在 DESTINY-Lung04 第三階段試驗中，Enhertu®作為 HER2 突變晚期非小細胞肺癌患者的一線治療，顯示出 14.3 個月的中位無進展生存期 | 阿斯利康股票新聞

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• 与 pembrolizumab 加化疗相比，代表中位无进展生存期的六个月改善
• 大冢制药和阿斯利康的 Enhertu 是第一种在该环境下的 3 期试验中延缓疾病进展的 HER2 靶向药物

东京 --（商业资讯）--DESTINY-Lung04 三期试验的积极结果显示，Enhertu®（trastuzumab deruxtecan）在无切除、局部晚期或转移性_HER2_突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗中，与全球标准治疗（铂类 - 培美曲塞双药化疗加 pembrolizumab）相比，显示出统计学显著且临床意义重大的无进展生存期（PFS）改善。结果今天在国际肺癌研究协会（IASLC）2026 年世界肺癌大会的总统研讨会 2 上发布（#PL03.08）。

Enhertu 是一种专门设计的 HER2 靶向 DXd 抗体药物偶联物（ADC），由大冢制药（TSE: 4568）发现，并由大冢制药和阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）共同开发和商业化。

在主要终点分析中，Enhertu 单药治疗显著降低了疾病进展或死亡的风险，较 pembrolizumab 加化疗降低了 37.0%（风险比[HR]=0.63；95% 置信区间[CI]：0.50-0.79；p<0.0001）。使用 Enhertu 的中位 PFS 为 14.3 个月（95% CI：12.4-16.5），而 pembrolizumab 加化疗为 8.3 个月（95% CI：7.0-9.9），由盲法独立中心评审（BICR）评估。对于 Enhertu，在包括脑转移的存在或历史、吸烟状态、HER2 突变状态（外显子 19 或外显子 20）、新发或复发疾病以及肝转移的存在等关键亚组中，观察到了有利的 PFS 趋势。

使用 Enhertu 的客观反应率（ORR）为 70.0%（95% CI：63.6-75.9），而 pembrolizumab 加化疗为 44.5%（95% CI：37.9-51.2）。Enhertu 的中位反应持续时间（DOR）为 13.4 个月（95% CI：10.4-17.2），而 pembrolizumab 加化疗为 9.7 个月（95% CI：7.0-11.1）。使用 Enhertu 的中位 PFS2（从治疗开始到第二次肿瘤进展或因任何原因死亡的时间）为 22.7 个月（95% CI：20.3-26.3），而 pembrolizumab 加化疗为 17.3 个月（95% CI：15.6-21.8）。

在分析时，总体生存（OS）数据为 46.9% 成熟，未进行正式假设检验。虽然未观察到 OS 的益处，但两组之间的后续治疗模式差异和不平衡可能限制了对该结果的解释。不平衡包括在 pembrolizumab 加化疗组中 HER2 靶向治疗的使用更为广泛（48.0% 对 23.3%），而在 Enhertu 组中后续免疫治疗加化疗的使用有限（23.8%）。

“_HER2_突变非小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，对当前一线标准治疗的反应有限，许多患者在开始治疗一年内经历疾病进展，” 达纳 - 法伯癌症研究所医学助理教授、DESTINY-Lung04 试验首席研究员 Julia Rotow 博士表示。“70% 的患者有反应，中位无进展生存期为 14.3 个月，trastuzumab deruxtecan 有潜力成为这些患者的重要新一线治疗选择。”

在 DESTINY-Lung04 中观察到的 Enhertu 的安全性特征通常与其已知特征一致，没有发现新的安全信号。接受 Enhertu 治疗的患者中，发生 3 级或更高的治疗相关不良事件（TRAE）为 34.1%。在接受 Enhertu 治疗的患者中，发生 5% 或更多患者的最常见 3 级或更高 TRAE 为中性粒细胞减少症（11.1%）。经独立裁定委员会确定，接受 Enhertu 治疗的患者中，间质性肺病（ILD）或肺炎事件发生率为 20.8%。大多数 ILD 或肺炎事件为低级别（1 级[n=7；3.1%] 或 2 级[n=30；13.3%]）。在 Enhertu 组中发生了五例（2.2%）3 级、一例（0.4%）4 级和四例（1.8%）5 级 ILD 事件。

“Enhertu 是第一种针对_HER2_突变非小细胞肺癌患者的 HER2 靶向药物和抗体药物偶联物，并已成为二线标准治疗，” 大冢制药全球研发负责人 John Tsai 博士表示。“在 DESTINY-Lung04 中观察到的六个月无进展生存期益处和强反应率进一步强调了在这些患者中直接靶向 HER2 的重要性，并支持 Enhertu 在一线治疗中的潜力，在那里延缓疾病进展是一个关键目标。”

“DESTINY-Lung04 是第一项在_HER2_突变晚期非小细胞肺癌患者中证明优于全球一线标准治疗的三期试验，” 阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁 Susan Galbraith 博士表示。“这些结果增加了支持 Enhertu 作为 HER2 改变患者重要治疗的证据，并强调了其在转移性诊断时的潜在作用，此时治疗对改善结果的机会最大。”

在 DESTINY-Lung04 试验中，患者接受了先前的放疗、化疗、免疫疗法或靶向治疗以治疗早期疾病。大约四分之三（75.8%）的 Enhertu 组患者为_初发_疾病，意味着肺癌是在转移性阶段首次诊断的，近四分之一（22.9%）在基线时有脑转移。中位随访时间为 21.6 个月，接受 Enhertu 的患者为 20.4 个月，接受 pembrolizumab 加化疗的患者为 20.4 个月。截至2026年6月9日的数据截止日期，仍有 50 名患者在研究治疗中，其中 40 名患者仍在接受 Enhertu，10 名患者接受 pembrolizumab 加化疗。

