些數據與公開披露中討論的比較反應率進行了比較。</p>
<p>Morris 報告稱，在中國試驗的療效可評估人羣中，接受 16–32 mg 治療的二線及以上 KRAS G12X 胰腺癌患者的反應率為 36%，在更同質的僅二線子組中上升至 41%。她表示，綜合美國和中國的數據表明，胰腺癌對 ERAS-0015 的敏感性低於肺癌，但強調疾病穩定性以及隨着隨訪時間延長反應成熟的潛力。</p>
<p>莫里斯強調了一例美國案例，涉及一名 75 歲的男性，患有轉移性 KRAS G12D 胰腺癌，起始劑量為每日 8 毫克，最初符合 RECIST 進展標準，隨後在進展後繼續治療並增加至 16 毫克。她表示，後續掃描顯示新病灶消失，目標病灶減少了最多 33%，儘管官方的 RECIST 結果仍為進展性疾病。</p>
<h2>與帕尼單抗的結直腸癌聯合治療及早期安全觀察</h2>
<p>林表示，由於 EGFR 介導的適應性耐藥，RAS/MAPK 通路抑制劑單藥治療在結直腸癌中面臨挑戰，這也是 Erasca 在第一季度提前啓動 ERAS-0015 與帕尼單抗的聯合劑量遞增隊列的原因。該公司報告在 16 毫克 ERAS-0015 與標準劑量帕尼單抗的隊列中招募了三名患者；截至 3 月 31 日，已有兩名患者完成了劑量限制毒性（DLT）觀察窗口，未觀察到 DLT。</p>
<p>林表示，首位可評估療效的患者在初次掃描中顯示部分緩解，並描述了一名 77 歲的男性，患有 4 期 KRAS G12D 結直腸癌，接受 ERAS-0015 16 毫克與帕尼單抗聯合治療，首次重新評估時腫瘤縮小 34%，並繼續接受治療。林提到與治療相關的不良事件包括低級別皮疹、甲溝炎、瘙癢和粘膜炎。</p>
<p>在安全性方面，該公司展示了來自美國試驗的與治療相關的不良事件（TRAE）數據，並表示由於報告實踐的差異，直接與中國試驗的 TRAE 比較存在困難。莫里斯表示，在美國 16–32 毫克劑量下，最常見的 TRAE（≥10%）為皮疹、腹瀉、口腔炎和噁心。她還披露了一例與治療相關的肺炎病例，最初為 3 級，後來因患者選擇停止積極支持治療而導致死亡。</p>
<p>在問答環節，管理層表示未見其他 4 級或 5 級 TRAE。林指出，肺炎是腫瘤藥物中罕見的毒性，並表示已批准的 KRAS G12C 抑制劑對肺炎有警告；他還提到單藥治療患者中肺炎的比較披露為 “每 50 名患者中 1 名”。莫里斯表示，研究者認為如果患者繼續支持治療，結果 “可能會有所不同”。</p>
<p>管理層還表示，儘管在 40 毫克劑量下沒有協議定義的 DLT，但並未追求超過 40 毫克的劑量遞增，原因是研究者和公司認為觀察到的 16–32 毫克的活性不支持繼續更高劑量。林提到在 40 毫克時有兩名患者出現 3 級皮疹，作為風險收益理由的一部分。</p>
<h2>下一步里程碑和開發優先事項</h2>
<p>林表示 Erasca 在不到一年內完成了劑量遞增，並確定了兩種單藥治療的推薦劑量擴展（RDE）。該公司表示提前啓動了單藥治療擴展和聯合劑量遞增，並將指導縮小至 “2027 年上半年” 以獲取選擇的單藥治療擴展和聯合劑量遞增數據。</p>
<p>在問答環節，林表示公司計劃在所有三種腫瘤類型中推進，特別關注一線胰腺癌的聯合策略，包括與 FOLFIRINOX 和吉西他濱/阿布拉克賽聯合評估。他表示二線胰腺癌開發 “並未排除”，並將肺癌描述為開放於二線及一線機會。</p>
<h2>關於 Erasca NASDAQ: ERAS</h2>
<p>Erasca, Inc 是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於為癌症患者發現和開發精準醫療。該公司專注於針對腫瘤生長和存活相關的關鍵信號通路的小分子治療，主要強調 MAPK 通路的抑制劑。Erasca 的方案旨在提供口服的靶向治療，解決腫瘤基因驅動和免疫腫瘤學適應症，旨在改善滿足醫療需求的患者的結果。</p>
<p>Erasca 的管線包括多個開發候選藥物，包括旨在干擾癌細胞信號傳導關鍵節點的小分子抑制劑。</p>
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<p>Erasca（納斯達克代碼：ERAS）公佈了 ERAS-0015 的初步第一階段數據，這是一種 “全 RAS 分子膠”，在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出 62% 的應答率。該藥物表現出良好的藥代動力學和耐受性，並在循環腫瘤 DNA 中顯著降低了 KRAS 突變等位基因的比例。研究包括在中國和美國的試驗，重點關注 KRAS 突變腫瘤。管理層強調了 ERAS-0015 在治療非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌方面的潛力，並顯示出有希望的早期療效信號</p>

Erasca Shares Phase 1 ERAS-0015 Data: 62% NSCLC Response, ctDNA Clearance Signals

Market Beat

Erasca

Erasca 公佈 1 期 ERAS-0015 試驗數據：62% 的非小細胞肺癌患者有反應，顯示 ctDNA 清除信號