“減肥神藥” 司美格魯肽才剛在市場展露鋒芒，另一新秀替爾泊肽卻已蓄勢待發。上週日，禮來在世界肥胖學會年度會議上公佈了一項最新的研究結果：連續 84 周、每週注射一次替爾泊肽（Tizepatide）的患者平均體重減輕了 24% 以上。這項研究中，來自約翰·霍普金斯大學等多個大學及禮來的研究人員研究了近 600 名超重或肥胖患者。他們最初在不服用任何藥物的情況下進行了為其 12 周的減重訓練，期間平均減輕了約 7% 的體重。之後他們被隨機分配接受替爾泊肽的最大劑量或安慰劑治療 72 周。研究結束時，服用替爾泊肽的患者平均又減輕了 18.4% 的體重，而安慰劑組的患者平均增加了約 2.5% 的體重。相比之下，根據另一項研究，使用諾和諾德公司含有司美格魯肽的 Ozempic 和 Wegovy 的患者在類似時間段內平均減重約 15%。這表明，替爾泊肽可能比司美格魯肽在減重方面效果更為顯著。華爾街見聞此前亦曾介紹，替爾泊肽是禮來開發的一種雙重靶點（GIP/GLP-1）受體激動劑，通過抑制患者食慾和增加能量消耗，降低患者的體重。替爾泊肽此前已作為糖尿病治療藥物上市。自去年 5 月推出以來，替爾泊肽隨即成為醫藥歷史上放量最快的藥物，全面打破了司美格魯肽上市時創造的各項記錄。目前，禮來正在開發替爾泊肽的減肥藥版本，正在等待美國 FDA 批准。此次公佈結果的研究主要作者、肥胖學會前任主席 Thomas Wadden 在一份新聞稿中表示，服用替爾泊肽的患者還出現了其他健康指標的改善，比如血糖、膽固醇和血壓等。這些發現進一步説明，替爾泊肽可能是高度有效的體重管理及治療相關併發症的藥物：<blockquote>在最近的研究中，患者平均減掉了 64 磅，這使得結果與手術干預的結果相當。對於一些嚴重肥胖者來説，替爾泊肽可能是一種安全且非常有效的手術替代方案。</blockquote><h2>副作用更少</h2>當然，替爾泊肽同樣存在副作用，但相比司美格魯肽，替爾泊肽的副作用可能更輕。研究結果顯示，80% 的替爾泊肽服用者反映了至少一種副作用，大多數顯示為噁心、腹瀉、便秘或嘔吐——這同樣也是司美格魯肽的常見副作用。在臨牀試驗中，服用最高劑量替爾泊肽的患者中有 33% 報告出現噁心，而司美格魯肽患者的這一比例為 44%。有 23% 的替爾泊肽患者報告出現腹瀉，而司美格魯肽患者的這一比例為 31%。內肥胖症領域專家，胃腸病學家 Christopher McGowan 此前接受媒體採訪時表示，與司美格魯肽相比，替爾泊肽 GLP-1 和 GIP 的雙重作用可能會導致更少、更温和的症狀：<blockquote>副作用相似，主要是胃腸道副作用，症狀往往是輕度到中度，並隨着時間的推移而改善。似乎副作用的總體發生率更低，雖然這純屬傳聞，但我的病人從司美格魯肽過渡到替爾泊肽後都説耐受性更好。</blockquote>McGowan 還表示，目前一些報道顯示服用司美格魯肽或替爾泊肽的患者出現脱髮的症狀，但這種情況很少見，且與藥物本身無關，主要由於患者進食減少：<blockquote>任何導致體重顯着且可能快速減輕的干預措施都可能導致脱髮。好消息是，在這些情況下，脱髮幾乎總是暫時的，最常見的原因是毛囊生長短暫暫停，即休止期脱髮。</blockquote><h2>“萬能神藥” 道阻且長</h2>華爾街見聞稍早時候曾介紹，結合此前一系列的試驗，GLP-1 已經能夠對付糖尿病、肥胖、腎病、痴呆、帕金森、睡眠呼吸暫停、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、銀屑病、酒精成癮等十多種病症，外界甚至將其捧上 “萬能神藥” 的寶座。然而，在市場陷入狂歡的同時，業內人士卻潑下了一盆冷水。曾擔任過奧巴馬總統時期的白宮衞生政策主任、醫生兼撰稿人 Kavita Patel 認為，上週公佈的試驗結果是支持司美格魯肽第二用途的最有力證據之一，但將其用於其他病症的證據並不充分。當地時間上週四，她對媒體表示，司美格魯肽要成為 “萬能神藥” 還有很長的路要走。<blockquote>這些試驗......遠不如我們在慢性腎病患者、睡眠呼吸暫停、心血管風險、糖尿病控制方面獲得的（諾和諾德）FLOW 試驗的數據那樣可靠——雙盲安慰劑對照隨機試驗非常精確。我們在這方面還有很長的路要走。我之前見過很多所謂的 “神藥”。</blockquote>除此以外，Patel 認為，在 Ozempic 被批准用於糖尿病之外的病症之前，療效只是它需要克服的主要障礙之一。<blockquote>我們知道這種藥物對糖尿病患者非常有效，但是要達到那裏還有許多障礙——包括成本、依從性、處方率。</blockquote>值得注意的是，由於不能走保險，選擇使用 GLP-1 類藥物進行體重管理的患者往往必須自付費用。Patel 表示：<blockquote>現在，我們看到，活躍的僱主和整個國家都拒絕為減肥買單。</blockquote>

諾和諾德公司

“減肥神藥” 司美格魯肽才剛在市場展露鋒芒，另一新秀替爾泊肽卻已蓄勢待發！但是，距離成為 “萬能神藥”，還有很長一段路要走。

爆火 “減肥神藥” 再添猛將？效果更好副作用更少？