DESTINY-Lung04 主要结果摘要

疗效指标	Enhertu (5.4 mg/kg) (n=227)	Pembrolizumab 加
化疗 (n=227)
中位 PFSi（个月）（95% CI）	14.3 个月（12.4-16.5）	8.3 个月（7.0-9.9）
HR = 0.63（0.50-0.79）；p0.0001
ORRii（%）（95% CI）	70.0%（63.6-75.9）	44.5%（37.9-51.2）
CRi,iii, %（n）	1.8%（4）	1.8%（4）
PRi,iii, %（n）	68.3%（155）	42.7%（97）
SDi,iii, %（n）	26.9%（61）	43.2%（98）
中位 DORi（个月）（95% CI）	13.4 个月（10.4-17.2）	9.7 个月（7.0-11.1）
中位 PFS2iv（个月）（95% CI）	22.7 个月（20.3-26.3）	17.3 个月（15.6-21.8）
HR = 0.80（0.62-1.02）
中位 OSv（个月）（95% CI）	29.3 个月（26.2-33.4）	33.1 个月（27.7-40.7）
HR = 1.15（0.88-1.52）

CI，置信区间；CR，完全反应；DOR，反应持续时间；ORR，客观反应率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分反应；SD，稳定疾病

i 由 BICR 评估

ii ORR 为（CR + PR）

iii 包括未确认的反应

iv 由研究者评估

v 在 DCO 时，OS 的整体数据成熟度为 46.9%。在此中期分析中未进行正式假设检验；正式假设检验将在第二次中期分析和最终分析中进行

关于 DESTINY-Lung04 DESTINY-Lung04 是一项全球随机开放标签的 3 期试验，评估 Enhertu（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类 - 培美曲塞双药化疗联合 pembrolizumab）在不可切除、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，这些患者携带_HER2_外显子 19 或 20 突变。

患者以 1:1 的比例随机分配接受 Enhertu 或标准治疗。随机分配按吸烟史和脑转移的存在或历史进行分层。DESTINY-Lung04 的主要终点是由 BICR 评估的 PFS。次要终点包括 OS、研究者评估的 PFS、ORR 和由 BICR 和研究者评估的 DOR、研究者评估的 PFS2、药代动力学和安全性。

DESTINY-Lung04 在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了 454 名患者。有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于_HER2_突变的非小细胞肺癌 肺癌是全球最常被诊断的癌症，仍然是癌症相关死亡的主要原因。1 在 2024 年，全球报告了约 260 万例新的肺癌病例，估计有 180 万人死亡。1 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占约 85% 的病例。2 对于转移性非小细胞肺癌患者，预后特别差，因为只有约 10% 的人在诊断后能活过五年。3,4,5

HER2 是一种酪氨酸激酶受体蛋白，参与细胞生长和分化，并在多种肿瘤类型的表面表达。_HER2_突变已被确定为非小细胞肺癌的独特分子靶点，并在约 2% 至 4% 的非鳞状非小细胞肺癌患者中报告。6,7,8,9 这些_HER2_突变主要出现在年轻女性和没有吸烟史的人群中，并与癌细胞生长和不良预后独立相关，且脑转移的发生率增加。6,10,11,12,13,14

在第一线转移性_HER2_突变非小细胞肺癌患者的当前全球标准治疗是免疫疗法与双药铂类化疗的组合。15,16,17 这种治疗方案的反应率有限，许多患者经历疾病进展，突显了对额外治疗选择的需求。18

关于 Enhertu Enhertu（trastuzumab deruxtecan；在美国仅为 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种针对 HER2 的抗体药物偶联物（ADC）。Enhertu 是大冢制药肿瘤学产品组合中的主要 ADC，采用大冢制药的专有 DXd ADC 技术设计，是阿斯利康 ADC 科学平台中最先进的项目。Enhertu 由一个 HER2 单克隆抗体与多个拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（exatecan 衍生物，DXd）通过四肽基可裂解连接子连接而成。

Enhertu（5.4 mg/kg）后接 THP 在巴西、中国、印度、新加坡、台湾和美国获得批准，作为 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）2 期或 3 期乳腺癌成年患者的辅助治疗，基于 DESTINY-Breast11 试验的结果。中国对此适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。

Enhertu（5.4 mg/kg）在巴西、加拿大、印度和美国获得批准，作为 HER2 阳性乳腺癌成年患者的辅助治疗，这些患者在接受新辅助 trastuzumab（有或没有 pertuzumab）和基于紫杉烷的治疗后仍有残余侵袭性疾病，基于 DESTINY-Breast05 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）与 pertuzumab 联合在全球 40 多个国家/地区获得批准，作为不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成年患者的一线治疗，依据当地或区域批准的检测结果，基于 DESTINY-Breast09 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球 100 多个国家/地区获批，用于治疗接受过抗 HER2 治疗的成人不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌患者，无论是在转移性阶段还是在新辅助或辅助治疗阶段，并且在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发，基于 DESTINY-Breast03 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球 75 多个国家/地区获批，用于治疗接受过一种或多种内分泌治疗的成人不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低（IHC 0 且膜染色）乳腺癌患者，依据当地或区域批准的检测结果，在转移性阶段进展，基于 DESTINY-Breast06 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球 100 多个国家/地区获批，用于治疗接受过先前系统治疗的成人不可切除或转移性 HER2 低（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，或在完成辅助化疗后六个月内出现疾病复发，基于 DESTINY-Breast04 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球 80 多个国家/地区获批，用于治疗肿瘤具有激活性_HER2_（ERBB2）突变的成人不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，依据当地或区域批准的检测结果，并且已接受过先前的系统治疗，基于 DESTINY-Lung02 和/或 DESTINY-Lung05 试验的结果。在中国和美国对此适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。

Enhertu（6.4 mg/kg）已在全球 90 多个国家/地区获批，用于治疗接受过先前曲妥珠单抗治疗的成人局部晚期或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）胃癌或胃食管交界腺癌患者，基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02 和/或 DESTINY-Gastric04 试验的结果。

Enhertu（5.4 mg/kg）已在全球 45 多个国家/地区获批，用于治疗接受过先前系统治疗且没有令人满意的替代治疗选择的成人不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤患者，基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02 和/或 HERALD 试验的疗效结果。在美国对此适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。

