近日，基石藥業（02616.HK）旗下胃腸道間質瘤（GIST）精準靶向藥泰吉華®（阿伐替尼 avapritinib）在全國多地開出首批處方單，不僅標誌着中國首個獲批的針對 PDGFRA 外顯子 18 突變型 GIST 的精準治療藥物開始正式惠及中國患者，也意味着基石藥業進入收穫期。除此之外，基石藥業另一款申報的獲中國國家藥品監督管理局（簡稱 “國家藥監局”）批准上市的選擇性 RET 抑制劑普吉華®（普拉替尼膠囊），近期其擴展適應症已獲國家藥監局受理並被納入優先審評。隨着旗下新藥不斷取得新突破，2021 年將成為基石藥業商業化進程中的一個重要里程碑。那麼，對於投資而言，基石藥業的未來看點是什麼？而這兩款新藥的獲批上市又將給公司帶來多大的影響？01治療 GIST 新一代突破性精準治療藥物先説説基石藥業進入商業可售階段的精準治療藥物——阿伐替尼。阿伐替尼是一款口服的、強效、高選擇性的 KIT 和 PDGFRA 突變激酶抑制劑，用於治療攜帶 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 PDGFRAD842V 突變）的不可切除性或轉移性 GIST 成人患者。GIST 是一種由驅動基因突變導致的疾病，大概 90% GIST 患者的致病因素與 KIT 或 PDGFRA 基因突變有關。儘管 GIST 的靶向治療早在 2000 年就已出現，多激酶抑制劑伊馬替尼的應用給 GIST 臨牀治療帶來突破性進展，但事實上，伊馬替尼並非對所有 GIST 患者都有效，且大多數患者會對其產生耐藥性並最終惡性進展。在伊馬替尼失效後，舒尼替尼和瑞戈非尼曾被用作二線和三線治療藥物，但由於耐藥克隆的異質性等原因，藥物能夠有效維持的時間較短。直到2020年1月阿伐替尼獲得美國藥品監督管理局批准上市，才彌補這一空白。阿伐替尼可直接與 KIT 和 PDGFRA 突變導致下游信號傳導激活的活躍性激酶構象結合，是第一個被批准用於治療基因組定義的 GIST 患者的精準療法，也是第一個針對 PDGFRA 外顯子 18 突變型 GIST 的高效精準治療藥物。從 NAVIGATOR 研究數據顯示，avapritinib 在 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 D842V 突變）的晚期 GIST 患者中，ORR 達 86%。從整個消化道腫瘤的發病情況來看，GIST 的發病率僅次於胃癌和結直腸癌，佔胃腸道惡性腫瘤的 1%-3%。2001 年-2015 年，美國 50 個州的 GIST 總體發生率是 0.70/10 萬人，每年呈輕微的上升趨勢。而在中國，有數據顯示，中國每年約有 1-1.5/10 萬（1.4 萬-2.1 萬）新診斷 GIST 患者。儘管在中國發病率不算高，但基於人口基數龐大，阿伐替尼獲批上市之後將擁有較大的市場空間。目前基石藥業開展的中國 I/II 期橋接研究的初步數據顯示，阿伐替尼在不可切除或轉移性晚期中國 GIST 患者中總體安全性和耐受性良好，與全球研究結果一致；阿伐替尼在攜帶 PDGFRA D842V 突變的患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性。得益於良好的臨牀研究結果，3 月，國家藥監局批准其以商品名泰吉華®上市銷售，該藥成為中國首個獲批用於治療 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 D842V 突變）的胃腸道間質瘤精準治療藥物。4 月，阿伐替尼（商品名：泰時維®）也獲得台灣食品藥物管理署批准上市，用於治療攜帶 PDGFRA D842V 突變無法切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。此外，據公開資料顯示，阿伐替尼從獲得國家藥監局批准上市到進入商業可售階段，僅用了 30 天的時間。在 5 月 6 日，該藥更是實現了在北京大學腫瘤醫院、北京大學人民醫院、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院等近三十家醫院同步開出首批處方單，面向全國多個省市的五十多家院內和院外藥房供藥。可以預見的是，未來，GIST 治療將進入到以驅動基因為基礎的精準治療時代，而阿伐替尼具有比較明確的靶點，對 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 D842V 突變）療效顯著，對 KIT 外顯子 17/18 突變患者也有一定治療潛力，公司有望得益於此快速發展。全球範圍內，阿伐替尼針對晚期和惰性系統性肥大細胞增生症 (SM) 患者的臨牀開發正在進行。美國國家藥品監督管理局已授予 avapritinib 突破性療法認定，用於治療晚期 SM，包括侵襲性 SM 的亞型，伴有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的 SM，以及中度至重度惰性 SM。02手握中國首個選擇性 RET 抑制劑除了阿伐替尼外，基石藥業另一款重磅新藥普吉華®（普拉替尼，pralsetinib）也於今年 3 月獲國家藥監局批准上市。普吉華®是一款口服、每日一次、強效高選擇性靶向致癌性 RET 變異（包括可預見的耐藥突變）的藥物。此次獲批的適應症為既往接受過含鉑化療的 RET 基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img3.gelonghui.com/896d3-ba02b4f5-97d1-4732-a07f-492ce9055762.