2022 年 8 月 29 日,馬斯克在 Twitter 發文表示減肥成功,僅一個月的時間減掉了 20 磅體重(約 9 公斤)。在回答網友關於快速減肥秘訣問題時,他表示秘訣是禁食和 Wegovy。 Wegovy,是諾和諾德公司開發的司美格魯肽(Semaglutide)的商品名,是一款胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)受體激動劑。該藥物原本用於治療 2 型糖尿病,由於具有出色的減重效果,於 2022 年 6 月份獲得 FDA 批准作為減肥藥上市。 馬斯克的這條 Twitter 讓司美格魯肽爆火出圈,在普通人羣中也得到了廣泛關注。在國內,司美格魯肽獲批的適應症僅為 2 型糖尿病,尚未獲批用於減肥,但這並不影響其在國內的銷量。 根據諾和諾德發佈的 2022 年度財報,司美格魯肽總銷售額近 120 億美元,其中在中國銷售額為 20 億元人民幣,自司美格魯肽上市以來,諾和諾德市值已翻倍,達到 3400 億美元,在藥企中僅次於強生,超過了禮來、默沙東、羅氏、輝瑞、諾華這些製藥巨頭。 但諾和諾德憑藉司美格魯肽(Semaglutide)取得的 “盛況”,也面臨着巨大的潛在挑戰,禮來公司的替爾泊肽(Tirzepatide)的三期臨牀試驗顯示,在為期 72 周的治療後,參與者平均體重減輕最高達 22.5%(24 公斤)。這是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果,超過了司美格魯肽。 替爾泊肽能達到如此有益的效果是因為它是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體的雙重作用激動劑,而司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。 可以預見,替爾泊肽作為減肥藥獲批上市後,很可能搶佔司美格魯肽市場份額,留給司美格魯肽的時間不多了。 2023 年 3 月 24 日,諾和諾德發佈了口服版司美格魯肽(Semaglutide)在治療 2 型糖尿病的 3b 期臨牀試驗的數據。 這項臨牀試驗對比了更高劑量的口服司美格魯肽(25mg、50mg)與此前已獲批的 14mg 劑量在治療 2 型糖尿病的效果。 該臨牀試驗達到主要終點,在治療第 52 周時,25mg 和 50mg 劑量的口服司美格魯肽對糖化血紅蛋白(HbA1c)的降低效果顯著優於 14mg 劑量,減重效果也同樣顯著優於 14mg 劑量。 該試驗達到了其主要終點,在第 52 周時,25mg 和 50mg 劑量的 HbA1c 顯著降低,優於口服西莫蘆肽 14mg 劑量的 HbA1c 降低。 從試驗藥物角度評估,患者平均基線 HbA1c 為 9.0%,14mg、25mg 和 50mg 劑量組患者 HbA1c 分別降低了 1.5%、1.9% 和 2.2%;患者平均基線體重為 96.4kg,14mg、25mg 和 50mg 劑量組患者體重分別降低了 4.5kg、7.0kg 和 9.2kg。 從治療策略角度評估,患者平均基線 HbA1c 為 9.0%,14mg、25mg 和 50mg 劑量組患者 HbA1c 分別降低了 1.5%、1.8% 和 2.0%;患者平均基線體重為 96.4kg,14mg、25mg 和 50mg 劑量組患者體重分別降低了 4.4kg、6.7kg 和 8.0kg。 在這項臨牀試驗中,口服司美格魯肽的各個劑量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道反應,絕大多數為輕度至中度,且會隨時間推移而減輕。胃腸道不良事件在劑量增加期間最為突出,口服 25mg 和 50mg 組比口服 14mg 組更頻繁。 諾和諾德執行副總裁 Martin Holst Lange 表示,很高興看到這些臨牀試驗結果,它進一步證明了口服司美格魯肽對 2 型糖尿病患者的益處。如果需要額外的血糖控制或減肥,25mg 和 50mg 劑量是更高療效的選擇。 諾和諾德預計將於 2023 年在美國和歐盟申請監管批准。25mg 和 50mg 劑量的全球推廣取決於產品組合的優先級和生產能力。 