关于 Enhertu 临床开发计划 一项全面的全球临床开发计划正在进行中，评估 Enhertu 作为单药或与其他癌症药物联合或顺序使用的疗效和安全性，适用于多种 HER2 可靶向癌症。

关于大冢制药和阿斯利康的合作 大冢制药和阿斯利康于 2019 年 3 月达成全球合作，共同开发和商业化 Enhertu，并于 2020 年 7 月合作开发 Datroway ®，但在日本，大冢制药保留每种 ADC 的独占权。大冢制药负责 Enhertu 和 Datroway 的生产和供应。

Enhertu 美国适应症和重要安全信息 适应症 ENHERTU 是一种针对 HER2 的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，适用于：

• HER2 阳性早期乳腺癌
  • 作为 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）II 期或 III 期乳腺癌成年患者的辅助治疗，需通过 FDA 授权的检测确定，随后使用紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）
  • 作为单药治疗用于在辅助 HER2 靶向治疗后仍有残余浸润性疾病的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成年患者
• HER2 阳性转移性乳腺癌
  • 与帕妥珠单抗联合使用，作为不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成年患者的一线治疗，需通过 FDA 授权的检测确定
  • 作为单药治疗用于在转移性环境中接受过抗 HER2 治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成年患者，或在辅助治疗中接受过抗 HER2 治疗并在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发
• HER2 低表达和 HER2 超低表达转移性乳腺癌
  • 作为单药治疗用于在转移性环境中接受过一种或多种内分泌治疗后进展的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC 0 且膜染色）的成年患者，需通过 FDA 授权的检测确定
  • 作为单药治疗用于在转移性环境中接受过化疗或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成年患者，需通过 FDA 授权的检测确定
• HER2 突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
  • 作为单药治疗用于肿瘤具有激活性 HER2（ERBB2）突变的不可切除或转移性 NSCLC 成年患者，需通过 FDA 授权的检测确定，并且已接受过先前的系统治疗
  • 此适应症在加速批准下获得批准，基于客观反应率和反应持续时间。该适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。
• HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌
  • 作为单药治疗用于在接受过先前曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH 阳性）胃腺癌或胃食管交界腺癌的成年患者
• HER2 阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体瘤
  • 作为单药治疗用于在接受过先前系统治疗且没有满意替代治疗选择的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者。此适应症在加速批准下获得批准，基于客观反应率和反应持续时间。该适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。

重要安全信息

警告：间质性肺病和胚胎 - 胎儿毒性

• ENHERTU 已报告间质性肺病（ILD）和肺炎，包括严重、危及生命和致命病例。监测并及时调查咳嗽、呼吸急促、发热及其他新出现或加重的呼吸症状。对于所有 2 级或更高的 ILD/肺炎患者，永久停用 ENHERTU。告知患者风险并立即报告症状。
• 在怀孕期间接触 ENHERTU 可能会导致胚胎 - 胎儿损害。告知患者这些风险及有效避孕的必要性。

禁忌症 无。

警告和注意事项 间质性肺病/肺炎 在接受 ENHERTU 治疗的患者中可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD），包括肺炎。在中度肾功能不全患者中观察到 1 级和 2 级 ILD/肺炎的发生率较高。建议患者立即报告咳嗽、呼吸急促、发热及/或任何新出现或加重的呼吸症状。监测患者的 ILD 症状和体征。及时调查 ILD 的证据。通过影像学检查评估疑似 ILD 的患者。考虑与肺病专家咨询。对于无症状的 ILD/肺炎（1 级），在症状缓解至 0 级之前中断 ENHERTU，如果在发作后≤28 天内缓解，则维持剂量。如果在发作后>28 天内缓解，则降低 1 级剂量。考虑在怀疑 ILD/肺炎时尽早进行皮质类固醇治疗（例如，≥0.5 mg/kg/天的泼尼松或等效药物）。对于有症状的 ILD/肺炎（2 级或更高），永久停用 ENHERTU。在怀疑 ILD/肺炎时，及时开始系统性皮质类固醇治疗（例如，≥1 mg/kg/天的泼尼松或等效药物），并持续至少 14 天，然后逐渐减量至少 4 周。

HER2 阳性、HER2 低表达和 HER2 超低表达乳腺癌，HER2 突变 NSCLC 和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）

ENHERTU 作为单药治疗 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的患者中，ILD 发生率为 12%。首次发作的中位时间为 5.5 个月（范围：0.9 至 31.5）。因 ILD 和/或肺炎导致的致命结果发生在 0.9% 的 ENHERTU 治疗患者中。

ENHERTU 与帕妥珠单抗联合使用 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 与帕妥珠单抗联合治疗的患者中（N=431），ILD 发生率为 12%。首次发作的中位时间为 8.0 个月（范围：0.6 至 33.8）。因 ILD 和/或肺炎导致的致命结果发生在 0.5% 的 ENHERTU 与帕妥珠单抗联合治疗患者中。

ENHERTU 后续使用 THP 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 后续使用 THP 的 DESTINY-Breast11 研究中，4.4% 的患者出现了间质性肺病（ILD）。首次发作的中位时间为 2.7 个月（范围：1.1 到 6.0）。因 ILD 和/或肺炎导致的致命结果发生在 1 名患者（0.3%）身上。

HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）

在接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或食管胃交界腺癌患者中，10% 的患者出现了间质性肺病（ILD）。首次发作的中位时间为 2.8 个月（范围：1.2 到 21）。

中性粒细胞减少症 在接受 ENHERTU 治疗的患者中，可能会出现严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。在开始 ENHERTU 治疗前以及每次给药前，需监测全血细胞计数，并根据临床需要进行监测。对于 3 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 [ANC] <1.0 到 0.5 x 10^9/L），应暂停 ENHERTU 直至恢复至 2 级或更低，然后维持剂量。对于 4 级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10^9/L），应暂停 ENHERTU 直至恢复至 2 级或更低，然后降低剂量 1 级。对于发热性中性粒细胞减少症（ANC <1.0 x 10^9/L 且体温 >38.3º C 或持续体温 ≥38º C 超过 1 小时），应暂停 ENHERTU 直至恢复，然后降低剂量 1 级。

