第一批開悟的藥企

第一批開悟的藥企，已率先享受 RSV 藥物的時代紅利。

作為 RSV 藥物的商業化元年，2023 年有 2 款 RSV 疫苗和 1 款預防抗體藥物合計斬獲 30 億美元銷售額。

隨着市場競爭大幕緩緩拉開，更多藥企持續開悟中。

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國產不再 “靜悄悄”

就中國市場而言，RSV 藥物賽道可謂是 “藍海中的藍海”。

目前，全球已獲批的 3 款 RSV 藥物，僅賽諾菲/阿斯利康的 Beyfortus（尼塞韋單抗）於今年 1 月在中國上市，而 GSK 的 Arexvy 尚處於Ⅰ期臨牀，預計 2026 年實現商業化落地。

儘管國內市場尚處於萌芽階段，但潛力巨大。據灼識諮詢數據，到 2030 年，中國 RSV 藥物市場規模預計增至 15 億美元，年複合增長率高達 75.8%，遠超全球同期增速（21.4%）。其中，針對兒童的 RSV 藥物預計約佔整個中國 RSV 藥物市場的 89.4%。

這無疑吸引了眾多國產企業佈局，包括艾棣維欣、三葉草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飛生物等，多數技術路線為已驗證成藥性的重組蛋白和 mRNA。

圖片來源：中航證券研報

進度最快的是艾棣維欣重組蛋白亞單位疫苗 ADV110（BARS13），針對 60-80 歲老年人的 II 期臨牀試驗，以及針對 18-45 歲成人的 I 期臨牀試驗，均顯示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。

三葉草生物基於其獨有的 Trimer-Tag（蛋白質三聚體化）疫苗技術平台開發的二價重組蛋白 RSV 候選疫苗 SCB-1019，在針對 18-59 歲成人的 I 期試驗中取得了積極初步數據。

另外，處於臨牀早期階段的還有康樂衞士、康泰生物佈局的重組蛋白疫苗，以及百克生物佈局的重組亞單位疫苗。

mRNA 疫苗方面，艾美疫苗、沃森生物/藍鷸生物、石藥集團和嘉晨西海等均已佈局，目前處於臨牀早期階段。

值得一提的是，智飛生物與 GSK 於去年 10 月簽訂了在中國獨家銷售帶狀皰疹疫苗 Shingrix 的合作，同時還就後者的 RSV 疫苗 Arexvy 達成初步合作意向。

除此以外，也有一些國產企業選擇佈局 RSV 預防藥物。

例如，愛科百發的 RSV 抗病毒特效藥 AK0529 已向國家藥監局遞交上市申請，用於治療嬰幼兒、成人患者中 RSV 感染，有望成為全球首個獲批的特效抗 RSV 病毒感染的臨牀藥品；智翔金泰研發的重組 RSV 單抗 GR2102，於今年 2 月獲批臨牀，擬用於預防 RSV 感染。

02

全球爭奪 “大蛋糕”

據不完全統計，目前全球有近 70 條在研 RSV 預防管線，涉及技術路線包括減毒活疫苗、亞單位疫苗、mRNA 疫苗和針對不同病毒蛋白的重組載體候選疫苗，參與者不乏強生、默沙東等 MNC 巨頭。

其中，Moderna的 mRNA-1345 進展最快，對 60 歲以上老人效果顯著，目前已申請在歐盟、瑞士、澳大利亞和美國等多地上市，並開展了針對兒科人羣的臨牀試驗。

格外值得一提的是，已擁有 RSV 預防藥物的阿斯利康，也順勢打入了 RSV 疫苗賽道：於 2023 年底斥資 11 億美元溢價收購 Icosavax，後者的核心產品 IVX-A12 是一種針對 RSV 和人偏肺病毒（hMPV）的潛在 FIC 的 VLP 組合候選疫苗，已被 FDA 授予針對 60 歲以上成人的快速通道資格，可與 Synagis 和 Beyfortus 形成互補，覆蓋更多人羣，且即將開展Ⅲ期臨牀試驗。

除技術創新外，一些企業還選擇開發疫苗聯合療法。例如，近日 GSK 啓動了 RSV 重組蛋白疫苗 + 新冠 mRNA 疫苗聯合免疫的三期臨牀試驗；Moderna 也佈局了一款流感/新冠/RSV 三聯 mRNA 疫苗 mRNA-1230，目前處於臨牀前階段。

RSV 預防藥物的在研管線也不在少數，包括默沙東的 clesrovimab、珠海泰諾麥博 TNM001 和賽諾菲的 gontivimab 等，均已處於臨牀Ⅱ期及以上階段。

從上述管線的進度不難看出，未來幾年 RSV 藥物的市場競爭將進入白熱化階段。

全球 RSV 抗體管線豐富

圖片來源：開源證券研報

由於 RSV 可感染廣泛人羣，擴大適用年齡範圍成為推動 RSV 疫苗增長的關鍵。這點與 HPV 疫苗類似。

默沙東的九價 HPV 疫苗之所以能爆賣，正是由於擴齡策略，將適用人羣從 16-26 歲拓展至 9-45 歲適齡女性，使得潛在消費者基數大幅增加，市場空間實現了翻倍。

