2022 年 4 月 6 日，開拓藥業發佈公告，公佈其新冠口服藥普克魯胺治療新冠輕中症的全球多中心三期臨牀 (NCT04870606) 關鍵數據結果。
數據顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受 Delta 和 Omicron 變異株感染）的住院/死亡率，特別是對於服藥超過 7 天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100% 保護率，具有統計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠症狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用於 18 歲以上成年男女）。
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全球多中心三期臨牀試驗結果的主要數據如下：
<h2>療效數據：</h2>
普克魯胺可有效降低住院/死亡率
● 在所有隨機且服藥至少 1 天的受試者中 (N=730)，對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為 8 例（含一例死亡）及 4 例（無死亡），相應保護率為 50%（所有受試者均因新冠住院）；
● 在完成服藥大於 1 天的受試者中（N=721），對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為 7 例（含一例死亡）及 2 例（無死亡），相應保護率為 71%；
● 在完成服藥大於 7 天的受試者中 (N=693)，對照組及普克魯胺組住院事件數分別為 6 例（含一例死亡）及 0 例（p﹤0.02），相應保護率為 100%。
普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率
● 年齡≥50 歲並伴有肥胖的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為 100%；普克魯胺組無住院或死亡。
● 年齡≥60 歲受試者（無論有無基礎疾病），普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為 100%；普克魯胺組無住院或死亡。
● 年齡≥60 歲且伴有至少一個基礎疾病（例如肥胖、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護率為 100%；普克魯胺組無住院或死亡。
普克魯胺可顯著持續降低新冠病毒載量
● 相對於對照組，普克魯胺治療組從給藥第 3 天到第 28 天，可顯著持續降低新冠病毒載量（第 3 天及第 28 天，p﹤0.01）。
普克魯胺可改善新冠相關症狀
● 症狀改善方面， 普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關症狀如發熱、氣短、咳嗽，且改善持續優於對照組到至少第 28 天。
<h2>安全性數據：</h2>
本次試驗結果顯示，普克魯胺治療輕中症新冠受試者的整體耐受性良好，安全可控。整個試驗過程中，不良事件發生率分別為對照組 7.9% 及普克魯胺組 9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈（對照組及普克魯胺組均為 1.1%），其餘任何一種不良事件發生率均﹤1%。研究中未發生任何嚴重不良事件。
該三期臨牀數據基於一項雙盲、安慰劑對照（1:1）、隨機、全球多中心的註冊性臨牀試驗，共入組 733 例輕中症新冠感染的非住院患者（其中 727 名來自美國，其餘來自其他國家），治療組每天口服一次 200mg 普克魯胺，連續 14 天。研究終點為截至第 28 天未發生住院≥24 小時或因外周血氧飽和度（SpO2）≤93% 而吸氧≥24 小時或死亡的受試者百分比；28 天內受試者住院或因外周血氧飽和度≤93% 導致吸氧≥24 小時或死亡的發生率；基線至第 28 天病毒載量變化以及安全性評估等。
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普克魯胺是一款 ACE2 和 TMPRSS2 降解劑。對新冠感染的整個週期包括早期和中後期均有很好的治療療效。其作用機制包括：1.通過下調 TMPRSS2 和 ACE2 的表達阻斷病毒進入宿主細胞；2.通過多種機制調控免疫和炎症反應。
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<h2>總結</h2>
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隨着突變株不斷出現，國外的疫情出現一波波的高峰，而國內的疫情防控壓力也越來越大。對於治療藥物而言，中和抗體等針對病毒 RBD 的特效藥可能會因病毒突變而失效，針對病毒關鍵蛋白酶或受體的特效藥則成為更為重要的選擇。普克魯胺已經在多個臨牀試驗被證明其對新冠感染的整個週期有效且安全性好。輝瑞 Paxlovid、默沙東 Molnupiravir 陸續獲批，世界急需不同作用機制、有效、安全的口服新冠治療藥物。我們期待首款國產新冠口服藥儘快獲批。
本文作者：Armstrong，來源：醫藥筆記，原文標題：《開拓藥業新冠口服藥普克魯胺全球多中心三期臨牀成功》
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開拓藥業-B

全球多中心三期臨牀試驗結果數據顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率，可顯著持續降低新冠病毒載量，並且可改善發熱、氣短、咳嗽等新冠相關症狀，且改善持續優於對照組到至少第 28 天。