HER2 阳性、HER2 低表达和 HER2 超低表达乳腺癌，HER2 突变非小细胞肺癌和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）

ENHERTU 单药治疗 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的患者中，65% 的患者报告中性粒细胞计数下降。19% 的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞计数下降。中性粒细胞计数首次下降的中位时间为 22 天（范围：2 到 939）。发热性中性粒细胞减少症在 1% 的患者中被报告。

ENHERTU 联合帕妥珠单抗 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 联合帕妥珠单抗治疗的患者中（N=431），79% 的患者出现中性粒细胞计数下降。首次发作的中位时间为 22 天（范围：5 到 994）。29% 的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞计数下降。发热性中性粒细胞减少症在 2.6% 的患者中被报告。

ENHERTU 后续使用 THP 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 后续使用 THP 的 DESTINY-Breast11 研究中，58% 的患者报告中性粒细胞计数下降。17% 的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞计数下降。中性粒细胞计数首次下降的中位时间为 42 天（范围：11 到 165）。发热性中性粒细胞减少症在 0.9% 的患者中被报告。

HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）

在接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或食管胃交界腺癌患者中，72% 的患者报告中性粒细胞计数下降。51% 的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞计数下降。中性粒细胞计数首次下降的中位时间为 16 天（范围：4 到 187）。发热性中性粒细胞减少症在 4.8% 的患者中被报告。

左心室功能障碍 接受 ENHERTU 治疗的患者可能面临发展左心室功能障碍的风险。左心室功能障碍（LVD）在抗 HER2 治疗中，包括 ENHERTU，已被观察到。在开始 ENHERTU 治疗前以及在治疗期间定期评估左心室射血分数（LVEF），根据临床需要进行评估。通过暂停治疗来管理 LVD。当 LVEF >45% 且与基线的绝对下降为 10-20% 时，继续 ENHERTU 治疗。当 LVEF 为 40-45% 且与基线的绝对下降 <10% 时，继续 ENHERTU 治疗，并在 3 周内重复 LVEF 评估。当 LVEF 为 40-45% 且与基线的绝对下降为 10-20% 时，暂停 ENHERTU，并在 3 周内重复 LVEF 评估。如果 LVEF 未恢复至基线的 10% 以内，则永久停用 ENHERTU。如果 LVEF 恢复至基线的 10% 以内，则以相同剂量恢复 ENHERTU 治疗。当 LVEF <40% 或与基线的绝对下降 >20% 时，暂停 ENHERTU，并在 3 周内重复 LVEF 评估。如果确认 LVEF <40% 或与基线的绝对下降 >20%，则永久停用 ENHERTU。在有症状的充血性心力衰竭患者中永久停用 ENHERTU。尚未在有临床显著心脏疾病或在治疗开始前 LVEF <50% 的患者中研究 ENHERTU 的治疗。

HER2 阳性、HER2 低表达和 HER2 超低表达乳腺癌，HER2 突变非小细胞肺癌和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）

ENHERTU 单药治疗 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的患者中，报告 LVD 的患者为 4.6%，其中 0.6% 为 3 级或 4 级。

ENHERTU 联合帕妥珠单抗 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 联合帕妥珠单抗治疗的患者中（N=431），报告 LVEF 下降的患者为 11%，其中 2.1% 为 3 级或 4 级。

ENHERTU 后续使用 THP 在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 后续使用 THP 的 DESTINY-Breast11 研究中，报告 LVD 的患者为 1.3%，其中 0.3% 为 3 级。

HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）

在接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或食管胃交界腺癌患者中，未报告心力衰竭的临床不良事件；然而，在超声心动图检查中，8% 的患者被发现有无症状的 2 级 LVEF 下降。

胚胎 - 胎儿毒性

ENHERTU 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。在开始 ENHERTU 治疗前，确认具有生育潜力的女性的妊娠状态。建议具有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次 ENHERTU 给药后 7 个月内使用有效的避孕措施。建议与具有生育潜力的女性伴侣的男性患者在接受 ENHERTU 治疗期间及最后一次 ENHERTU 给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

额外剂量调整 血小板减少症 对于 3 级血小板减少症（血小板<50 至 25 x 10^9/L），暂停 ENHERTU，直至恢复至 1 级或更低，然后维持剂量。对于 4 级血小板减少症（血小板<25 x 10^9/L），暂停 ENHERTU，直至恢复至 1 级或更低，然后降低 1 个剂量级别。

新辅助早期乳腺癌放疗相关的肺炎和皮肤损伤 在 DESTINY-Breast05 中接受顺序或同时辅助放疗的患者中，接受 ENHERTU 5.4 mg/kg（N=757）的患者中有 31% 发生了放射性肺炎，而接受 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 3.6 mg/kg（N=750）的患者中也有 31% 发生了此情况，均由研究者报告。所有接受 ENHERTU 和辅助放疗（ART）的患者病例均为 1 级（27%）或 2 级（4.9%）。接受顺序 ART 的患者报告的放射性肺炎发生率高于接受同时 ART 的患者：顺序 ART 为 34%，同时 ART 为 29%。接受 ENHERTU 治疗的患者中，首次放射性肺炎事件的中位发作时间为 4.1 个月（范围：1.3 至 11.6）。在 39% 首次放射性肺炎事件恢复的患者中，中位持续时间为 3.5 个月（范围：<0.1 至 33.8）。在接受 ART 和 ENHERTU 的患者中，20% 的所有患者发生了放射性皮肤损伤，其中 1.6% 为 3 级，且没有 4 级。对于 1 级（无症状）放疗相关的肺炎，继续使用 ENHERTU 治疗。对于 2 级（有症状），暂停 ENHERTU，直至恢复至基线或 1 级。对于 3 级及以上（有症状、严重或危及生命），永久停用 ENHERTU。根据当地机构指南管理 2 级及以上。

不良反应 HER2 阳性、HER2 低表达和 HER2 超低表达乳腺癌、HER2 突变非小细胞肺癌和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）

