強生報告其首創 RIPTAC™ 分子 JNJ-6143 在晚期前列腺癌中實現 75% 的腫瘤緩解率 | 強生股票新聞

基於臨牀活性、安全性和藥代動力學數據，50 毫克劑量被確定為初步最佳劑量。

• JNJ-6143 是一種在研的、每日一次的口服新型小分子藥物，旨在通過 BRD4 與雄激素受體之間的靶向雙蛋白鎖定觸發癌細胞死亡，其中雄激素受體是前列腺癌細胞中高度表達的腫瘤選擇性蛋白
• 在 1 期研究的 50 毫克劑量組中，75% 患有可測量疾病的患者實現了完全或部分腫瘤緩解
• 77% 的患者實現了經確認的前列腺特異性抗原 (PSA) 水平降低至少 50%，其中近一半患者的 PSA 水平降低了至少 90%

/PRNewswire/ -- 強生 (NYSE:JNJ) 今日宣佈了在研每日一次口服調節誘導鄰近靶向嵌合體 (RIPTAC) 小分子 JNJ-6143（前身為 HLD-0915）在既往接受過多種治療的晚期前列腺癌患者中取得的令人鼓舞的 1 期臨牀試驗結果。在患有可測量疾病的患者中，75%（16 名中的 12 名）根據實體瘤療效評價標準 (RECIST) 評估實現了經確認的完全或部分緩解。在 50 毫克劑量下，77% 的患者實現了經確認的前列腺特異性抗原 (PSA) 水平降低至少 50%，48% 的患者降低了至少 90%。大多數治療相關不良事件為輕度至中度。這項研究的數據支持選擇每日一次 50 毫克的劑量進行持續臨牀開發，並在 2026 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會 (#2216O) 的推薦論文會議上展示。1

JNJ-6143 是公司 RIPTAC 平台中首個進入臨牀研究的在研分子。這種新穎機制利用細胞生存必需蛋白 BRD4 與雄激素受體 (AR，一種在前列腺癌細胞中高度表達的腫瘤選擇性蛋白) 之間的靶向雙蛋白鎖定，破壞癌細胞功能並觸發癌細胞死亡。

晚期前列腺癌仍存在巨大的未滿足需求

儘管治療取得了進展，包括靶向 AR 通路的療法、化療和靶向前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的放射性配體療法，但許多晚期前列腺癌患者仍經歷疾病進展，且選擇有限。2 轉移性雄激素通路調節耐藥性前列腺癌 (mAPMR)，也稱為轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的中位總生存期約為兩到三年，這凸顯了對具有不同作用機制的新治療方法的需求。3,4

專家和公司關於 JNJ-6143 潛力的觀點

“隨着疾病變得越來越難以控制，晚期前列腺癌患者通常會經歷多種治療，這表明對作用機制不同的治療手段存在顯著需求，” 英國倫敦癌症研究所成人藥物開發單元前列腺癌靶向治療組癌症生物標誌物部門負責人 Johann de Bono 醫學博士 * 表示。“JNJ-6143 的早期結果令人鼓舞，因為我們在已經接受過多種治療的患者中看到了有意義的抗腫瘤活性。這些發現讓我們有信心進一步評估這種針對難治性疾病的新方法。”

“近二十年來，我們通過不斷追求可能改變疾病進程的新科學方法，推動了前列腺癌護理的進步，” 強生全球腫瘤治療領域負責人 Yusri Elsayed 醫學博士、公共衞生碩士、哲學博士表示。“JNJ-6143 延續了這一方法，為我們的前列腺癌管線帶來了一種根本不同的口服機制。這些早期結果為其持續開發以及我們在多種癌症類型中對 RIPTAC 平台的更廣泛探索提供了令人鼓舞的基礎。”