除了老年人，RSV 疫苗的適用人羣還在持續拓展。今年 1 月底，歐盟已受理 GSK 的Arexvy擴齡至 50-59 歲成人的上市申請，預計今年下半年可獲批上市。只是很可惜，Arexvy 針對嬰幼兒和孕婦的臨牀試驗均未成功。

另一邊，輝瑞的Abrysvo也在擴齡：去年 8 月獲得 FDA 批准新增胎齡 32-36 周孕婦適應症，以保護新生兒免受 RSV 感染。而且，Abrysvo 針對 18-59 歲人羣的 III 期研究已經成功，即將申請上市，同時正在開展針對 2-17 歲高危兒童及青少年的Ⅲ期臨牀試驗。

可見，無論 GSK 還是輝瑞，都在想方設法攻克兒童人羣，尤其 5 歲以下嬰幼兒。畢竟，該年齡段是 RSV 的最核心易感人羣，市場前景更佳。據灼識諮詢數據顯示，針對兒童的 RSV 藥物預計 2030 年將增至 117 億美元，將佔全球 RSV 藥物市場的 91.1%。

基於此，不少藥企佈局了兒童 RSV 疫苗，包括賽諾菲的鼻噴減毒活疫苗 LID/ΔM2-2/1030s（Ⅲ期，預計 2026 年提交上市申請）、BlueLake（藍湖生物）的 BLB-201（Ⅱ期）等。

值得一提的是，賽諾菲的 LID/ΔM2-2/1030s 可以保護新生兒在第二個 RSV 流行季（次年 4 月 - 次年 9 月）不受感染，而與阿斯利康聯合研發的 Beyfortus，可保護新生兒在第一個 RSV 流行季（當年 10 月 - 次年 3 月）不受感染，可謂進行了全方位的佈局。

圖片來源：民生證券研報

03

百億美元賽道

作為新晉明星賽道，RSV 疫苗市場需求大、增長潛力足，被譽為 “下一個 HPV 疫苗”。

呼吸道合胞病毒（RSV）感染範圍廣泛，具有明顯的季節性，尤其在秋末初冬時高發，對所有年齡段的人羣都構成威脅，特別是嬰幼兒、成年免疫缺陷者和老年人等高危人羣。根據 WHO 統計數據顯示，RSV 每年導致全球約 6400 萬兒童感染、36 萬成人入院。

針對 RSV 感染的治療，主要分為主動免疫（RSV 疫苗）和被動免疫（RSV 預防藥物）兩種治療手段。

1998 年，誕生了全球首款 RSV 預防藥物，MedImmune 公司（後被阿斯利康收購）研發的 Synagis（帕利珠單抗）獲 FDA 批准上市，用於預防早產兒 RSV 引起的下呼吸道疾病。

但由於價格昂貴、覆蓋病患羣體小（僅在美國獲批用於治療早產兒），且需每月注射一次，直到上市後的第 10 年，Synagis 才躋身 “重磅炸彈藥物” 行列。

近兩年，RSV 預防藥物迎來了重大突破：由阿斯利康和賽諾菲聯合開發的Beyfortus（尼塞韋單抗），分別於 2022 年、2023 年獲歐盟、FDA 批准上市，用於預防嬰幼兒 RSV 引起的下呼吸道疾病。

圖片來源：平安證券研報

相較之下，RSV 疫苗的研發之路更加坎坷，耗時 60 多年才終於迎來曙光。

2023 年 5 月，葛蘭素史克（GSK）的Arexvy、輝瑞的二價 RSV 疫苗Abrysvo相繼獲 FDA 批准上市，用於預防 60 歲及以上人羣由 RSV 引起的下呼吸道疾病。

至此，2023 年成為了 RSV 藥物的商業化元年，且銷售表現不俗。其中，Arexvy 僅銷售 7 個月便大賣 15.66 億美元，Abrysvo 在 6 個月的時間實現銷售額 8.9 億美元，Beyfortus 的營收也達到了 5.98 億美元。

GSK 預測，Arexvy 銷售峯值將超過 30 億英鎊，彰顯 RSV 疫苗市場的巨大潛力。

由於感染廣泛、疾病負擔重、市場尚處藍海，RSV 藥物市場具備百億美元級別的潛力。據灼識諮詢研究數據顯示，RSV 藥物全球整體市場規模預計到 2030 年將增長至 128 億美元。

$三葉草生物-B(02197.HK) $沃森生物(300142.SZ) $智飛生物(300122.SZ) 

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.《輝瑞、GSK、賽諾菲……RSV 百億美元賽道兵家必爭！市場戰、專利戰，國內藥企機會幾何？》，醫藥經濟報，2024-02-08

3.《11 億美元 AZ 入新局，與輝瑞、GSK 開啓 “三國殺”？RSV 賽道誰是國內第一玩家？》，E 藥經理人，2023-12-16

4.平安證券、民生證券、開源證券、中航證券研報