ENHERTU 单药治疗 汇总的安全性人群反映了 2233 名患者在 DS8201-A-J101（NCT02564900）、DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04、DESTINY-Breast06、DESTINY-Lung01、DESTINY-Lung02、DESTINY-CRC02 和 DESTINY-PanTumor02 中每 3 周静脉注射 ENHERTU 5.4 mg/kg 的暴露情况。在这些患者中，67% 接受治疗超过 6 个月，39% 接受治疗超过 1 年。在该汇总的安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，分别为白细胞减少（73%）、恶心（72%）、血红蛋白减少（67%）、中性粒细胞减少（65%）、淋巴细胞减少（60%）、疲劳（55%）、血小板减少（48%）、天冬氨酸转氨酶升高（46%）、丙氨酸转氨酶升高（43%）、碱性磷酸酶升高（39%）、呕吐（38%）、脱发（37%）、便秘（32%）、血钾减少（32%）、食欲减退（31%）、腹泻（30%）和肌肉骨骼疼痛（24%）。

ENHERTU 与 Pertuzumab 联合使用 汇总的安全性人群反映了 431 名患者在 DESTINY-Breast07（n=50）和 DESTINY-Breast09（n=381）中每 3 周静脉注射 ENHERTU 5.4 mg/kg 与 pertuzumab 联合使用的暴露情况。在这些患者中，86% 接受治疗超过 6 个月，73% 接受治疗超过 1 年。在该汇总的安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，分别为白细胞减少（86%）、血红蛋白减少（80%）、中性粒细胞减少（79%）、恶心（74%）、丙氨酸转氨酶升高（65%）、腹泻（64%）、天冬氨酸转氨酶升高（63%）、淋巴细胞减少（61%）、血小板减少（55%）、碱性磷酸酶升高（54%）、血钾减少（54%）、疲劳（53%）、脱发（48%）、呕吐（46%）、上呼吸道感染（32%）、便秘（31%）、食欲减退（31%）、体重减轻（28%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、血胆红素升高（23%）和腹痛（22%）。

HER2 阳性早期乳腺癌

DESTINY-Breast11 ENHERTU 后续 THP 的安全性在 320 名接受至少 1 剂 ENHERTU 5.4 mg/kg 后续 THP 的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）早期乳腺癌患者中进行了评估。ENHERTU 通过静脉输注每三周给药一次，共 4 个周期，随后进行 THP 治疗 4 个周期。接受 ENHERTU 后续 THP 的患者的治疗中位持续时间为 5.6 个月（范围：0.7 至 9.1）。

接受 ENHERTU 后续 THP 的患者中，发生严重不良反应的比例为 11%，包括 COVID-19（0.9%）和 ILD/肺炎（0.6%）。致命不良反应发生在 0.6% 的患者中，包括 ILD/肺炎和未另行说明的死亡（各 1 例）。

在接受 ENHERTU 后续 THP 的患者中，由于不良反应永久停用 ENHERTU 的比例为 1.3%，其中 ILD/肺炎占 0.6%。因不良反应暂停 ENHERTU 的患者比例为 11%。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少和 COVID-19。接受 ENHERTU 的患者中，剂量减少的比例为 2.5%。

接受 ENHERTU 后续 THP 的患者中，最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，分别为血红蛋白减少（83%）、丙氨酸转氨酶升高（79%）、天冬氨酸转氨酶升高（74%）、白细胞减少（67%）、恶心（65%）、周围神经病（59%）、腹泻（59%）、中性粒细胞减少（58%）、脱发（48%）、疲劳（41%）、淋巴细胞减少（40%）、皮疹（31%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血钾减少（29%）、便秘（29%）、呕吐（29%）、口腔炎（23%）和食欲减退（20%）。

DESTINY-Breast05 ENHERTU 的安全性在 806 名接受新辅助 HER2 靶向治疗后仍有残余侵袭性疾病的 HER2 阳性乳腺癌患者中进行了评估，这些患者随后接受了至少一次 5.4 mg/kg 的 ENHERTU 治疗。ENHERTU 通过静脉输注每三周一次，连续治疗 14 个周期。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 10 个月（范围：0.7 至 16 个月）。

接受 ENHERTU 治疗的患者中，17% 出现严重不良反应。≥1% 患者中出现的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎、放射性肺炎、肺炎和血小板计数减少。致命性不良反应发生在 0.4% 的患者中，包括间质性肺病/肺炎（2 名患者）和呼吸道感染（1 名患者）。

由于不良反应，18% 的患者永久停用 ENHERTU。导致永久停用 ENHERTU 的主要不良反应（>2%）包括间质性肺病/肺炎。由于不良反应，50% 的患者出现 ENHERTU 的剂量中断。需要中断剂量的主要不良反应（>2%）包括放射性肺炎、中性粒细胞计数减少、COVID-19、白细胞计数减少、间质性肺病/肺炎、血小板计数减少、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽和发热。由于不良反应，26% 的患者出现 ENHERTU 的剂量减少。需要减少剂量的主要不良反应（>2%）包括恶心、疲劳、血小板计数减少和中性粒细胞计数减少。

接受 ENHERTU 治疗的患者中，最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，分别为白细胞计数减少（80%）、淋巴细胞计数减少（72%）、中性粒细胞计数减少（72%）、恶心（71%）、血红蛋白减少（61%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（60%）、疲劳（54%）、丙氨酸氨基转移酶升高（53%）、血小板计数减少（46%）、碱性磷酸酶升高（39%）、便秘（32%）、呕吐（31%）、血钾减少（27%）、腹泻（23%）、肌肉骨骼疼痛（23%）和食欲减少（20%）。

HER2 阳性转移性乳腺癌

DESTINY-Breast09 ENHERTU 5.4 mg/kg 与帕妥珠单抗联合使用的安全性在 DESTINY-Breast09 中进行了评估，这是一项随机的三组多中心研究，包括 763 名 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）不可切除或转移性乳腺癌患者。381 名患者接受了 ENHERTU 与帕妥珠单抗联合治疗，382 名患者接受了 THP（紫杉烷 [多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。在接受 ENHERTU 与帕妥珠单抗联合治疗的患者中，中位治疗持续时间为 22 个月（范围：0.3 个月至 44.5 个月）。

