本週，路透的一篇報道讓 GLP-1 類藥物蒙上一層陰雲，減肥神藥可能導致甲狀腺癌，讓大熱的 GLP-1 市場被 EMA（歐洲藥品管理局）潑了一盆冷水。
一心想着靠減肥藥物 “躺着減肥” 的愛美人士憂心起來了。
<h2>EMA 為什麼發文，依據是什麼？</h2>
這篇文章源頭來自 5 月，EMA 發出的一份藥物安全風險建議。EMA 就包括用於糖尿病和肥胖藥物 GLP-1 靶點的產品提出了甲狀腺癌安全信號。這是監測已批准藥物的潛在不良事件的一種方式。
值得注意的是，此次風險並非針對諾和諾德的司美格魯肽一個藥品，而且 GLP-1 的一大類，包括Dulaglutide、Exenatide、Insulin Degludec+Liraglutide、Liraglutide、Lixisenatide、Insulin Glargine+Lixisenatide、Semaglutide。並要求諾和諾德、禮來、阿斯利康、賽諾菲四家公司在 7 月 26 日前補充風險信息。
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通過 AI 查詢，有一篇來自今年在《糖尿病護理》雜誌上發表的研究《GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer》與 EMA 的主題相關。
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該項研究的研究者利用法國國家健康保險系統（SNDS）數據庫對相關病例進行了回顧性對照分析，研究對象包括 2006 年至 2018 年間接受二線抗糖尿病藥物治療的 2 型糖尿病患者。
所有的甲狀腺癌病例都是通過 2014 年至 2018 年間的醫院出院診斷和醫療程序來確定的。GLP-1 受體激動劑（GLP-1 RA）的使用情況是在前 6 年內進行測量，並且考慮為當前使用和基於定義日劑量（≤1 年，1 至 3 年，&gt;3 年）的累積使用期。
統計發現，總共有 2562 個甲狀腺癌病例，45184 個對照病例。使用 GLP-1 RA 藥物 1-3 年與所有甲狀腺癌（調整後風險比 [HR] 1.58，95% CI 1.27-1.95）和髓樣甲狀腺癌（調整後 HR 1.78，95% CI 1.04-3.05）的風險增加相關，同時，女性風險較男性更大。
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因此，該研究結論得出使用 GLP-1 藥物特別是在 1-3 年的治療後，所有甲狀腺癌和髓樣甲狀腺癌的風險增加。
但是此次 EMA 的要求並非第一次出現 GLP-1 類藥物中。尤其是甲狀腺癌風險，甚至出現在 GLP-1 的動物實驗過程中。
<h2>爆火的司美格魯肽，藥品説明書就有甲狀腺癌的黑框警告</h2>
爆火的減肥藥司美格魯肽，它的藥品説明書中就有黑框警告，提示甲狀腺癌風險。
簡單來説，雖然在齧齒類動物中發現有甲狀腺癌風險，但是在靈長類動物中由於 C 細胞基本不表達，因此相關風險很低。
在齧齒動物中，司美格魯肽會引起劑量依賴和治療時間依賴的甲狀腺 C 細胞腫瘤，這些暴露情況在臨牀上具有相關性。目前尚不清楚 WEGOVY 和 RYBELSUS（司美格魯肽品牌名）是否會在人體中引發甲狀腺 C 細胞腫瘤，包括髓樣甲狀腺癌（MTC），因為司美格魯肽誘導的齧齒動物甲狀腺 C 細胞腫瘤的人類相關性尚未確定。
對於有 MTC 個人或家族史的患者，以及患有多發性內分泌腫瘤症 2 型（MEN 2）的患者，WEGOVY 和 RYBELSUS 是禁忌的。應告知患者使用 RYBELSUS 可能增加 MTC 的風險，並告知他們甲狀腺腫瘤的症狀（例如，頸部腫塊、吞嚥困難、呼吸困難、持續的嗓音嘶啞）。定期監測血清降鈣素或使用甲狀腺超聲檢查對於早期發現使用 WEGOVY 和 RYBELSUS 治療的患者中的 MTC 的價值尚不確定。
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<h2>醫生會在使用前提示甲狀腺檢查，GLP-1 市場不會因此受到打擊</h2>
再回過頭來看 EMA 的風險提示，反而更像是側面印證了 GLP-1 的潛在市場需求旺盛。尤其是因為減肥的旺盛需求，讓接觸 GLP-1 類藥物的人羣大幅增加，潛在甲狀腺風險患者也在急劇增加。
從國內使用者經驗來看，即使是跳過醫生選擇網購使用，醫生也通常建議患者先去醫院做甲狀腺相關檢查，如果甲狀腺存在相關風險，醫生就會不建議使用。
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另一方面，司美格魯肽目前臨牀已經覆蓋超過 15 項不同疾病。這意味着隨着 GLP-1 適應症獲批的增長，存在長期使用趨勢，尤其對於減肥適應症中 BMI 指數相對沒那麼高的人羣來説，副作用的潛在影響將遠大於其獲益程度。
畢竟治病 - 高質量生存 - 高質量生活是不同的需求層次，對副作用的容忍程度也依次降低。這必然對使用安全風險的數據研究提出更高要求。
此外，對於大廠來説，GLP-1 可能對增加潛在壽命有益，不過這種臨牀試驗本身需要大量資金做支持。對於此類臨牀，如果成功對公司將意味着非常可觀的長期護城河，但同時意味着任何安全性問題都非常重要，畢竟其他任何可能的副作用都會導致終點失敗。
因此，大家也不用被此次 EMA 的藥物安全信息更新嚇到。但這是不是也意味着控制嘴邁開腿的健康減肥方式，仍不應該被大家放棄？

大熱的 GLP-1 類藥物被 EMA 提示安全風險，説了什麼，依據是什麼？我們還能躺着減肥嗎

減肥神藥致癌？歐洲藥監局對 GLP-1 們下手了 | 見智研究