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img3.gelonghui.com/896d3-ba02b4f5-97d1-4732-a07f-492ce9055762.png"/>（來源：國家藥監局官網）RET 基因作為一種重要的癌基因，RET 基因發生點突變和 RET 基因發生融合突變都有可能誘發腫瘤，約 1%-2% 的非小細胞肺癌患者（NSCLC）和約 10%-20% 的甲狀腺乳頭狀癌患者攜帶 RET 融合，約 90% 的晚期甲狀腺髓樣癌患者攜帶 RET 突變，除此之外，這在多發性內分泌腺瘤、先天性巨結腸等惡性腫瘤中也較為常見。現階段，針對驅動基因的靶向治療是晚期腫瘤患者的主要治療模式，因此，以 RET 為靶點的抗腫瘤藥物研發成為國內外的研究熱點。當前，RET 靶點相關的適應症主要定向於肺癌領域。全球無論是發病率還是死亡率，肺癌都是 “最強殺手”。非小細胞肺癌則是肺癌的常見類型，約佔肺癌的 80%。相較於小細胞癌，非小細胞肺癌生長分裂較慢且擴散轉移較晚，因此約 75% 的患者被發現時已處於中晚期，其中晚期患者五年生存率僅為 5% 左右，且無法承受手術治療，治療現狀亟需改善。去年，RET 抑制劑的開發有了質的突破。2 款新藥相繼獲 FDA 批准上市，分別為 selpercatinib 和 pralsetinib，但遺憾的是，目前中國尚無靶向 RET 的藥物。不過，轉機來了。基石藥業公佈 ARROW 研究的中國患者結果顯示，普拉替尼在中國患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，患者的總體緩解率（ORR）為 56%；中位緩解持續時間（DOR）未達到 6 個月的 DOR 率為 83%，且安全性及耐受性良好，未出現與普拉替尼相關的不良事件導致的終止治療或死亡。也就是説，該藥一經上市不僅填補了國內市場需求空白，良好的抗腫瘤效用使其享有這塊市場的廣闊空間。對於基石藥業而言，更是意義非凡。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img3.gelonghui.com/1db45-0c22a63d-e3e6-45aa-888a-53120d85349b.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img3.gelonghui.com/1db45-0c22a63d-e3e6-45aa-888a-53120d85349b.png"/>（Pralsetinib 分子結構式，來源：aobious.com）至於能為基石藥業帶來多大的業績提振，將取決於普吉華®帶來的需求空間。從肺癌羣體基數來看，2015 年中國新確診肺癌病例數 78.7 萬，每 5 個癌症患者中就有一個是肺癌患者，相當於每天有 2100 多人、每分鐘有 1.5 人確診肺癌。其中 NSCLC 市場近幾年整體也保持高速的增長速度，預計 2025 年能達到 180 億美元的規模。不僅在肺癌領域，普拉替尼還獲美國 FDA 批准用於需要系統性治療的晚期或轉移性 RET 突變甲狀腺髓樣癌成人和 12 歲及以上兒童患者，以及需要系統性治療且放射性碘難治（如適用）的晚期或轉移性 RET 融合陽性甲狀腺癌成人和 12 歲及以上兒童患者。隨着普吉華®在中國的研發不斷推進，用於一線 NSCLC、甲狀腺癌及更多的適應症也將逐步釋放。就在 4 月 26 日，普吉華®擴展適應症申請已獲國家藥監局受理並被納入優先審評，該項擴展適應症包括需要系統性治療的晚期或轉移性轉染重排（RET）基因突變甲狀腺髓樣癌 (MTC)，以及需要系統性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉移性 RET 融合陽性甲狀腺癌（TC）。總體來看，基於中國乃至全球的肺癌患病羣體基數較大，基石藥業的 RET 抑制劑普拉替尼享有一定的市場。且隨着 RET 抑制劑的不斷開發，在爭取現有市場份額的基礎上進一步擴大其適應症，可以説，基石藥業未來發展具有巨大的潛力。03小結作為創新藥企出身的基石藥業在藥物研發方面具有先發優勢。目前，公司已建立了一條 14 種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線，包括 3 種處於臨牀階段的腫瘤免疫治療骨架候選藥物（PD-L1、PD-1 及 CTLA-4 抗體）。進入 2021 年，除了普拉替尼、阿伐替尼，基石藥業的舒格利單抗以及精準治療藥物艾伏尼布也即將迎來上市，公司預計在 2022 年-2025 年將有超過 6 個潛在獲批產品，覆蓋 14 個以上適應症。可以説，基石藥業即將迎來爆發的商業化之年。不僅如此，公司還與國藥控股股份有限公司、上海鎂信健康科技有限公司、北京圓心科技集團有限公司簽署戰略合作協議，攜手推進阿伐替尼和普拉替尼在獲批後的商業化進程。隨着基石藥業商業化步伐不斷加速，儲備的多款重磅產品將為其帶來豐厚的利潤，未來公司業績高增長可期。不可否認，創新藥是未來大勢所趨，極高技術壁壘使其自帶光環，一旦產品商品化成功，將享有相關領域的巨大藍海。作為生物製藥的領先者，基石藥業有望憑藉着多年研發經驗及技術積累，搶先佔據市場份額，估值也將迎來重塑。

基石藥業-B

公司已建立了一條 14 種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線

兩款重磅新藥進入可售階段，基石藥業（02616.HK）打開成長空間！