接受 ENHERTU 与帕妥珠单抗联合治疗的患者中，27% 出现严重不良反应。>1% 患者中出现的严重不良反应包括腹泻、肺炎、发热性中性粒细胞减少、低钾血症、呕吐、间质性肺病、肺栓塞和脓毒症。由于不良反应导致的死亡发生在 3.4% 的患者中，包括肺炎（3 例）、间质性肺病（2 例）、脓毒症（2 例）、肺栓塞、脓毒性休克、急性肾损伤、呼吸困难、发热性中性粒细胞减少和肠缺血（各 1 例）。

由于不良反应，21% 的患者停用 ENHERTU。与永久停用相关的最常见不良反应（>2%）是间质性肺病/肺炎（6%）。由于不良反应，69% 的患者出现剂量中断。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）包括 COVID-19、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、疲劳、贫血、低钾血症、间质性肺病/肺炎、血小板减少、肺炎、腹泻、转氨酶升高、白细胞减少、咳嗽、发热、食欲减少和血胆红素升高。接受 ENHERTU 与帕妥珠单抗联合治疗的患者中，46% 出现剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）包括疲劳、中性粒细胞减少、恶心、腹泻、间质性肺病/肺炎、血小板减少、呕吐、转氨酶升高、体重减少、发热性中性粒细胞减少和低钾血症。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，分别为白细胞计数减少（87%）、血红蛋白减少（80%）、中性粒细胞计数减少（78%）、恶心（75%）、丙氨酸氨基转移酶升高（66%）、腹泻（64%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（62%）、淋巴细胞计数减少（62%）、血小板计数减少（56%）、碱性磷酸酶升高（55%）、血钾减少（54%）、疲劳（53%）、脱发（48%）、呕吐（46%）、上呼吸道感染（33%）、便秘（33%）、食欲减少（32%）、体重减少（30%）、COVID-19（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、血胆红素升高（23%）和腹痛（23%）。

DESTINY-Breast03 ENHERTU 的安全性在 257 名不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中进行了评估，这些患者在 DESTINY-Breast03 中每三周静脉注射一次 5.4 mg/kg 的 ENHERTU。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 14 个月（范围：0.7 至 30 个月）。

接受 ENHERTU 治疗的患者中，19% 出现严重不良反应。>1% 患者中出现的严重不良反应包括呕吐、间质性肺病、肺炎、发热和尿路感染。由于不良反应导致的死亡发生在 0.8% 的患者中，包括 COVID-19 和猝死（各 1 例）。

ENHERTU 在 14% 的患者中被永久停用，其中 ILD/肺炎占 8%。因不良反应导致的剂量中断发生在 44% 的 ENHERTU 治疗患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、肺炎、恶心、疲劳和 ILD/肺炎。ENHERTU 治疗的患者中有 21% 发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为恶心、中性粒细胞减少症和疲劳。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为恶心（76%）、白细胞计数减少（74%）、中性粒细胞计数减少（70%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（67%）、血红蛋白减少（64%）、淋巴细胞计数减少（55%）、丙氨酸氨基转移酶升高（53%）、血小板计数减少（52%）、疲劳（49%）、呕吐（49%）、碱性磷酸酶升高（49%）、脱发（37%）、血钾减少（35%）、便秘（34%）、肌肉骨骼疼痛（31%）、腹泻（29%）、食欲减少（29%）、头痛（22%）、呼吸道感染（22%）、腹痛（21%）、血胆红素升高（20%）和口腔炎（20%）。

HER2 低表达和 HER2 超低表达转移性乳腺癌

DESTINY-Breast06 ENHERTU 的安全性在 434 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 静脉注射每 3 周一次的不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC 0 且膜染色）乳腺癌患者中进行了评估。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 11 个月（范围：0.4 至 39.6）。

在接受 ENHERTU 治疗的患者中，20% 发生了严重不良反应。接受 ENHERTU 治疗的患者中，>1% 发生的严重不良反应包括 ILD/肺炎、COVID-19、发热性中性粒细胞减少症和低钾血症。因不良反应导致的死亡发生在 2.8% 的患者中，包括 ILD（0.7%）；脓毒症（0.5%）；以及 COVID-19 肺炎、细菌性脑膜脑炎、中性粒细胞减少性脓毒症、腹膜炎、脑血管意外、整体身体健康恶化（各 0.2%）。

ENHERTU 在 14% 的患者中被永久停用。与永久停用相关的最常见不良反应（>2%）为 ILD/肺炎。因不良反应导致的剂量中断发生在 48% 的 ENHERTU 治疗患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）包括 COVID-19、中性粒细胞计数减少、贫血、发热、肺炎、白细胞计数减少和 ILD。ENHERTU 治疗的患者中有 25% 发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为恶心、疲劳、血小板计数减少和中性粒细胞计数减少。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为白细胞计数减少（86%）、中性粒细胞计数减少（75%）、恶心（70%）、血红蛋白减少（69%）、淋巴细胞计数减少（66%）、疲劳（53%）、血小板计数减少（48%）、脱发（48%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（44%）、碱性磷酸酶升高（43%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（41%）、血钾减少（35%）、腹泻（34%）、呕吐（34%）、便秘（32%）、食欲减少（26%）、COVID-19（26%）和肌肉骨骼疼痛（24%）。

DESTINY-Breast04 ENHERTU 的安全性在 371 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 静脉注射每 3 周一次的不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者中进行了评估。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 8 个月（范围：0.2 至 33）。

在接受 ENHERTU 治疗的患者中，28% 发生了严重不良反应。接受 ENHERTU 治疗的患者中，>1% 发生的严重不良反应包括 ILD/肺炎、肺炎、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、脓毒症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、高钙血症、恶心、发热和呕吐。因不良反应导致的死亡发生在 4% 的患者中，包括 ILD/肺炎（3 名患者）；脓毒症（2 名患者）；以及缺血性结肠炎、弥散性血管内凝血、呼吸困难、发热性中性粒细胞减少症、整体身体健康恶化、胸腔积液和呼吸衰竭（各 1 名患者）。