深度緩解的早期證據支持持續開發

正在進行的 1 期研究正在評估 JNJ-6143 的安全性和抗腫瘤活性，旨在確定用於進一步研究既往治療後疾病進展的晚期前列腺癌患者的最佳劑量。患者此前接受的中位治療次數為四次，包括化療和靶向前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的放射性配體療法。1

在接受每日一次 50 毫克劑量的 38 名患者中，77% 的患者前列腺特異性抗原 (PSA，一種用於幫助監測前列腺癌的血液檢測蛋白) 水平經確認降低了至少 50%，其中 48% 的患者 PSA 水平降低了至少 90%。在與難治性疾病相關的高風險分子特徵患者中也觀察到了 PSA 水平的降低。在可通過影像學測量腫瘤的患者中，75% 的患者實現了經確認的完全或部分緩解。1

在分析時，接受 50 毫克劑量的患者中有 71% 仍在接受治療，中位隨訪時間為 5.6 個月。最常見的治療相關不良事件為膽固醇水平升高 (18%)、噁心 (16%) 和甘油三酯水平升高 (16%)。四名患者 (11%) 中斷給藥，一名患者 (3%) 減少劑量，一名患者 (3%) 因不良事件停止治療。1

每日一次 50 毫克的劑量將進入進一步的臨牀開發階段，包括 JNJ-6143 治療轉移性前列腺癌的 2 期研究 (NCT07832292)。5

關於 1 期研究

1 期研究 (NCT06800313) 是一項針對轉移性雄激素通路調節耐藥性前列腺癌 (mAPMR) 患者的多中心劑量遞增和劑量擴展研究，這些患者在一種或多種雄激素受體通路抑制劑治療後疾病出現進展。該研究正在評估 JNJ-6143 的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性，旨在確定最大耐受劑量和用於進一步開發的最佳劑量。患者此前接受的中位治療次數為四次，包括化療和靶向 PSMA 的放射性配體療法。6

劑量遞增部分評估了 JNJ-6143 每日一次 12.5 毫克至 150 毫克的劑量，隨後進行劑量擴展，將患者按 1:1 隨機分配接受每日一次 25 毫克或 50 毫克的劑量。基於研究中觀察到的臨牀活性、安全性和藥代動力學數據，每日一次 50 毫克的劑量被確定為用於進一步開發的初步最佳劑量。6

關於轉移性雄激素通路調節耐藥性前列腺癌 (mAPMR)

轉移性雄激素通路調節耐藥性前列腺癌 (mAPMR)，也稱為轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，是一種晚期前列腺癌，儘管接受了靶向雄激素受體通路的治療，疾病仍持續進展。2 隨着疾病進展，它可能擴散到身體的其他部位，包括骨骼和淋巴結，患者可能會接受額外的治療，如化療和靶向前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的放射性配體療法。7

對雄激素通路調節產生耐藥的轉移性前列腺癌患者預後較差，生存期因疾病位置和範圍、既往治療史以及對治療的反應等因素而異。根據轉移部位的不同，中位總生存期約為 13.5 至 31.6 個月。3,4

關於 JNJ-6143

JNJ-6143 是一種在研的、每日一次的分子，採用新穎的 RIPTAC 平台。其靶向雙蛋白鎖定將細胞生存必需蛋白 BRD4 與腫瘤選擇性蛋白雄激素受體 (AR) 結合在一起，後者在前列腺癌細胞中高度表達，旨在破壞癌細胞功能並觸發癌細胞死亡。

JNJ-6143 正在轉移性前列腺癌患者中進行 1 期 (NCT06800313) 和 2 期 (NCT07832292) 研究評估。它是首個進入臨牀研究的來自 RIPTAC 平台的在研化合物。

