靶向 DLL3 的 ADCZL-1310 在廣泛期小細胞肺癌中展現出良好的客觀緩解率和安全性

再鼎醫藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）今日在西班牙巴塞羅那舉行的 2024 年 EORTC-NCI-AACR（ENA）大會上，以全體會議口頭報告的形式，公佈了正在進行的 ZL-1310 全球 1a 期臨牀研究數據，ZL-1310 是一款靶向 Delta 樣配體 3（DLL3）潛在的同類最優的新一代抗體偶聯藥物（ADC），DLL3 在超過 85% 以上的小細胞肺癌中異常表達^[1]-[4]，但在健康組織中極少表達。ZL-1310 正在此前接受過至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中進行臨牀研究。

ENA 大會上的報告公佈了正在進行的 1a 部分單藥治療劑量遞增研究的數據，其中包括四個劑量組（0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg）中 25 位患者的研究結果。19 位患者的腫瘤結果可評估。

主要的有效性結果包括（n=19）：

• 至少接受過一次治療後評估的患者 ORR 為 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310 在所有劑量水平上均表現出抗腫瘤活性；
• DLL3 H-Score 評分大於 5（範圍：5 至 260）的患者均表現出腫瘤緩解。腫瘤不表達 DLL3 的患者未觀察到腫瘤緩解；
• 在所有劑量組中，隨訪時間的中位數為 2.3 個月，因此無法評估持續緩解時間。在 19 位患者中出現應答的 14 位患者中，有 13 位仍在接受受治療。
• 在至少進行過一次基線後腫瘤評估的六名基線有腦轉移的患者中，均獲得了部分緩解 (PR)；
• 一位 DLL3 雙特異性療法經治後出現進展的患者，在第一次腫瘤評估時達到 PR。

主要安全性結果包括（n=25）：

• ZL-1310 在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數治療出現的不良事件 (TEAE) 為 1 級或 2 級。在 2.4mg/kg 劑量組下觀察到劑量限制性毒性 (DLT)（4 級短暫性中性粒細胞減少症/血小板減少症）。25 位患者中有 5 位（20%）發生了 3 級及 3 級以上的治療相關不良事件；3 級及 3 級以上的治療相關不良事件最常見的是中性粒細胞減少症，發生於 25 位患者中的 3 位（12%）。2 位患者（8%）發生了嚴重的治療相關不良事件；3 位患者（12%）需要降低劑量，沒有患者因 TEAE 而終止治療。

19 位患者中，所有患者均在接受標準含鉑化療後出現進展，92% 的患者在接受免疫檢查點抑制劑治療後出現進展。56% 的患者此前至少接受過兩種治療但均失敗。28% 的患者在基線時存在腦轉移。截至數據統計截止日期的 2024 年 10 月 10 日，19 位患者根據 RECIST v1.1 至少接受過一次基線後腫瘤評估。19 位患者中有 16 位在 DLL3 表達中有 H 評分。

弗吉尼亞 Cancer Specialists 和 NEXT Oncology 的腫瘤內科醫生 Alex Spira 博士表示："正在進行的 ZL-1310 1 期研究的初步結果表明，這款新一代 ADC 療法有望在大多數 ES-SCLC 患者中產生抗腫瘤應答，且耐受性良好。由於這些患者迫切需要改善治療方案，這一結果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數據支持對 ZL-1310 作為單藥在正在進行的 1 期臨牀研究的劑量擴展階段，以及在聯合治療中的繼續評估。"

再鼎醫藥總裁兼全球研發負責人 Rafael G. Amado 博士表示："ZL-1310 的臨牀研究反映了再鼎醫藥對探索創新療法、經驗證的腫瘤靶點以及推進創新全球腫瘤學管線的不懈承諾和突出能力。基於我們第一階段研究振奮人心的初步結果，作為再鼎全球腫瘤管線的一部分，我們期待繼續開發 ZL-1310 並推進這一充滿前景的候選藥物用於多個領域多線治療。"