ENHERTU 在 16% 的患者中被永久停用，其中 ILD/肺炎占 8%。因不良反应导致的剂量中断发生在 39% 的 ENHERTU 治疗患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）包括中性粒细胞减少症、疲劳、贫血、白细胞减少症、COVID-19、ILD/肺炎、转氨酶升高和高胆红素血症。ENHERTU 治疗的患者中有 23% 发生了剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为疲劳、恶心、血小板减少和中性粒细胞减少。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为恶心（76%）、白细胞计数减少（70%）、血红蛋白减少（64%）、中性粒细胞计数减少（64%）、淋巴细胞计数减少（55%）、疲劳（54%）、血小板计数减少（44%）、脱发（40%）、呕吐（40%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36%）、便秘（34%）、碱性磷酸酶升高（34%）、食欲减少（32%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（27%）和血钾减少（25%）。

HER2 突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（5.4 mg/kg）

DESTINY-Lung02 评估了 2 个剂量水平（5.4 mg/kg [n=101] 和 6.4 mg/kg [n=50]）；然而，由于在非小细胞肺癌患者中观察到更高剂量的毒性增加，仅描述推荐剂量 5.4 mg/kg 静脉注射每 3 周一次的结果。

在 DESTINY‑Lung02 研究中，ENHERTU 的安全性在 101 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 静脉注射的 HER2 突变不可切除或转移性非小细胞肺癌患者中进行了评估，给药频率为每 3 周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 8 个月（范围：0.7 至 28 个月）。

接受 ENHERTU 的患者中有 40% 出现严重不良反应。接受 ENHERTU 的患者中，>1% 的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎、胸腔积液、血小板减少、呼吸困难、恶心、肺炎、呕吐、心肌炎、肺栓塞和肌钙蛋白 I 升高。因不良反应导致的死亡发生在 3% 的患者中，包括间质性肺病/肺炎、脑血管意外和肺炎球菌败血症（各 1 例）。

17% 的患者永久停用 ENHERTU。导致 ENHERTU 永久停用的不良反应包括间质性肺病/肺炎、肺炎、血胆红素升高、低钾血症、脑膜转移和心肌炎。因不良反应导致的 ENHERTU 剂量中断发生在 50% 的患者中。需要剂量中断的不良反应（>2%）包括中性粒细胞减少、COVID-19、间质性肺病/肺炎、疲劳、贫血和肺炎。因不良反应导致的剂量减少发生在 20% 的患者中。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少、疲劳和食欲减退。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为血红蛋白降低（68%）、恶心（67%）、白细胞计数降低（66%）、中性粒细胞计数降低（59%）、淋巴细胞计数降低（56%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（51%）、白蛋白降低（50%）、血小板计数降低（49%）、疲劳（48%）、丙氨酸氨基转移酶升高（41%）、食欲减退（41%）、便秘（38%）、碱性磷酸酶升高（37%）、呕吐（32%）、血钾降低（29%）、腹泻（24%）、脱发（22%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。

HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）

在 DESTINY-Gastric01 研究中，ENHERTU 的安全性在 187 名局部晚期或转移性 HER2 阳性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者中进行了评估。患者静脉注射至少 1 剂 ENHERTU（N=125）6.4 mg/kg，每 3 周一次，或每两周一次的伊立替康（N=55）150 mg/m2，或每周一次的紫杉醇（N=7）80 mg/m2，持续 3 周。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 4.6 个月（范围：0.7 至 22.3 个月）。

接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 的患者中有 44% 出现严重不良反应。接受 ENHERTU 的患者中，>2% 的严重不良反应包括食欲减退、间质性肺病、贫血、脱水、肺炎、胆汁淤积性黄疸、发热和肿瘤出血。因不良反应导致的死亡发生在 2.4% 的患者中：弥散性血管内凝血、大肠穿孔和肺炎各发生在 1 例患者中（0.8%）。

15% 的患者永久停用 ENHERTU，其中间质性肺病占 6%。因不良反应导致的剂量中断发生在 62% 的接受 ENHERTU 治疗的患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞减少、贫血、食欲减退、白细胞减少、疲劳、血小板减少、间质性肺病、肺炎、淋巴细胞减少、上呼吸道感染、腹泻和血钾降低。接受 ENHERTU 治疗的患者中有 32% 发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为疲劳、恶心、中性粒细胞减少、间质性肺病和腹泻。

最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为血红蛋白降低（75%）、白细胞计数降低（74%）、中性粒细胞计数降低（72%）、淋巴细胞计数降低（70%）、血小板计数降低（68%）、恶心（63%）、食欲减退（60%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（58%）、疲劳（55%）、血碱性磷酸酶升高（54%）、丙氨酸氨基转移酶升高（47%）、腹泻（32%）、血钾降低（30%）、呕吐（26%）、便秘（24%）、血胆红素升高（24%）、发热（24%）和脱发（22%）。

HER2 阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体肿瘤

在 DESTINY-Breast01、DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 研究中，ENHERTU 的安全性在 347 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 静脉注射的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体肿瘤的成年患者中进行了评估，给药频率为每 3 周一次。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位治疗持续时间为 8.3 个月（范围 0.7 至 30.2 个月）。

接受 ENHERTU 的患者中有 34% 出现严重不良反应。接受 ENHERTU 的患者中，>1% 的严重不良反应包括脓毒症、肺炎、呕吐、尿路感染、腹痛、恶心、肺炎、胸腔积液、出血、COVID-19、疲劳、急性肾损伤、贫血、蜂窝组织炎和呼吸困难。因不良反应导致的死亡发生在 6.3% 的患者中，包括间质性肺病/肺炎（2.3%）、心脏骤停（0.6%）、COVID-19（0.6%）和脓毒症（0.6%）。以下事件各发生在 1 例患者中（0.3%）：急性肾损伤、脑血管意外、全身健康状况恶化、肺炎和出血性休克。