2025 年 12 月，強生完成了對 Halda Therapeutics 的收購，將 JNJ-6143 和 RIPTAC 平台納入其腫瘤產品組合。

關於調節誘導鄰近靶向嵌合體 (RIPTAC) 平台

在研的專有 RIPTAC 平台正在探索用於開發多種腫瘤類型的口服靶向療法。RIPTAC 分子利用細胞生存必需蛋白與腫瘤選擇性蛋白之間的靶向雙蛋白鎖定，旨在破壞癌細胞功能並觸發癌細胞死亡。強生正在推進基於 RIPTAC 平台的在研候選藥物，包括用於治療晚期前列腺癌的 JNJ-6143。

關於強生

在強生，我們相信健康就是一切。我們在醫療健康創新方面的實力使我們能夠構建一個預防、治療和治癒複雜疾病的世界，讓治療更智能、侵入性更小，解決方案更具個性化。憑藉我們在創新制藥和醫療科技領域的專業知識，我們處於獨特地位，能夠在今天橫跨整個醫療健康解決方案領域進行創新，帶來明天的突破，並深刻影響人類健康。欲瞭解更多信息，請訪問 https://www.jnj.com/ 或 www.innovativemedicine.jnj.com。關注我們 @JNJInnovMed。

關於前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》定義的關於產品開發以及 JNJ-6143 的潛在益處和治療影響的 “前瞻性陳述”。提醒讀者不要依賴這些前瞻性陳述。這些陳述基於對未來事件的當前預期。如果基本假設證明不準確，或已知或未知的風險或不確定性成為現實，實際結果可能與強生的預期和預測存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於：產品研發固有的挑戰和不確定性，包括臨牀成功和獲得監管批准的不確定性；商業成功的不確定性；製造困難和延誤；競爭，包括競爭對手取得的技術進步、新產品和專利；對專利的挑戰；因產品療效或安全問題導致的產品召回或監管行動；醫療保健產品和服務購買者行為和支出模式的變化；適用法律法規的變化，包括全球醫療改革；以及控制醫療保健成本的趨勢。有關這些風險、不確定性和其他因素的更多列表和描述，請參閲強生最新的 10-K 表格年度報告，包括題為 “關於前瞻性陳述的注意事項” 和 “第 1A 項. 風險因素” 的部分，以及強生隨後的 10-Q 表格季度報告和向美國證券交易委員會提交的其他文件。這些文件的副本可在 www.sec.gov、www.jnj.com、www.investor.jnj.com 在線獲取，或向強生索取。強生不承擔因新信息或未來事件或發展而更新任何前瞻性陳述的義務。

*de Bono 教授曾向強生提供諮詢、顧問和演講服務。他未因任何媒體工作獲得報酬。

來源：強生

1 Garmezy B, et al. Safety and efficacy of JNJ-6143, a first-in-class oral AR-targeted Regulated Induced Proximity Targeting Chimera molecule in patients with mCRPC/mAPMR, including high-risk molecular features. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 Congress; October 24, 2026; Madrid.

2 Kushwaha PP, Gupta S. New insights for drug resistance in metastatic castration-resistant prostate cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(3):846-849. doi:10.20517/cdr.2022.83

3 Wallace KL, Landsteiner A, Bunner SH, et al. Increasing prevalence of metastatic castration-resistant prostate cancer in a managed care population in the United States. Cancer Causes Control. 2021;32(12):1365-1374. doi:10.1007/s10552-021-01484-4

4 Kawahara T, Saigusa Y, Yoneyama S, et al. Development and validation of a survival nomogram and calculator for male patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with abiraterone acetate and/or enzalutamide. BMC Cancer. 2023;23:214. doi:10.11885/s12885-023-10700-0

5 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-101556143 in Participants With Metastatic Prostate Cancer. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07832292. Accessed October 2026.

6 ClinicalTrials.gov. Study of HLD-0915 (JNJ-101556143) in Patients With Metastatic Prostate Cancer. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06800313. Accessed October 2026.

7 Wallace K, Landsteiner A, Bunner S, et al. Epidemiology and mortality of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in a managed care population in the United States. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):e13592. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e13592

來源 強生