口服版司美格魯肽能一定程度上緩解來自替爾泊肽的壓力,針頭注射對於部分人羣來説是一個不易跨越的障礙,而口服版本無疑會有更高的接受度。當然,實際使用效果、副作用,以及價格,是更大的決定因素。 司美格魯肽減肥原理 2021 年 6 月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了諾和諾德公司開發的司美格魯肽(Semaglutide)作用減肥藥上市,商品名為 Wegovy。 該藥物原本是用於治療糖尿病,是胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)受體激動劑,能夠模擬其作用,減少飢餓感、減少飲食、減少熱量攝入,因此在減肥方面效果突出。 2021 年 2 月,國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)發表了一項全球性大規模臨牀試驗【1】,涉及全球 16 個國家 1961 人,臨牀試驗結果表明,司美格魯肽(Semaglutide)效果突出,相比安慰劑組,每週皮下注射 2.4mg 司美格魯肽的實驗組平均體重減輕了 15.3 公斤。 具體來説,四分之三的人體重減輕 10% 以上,超過三分之一的人體重減輕 20% 以上,這一減肥效果堪稱 “改變遊戲規則”,這也是人類首次通過藥物實現之前只有外科手術才能達到的減肥效果。 更重要的是,使用司美格魯肽(Semaglutide)後減肥的人,他們的腰圍、血脂、血糖和血壓等心臟病和糖尿病風險因素降低,整體生活質量也得到了改善。臨牀試驗顯示,噁心和腹瀉是最常見的不良事件,但通常是短暫的,嚴重程度為輕至中度,並隨着時間的推移而消退。 替爾泊肽減肥原理 2022 年 7 月,國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)發表了禮來公司開發的減肥藥物替爾泊肽(Tirzepatide)的隨機對照雙盲 3 期臨牀試驗結果【2】。 這項臨牀試驗結果顯示,在為期 72 周的治療後,參與者平均體重減輕最高達 22.5%(24 公斤)。這也是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果,超過了司美格魯肽(semaglutide)在 3 期臨牀實驗中的減肥效果。 司美格魯肽是胰高血糖素樣肽 1(GLP-1)受體激動劑,而替爾泊肽是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體的雙重作用激動劑。 激活 GLP-1 受體,能夠減少飢餓感,從而減少飲食和熱量攝入,而激活 GIP 受體可以減少飲食和熱量攝入並增加能量消耗。二者結合,可以對體重、葡萄糖和脂質等代謝失調標誌物產生更大影響。 若獲得 FDA 批准作為減肥藥上市,替爾泊肽將成為效果最好的減肥藥物。 禮來公司表示,替爾泊肽是首個在 3 期臨牀試驗中平均減重效果超過 20% 的研究性藥物,這一臨牀數據增強了該藥物對治療肥胖症的信心。 需要指出的是,不管是司美格魯肽,還是替爾泊肽,目前都沒有在國內獲批用於減肥。這兩款藥物的三期臨牀試驗參與者都是肥胖者(BMI≥30,或 BMI≥27 但有至少一種肥胖相關疾病,糖尿病除外)。 因此,這兩款藥物在體重未達到這一標準的人羣中的減重效果,目前還沒有相關數據。此外,這兩款藥物都可能出現胃腸道相關副作用,例如噁心、嘔吐、腹瀉等等。 參考文獻: 1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183 2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206038 3. https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=165597 本文作者:王聰,來源:生物世界,原文標題:《減肥神藥 “司美格魯肽” 口服版 3 期臨牀試驗成功,無需注射,高效降糖/減重》風險提示及免責條款 市場有風險,投資需謹慎。本文不構成個人投資建議,也未考慮到個別用户特殊的投資目標、財務狀況或需要。用户應考慮本文中的任何意見、觀點或結論是否符合其特定狀況。據此投資,責任自負。