15% 的患者永久停用 ENHERTU，其中间质性肺病/肺炎占 10%。因不良反应导致的剂量中断发生在 48% 的患者中。与剂量中断相关的最常见不良反应（>2%）为中性粒细胞计数降低、贫血、COVID-19、疲劳、白细胞计数降低和间质性肺病/肺炎。接受 ENHERTU 治疗的患者中有 27% 发生剂量减少。与剂量减少相关的最常见不良反应（>2%）为疲劳、恶心、中性粒细胞计数降低、间质性肺病和腹泻。

最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，主要有白细胞减少（75%）、恶心（69%）、血红蛋白减少（67%）、中性粒细胞减少（66%）、疲劳（59%）、淋巴细胞减少（58%）、血小板减少（51%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（45%）、丙氨酸氨基转移酶升高（44%）、碱性磷酸酶升高（36%）、呕吐（35%）、食欲减退（34%）、脱发（34%）、腹泻（31%）、血钾减少（29%）、便秘（28%）、血钠减少（22%）、口腔炎（20%）和上呼吸道感染（20%）。

特定人群的使用

• 妊娠： ENHERTU 在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害。建议患者了解对胎儿的潜在风险。如果孕妇使用 ENHERTU，或在最后一次 ENHERTU 给药后 7 个月内怀孕，则需考虑临床因素。
• 哺乳： 目前没有关于 ENHERTU 在母乳中的存在、对哺乳儿童的影响或对乳汁产生的影响的数据。由于可能对哺乳儿童造成严重不良反应，建议女性在使用 ENHERTU 期间及最后一次给药后 7 个月内不要哺乳。
• 生育潜力的女性和男性： 妊娠检测：在开始使用 ENHERTU 之前，确认生育潜力女性的妊娠状态。避孕：女性：ENHERTU 在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害。建议生育潜力女性在使用 ENHERTU 期间及最后一次给药后 7 个月内使用有效避孕措施。男性：建议与生育潜力女性伴侣的男性患者在使用 ENHERTU 期间及最后一次给药后 4 个月内使用有效避孕措施。不育：ENHERTU 可能会影响男性的生育功能和生育能力。
• 儿童使用： ENHERTU 在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
• 老年人使用： ENHERTU 单药治疗：在 2233 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的患者中，28% 为≥65 岁，6% 为≥75 岁。在临床研究中，≥65 岁患者与年轻患者之间的疗效没有总体差异。在≥65 岁患者中观察到 3-4 级不良反应的发生率较高（56%），而年轻患者为 49%。在 DESTINY-Gastric01 中，125 名接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者中，56% 为≥65 岁，14% 为≥75 岁。≥65 岁患者与年轻患者之间的疗效或安全性没有总体差异。ENHERTU 与 Pertuzumab 联合使用：在 431 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 与 pertuzumab 联合治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中，17% 为≥65 岁，3% 为≥75 岁。≥65 岁患者与年轻患者之间的疗效或安全性没有总体差异。ENHERTU 后接 THP：在 320 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 后接 THP 治疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者中，12% 为≥65 岁，1.6% 为≥75 岁。≥65 岁患者与年轻患者之间的疗效没有总体差异。在≥65 岁患者中观察到 3-4 级不良反应的发生率较高（38%），而年轻患者为 30%。
• 肾功能损害： 在中度肾功能损害患者中观察到 1 级和 2 级 ILD/肺炎的不良反应发生率较高。对中度肾功能损害患者进行更频繁的监测。尚未为重度肾功能损害患者（CLcr <30 mL/min）确立 ENHERTU 的推荐剂量。
• 肝功能损害： 在中度肝功能损害患者中，由于可能增加的药物暴露，需监测与拓扑异构酶抑制剂 DXd 相关的不良反应增加。尚未为重度肝功能损害患者（总胆红素>3 倍 ULN 且任何 AST）确立 ENHERTU 的推荐剂量。

如需报告疑似不良反应，请联系大冢制药公司，电话：1-877-437-7763，或 FDA，电话：1-800-FDA-1088，或访问 fda.gov/medwatch。

请参阅随附的完整 处方信息 ，包括框内警告和 药物指南 。

关于大冢制药的 ADC 产品组合 大冢制药的 ADC 产品组合包括九种正在临床开发的 ADC，这些 ADC 是由大冢制药内部发现的 ADC 技术制成的。

大冢制药的 DXd ADC 技术平台包括七种正在临床开发的 ADC，每种 ADC 由单克隆抗体与多种拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（exatecan 衍生物 DXd）通过四肽基础的可切割连接子连接而成。DXd ADC 包括 Enhertu 和 Datroway，这两者正在与阿斯利康共同开发和全球商业化，以及 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）、raludotatug deruxtecan（R-DXd）和 patritumab deruxtecan（HER3-DXd），这些也正在与默克公司共同开发和全球商业化。DS-3939 和 DS3790 由大冢制药开发。

大冢制药正在开发的其他 ADC 包括 DS3610，该 ADC 由抗体与一种新型载荷连接，该载荷作为 STING 的激动剂，以及 DS1025，该 ADC 由针对 CD25 的抗体与免疫肿瘤学优化的细胞毒性载荷连接。

ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610、DS3790 和 DS1025 是尚未在任何国家获得批准的研究药物。安全性和有效性尚未确立。

关于第一三共 第一三共（TSE: 4568）是一家全球医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新者，通过其在科学和技术方面的优势改变人们的生活。该公司发现并开发新的护理标准，以满足多样化的医疗需求，履行其为全球生活质量提升做出贡献的使命。第一三共专注于肿瘤学，正在推进行业领先的抗体药物偶联物组合，同时识别新的突破性技术，以向患者、医疗专业人员和社会提供改变实践的药物。有关更多信息，请访问 www.daiichisankyo.com。

参考文献 1 世界卫生组织 Globocan 肺癌事实表。访问时间：2026 年 9 月。

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