恆瑞、康哲入局！坐擁 3.6 億患者，一座閃閃發光的金礦！

我國不僅是癌症大國，還是眼科疾病大國。

眼科疾病是一種貫穿全生命週期的常見疾病，從 0-1 歲的嬰兒期到 40 歲以上的中老年，從先天性白內障到青光眼，不僅覆蓋了各個不同的年齡階層、患者數量龐大，疾病種類還相當廣泛。

據統計，在我國眼科患病人羣中，近視、乾眼症患者人羣數量分別以 6.3 億、3.6 億排名前兩位，兩者合計佔比接近 80%，且患病人羣比例均高於全球，發病率也較高。在 20-40 歲的中青年人羣中，乾眼症的發病率為 20-30%，也就是説 100 個人裏面有 20 到 30 個人患有乾眼症。

不同於藥品治療佔比較小的近視，藥品是目前乾眼症最為主流的治療方式。龐大的患者人羣，讓乾眼症用藥市場呈現出良好的成長前景。

從環孢素的競爭格局看，目前國內僅有一款來自興齊眼藥的產品在售，但恆瑞醫藥、康哲藥業、和鉑醫藥等 “後來者” 們，正攜着不少處於臨牀後期階段的在研產品席捲而來。

毫無疑問，我國乾眼症用藥市場格局正在發生重大變化。

一、3.6 億乾眼症患者，環孢素臨牀認可度高

受我國人民生活方式轉變、電子產品使用時間增長、過敏源增加、用眼不當等各類因素的影響，當前我國眼科領域不僅擁有龐大的患者羣體，而且疾病種類還相當廣泛。

各年齡階段均出現了不同的眼科疾病患者，常見的眼科疾病主要包括屈光不正（近視和遠視）、乾眼症、白內障、青光眼、視網膜病和葡萄膜炎。

眼科疾病患者流 數據來源：公開資料、蛋殼研究院整理

就乾眼症而言。

在 3.6 億乾眼症患者人羣中，以水液缺乏型乾眼症、脂質異常型乾眼症最為常見，兩者的患者人羣分別達到 1.8 億、1.3 億，佔比分別為 50%、36.11%，另外還包括粘蛋白異常型乾眼症、淚液動力學異常型乾眼症和混合型乾眼症患者。

從定義來看，乾眼症（DED）又稱角結膜乾燥症，是指由於淚液質和量的異常，或淚液流體動力學異常引起的淚膜不穩定和眼表損害，中至重度的乾眼症會伴有明顯的疼痛，導致患者生活質量下降，甚至可致盲。

當前我國乾眼症患者不僅覆蓋中青年、中老年人羣，而且患者數量仍在繼續增加，並呈現低齡化趨勢，患病率在 20% 左右，但治療率僅為 10%，存在極大的未滿足臨牀需求。

從治療手段看，目前治療乾眼症的方法包括物理治療、修復治療、抗炎治療三大類。

乾眼症治療的第一階段，主要是熱敷及瞼板腺按摩等物理治療、人工淚液（玻璃酸鈉滴眼液）等修復治療，但多用於治療症狀較輕患者，無法從根本上治療中重度乾眼症；第二階段是主要針對中高度症狀患者的抗炎治療，代表性藥物包括糖皮質激素、環孢素、非甾體抗炎藥等。

目前，我國乾眼症用藥選擇較少，主要以傳統的人工淚液為主，存在侷限性，而在患者佔比達 50% 左右、市場潛力較大的中重度乾眼症領域，我國的療法還比較單一。據統計，2022 年國內中重度乾眼症市場規模接近 12 億元，未來五年平均增速將達到 30% 以上。

在抗炎治療方面，我國主要使用糖皮質激素滴眼液為主，但其副作用較大，不能長時間使用，而國外使用最多的是新一代療效更好、副作用更小的環孢素滴眼液，這也是美國乾眼症領域最為暢銷的藥品。

根據 2018 美國眼科學會幹眼指南實驗，0.05% 環孢素滴眼液對於輕、中、重度乾眼症患者均有效果，有效率分別為 74%、72% 和 67%，是輕、中、重度乾眼症的推薦治療方案，也是指南中除人工淚液外推薦的唯一用藥；人工淚液僅推薦用於輕度乾眼症。

二、百億眼科用藥黃金賽道，新一代乾眼症用藥 “江湖”

從市場前景看，由於我國眼科領域擁有龐大的患者羣體，且患病率在逐漸提升，需求剛性且強烈，因而擁有廣闊的發展空間。

根據國盛證券研究數據顯示，2019 年美國眼科用藥市場規模為 150 億美元，而我國眼科用藥市場僅為 28 億美元（約人民幣 193 億元），相較美國存在較大的差距。加之，我國眼病患者數量遠超美國，市場潛力更大。2015 年至 2019 年，我國眼科用藥市場規模的複合增長率為 8%，並預計 2019 年至 2030 年 CAGR 有望達到 17.8%，保持較快增速。

由於採用人工淚液治療中高度乾眼症的侷限性有限，以環孢素為代表的新一代乾眼症用藥佔據了市場主流。

第一個批准用於中重度乾眼病治療的藥物是美國艾爾建（Allergan）研發的環孢素滴眼液 Restasis，於 2002 年 12 月獲 FDA 批准用於乾燥性角膜結膜炎相關的眼部炎症治療。

自上市以來，Restasis 一直保持穩健增長態勢，並長期佔據市場主導地位，2016 年達到銷售峯值約 14 億美元，佔全球乾眼症用藥市場份額達到 47.2%。

不過，由於 Restasis 採用蓖麻油作為油相溶解環孢素，存在起效慢（長達 6 個月才開始起效）、用藥頻率高和灼熱感較高（對患者眼部刺激性較強）等缺陷，導致患者依從性較差。

加之，從 2017 年開始，隨着諾華的重磅眼科藥物 Lifitegrast 滴眼液 Xiidra（原為 Shire 研發，後被諾華以 53 億美元收購），以及太陽藥業的 Cequa（0.9% 環孢素）上市的影響，Restasis 的銷售額出現下滑。

相較於 Restasis 的乳液配方，Cequa 採用了納米膠束製劑工藝，優勢更顯著。

由於膠束型滴眼液的粒徑小，比表面積大，更易通過細胞旁路進入眼內，有利於透過眼部的生理屏障系統，而且還增加了環孢素的濃度，起效速度加快，從而提高環孢素的生物利用度。2018 年 8 月，Cequa 獲 FDA 批准上市，成為 FDA 批准的首款膠束型滴眼液。

2020 年 5 月，跨國製藥巨頭艾伯維以 630 億美元完成對艾爾建的併購，並將 Restasis 納入囊中。但與此同時，隨着 Restasis 的專利到期後，仿製藥開始上市，面臨專利懸崖威脅。

2022 年 2 月，FDA 批准上市了 Restasis 的首個仿製藥——Mylan（邁蘭製藥）的環孢素眼用乳劑 0.05%。另外，還有包括梯瓦製藥、輝瑞和 Akorn 等 9 家藥企都在推進 Restasis 仿製藥上市，競爭相當激烈。

三、乾眼症用藥市場格局即將迎來鉅變

除了海外市場以外，國內的乾眼症用藥市場格局也即將發生鉅變。

目前，除了已經率先搶佔市場先發優勢的$興齊眼藥(300573.SZ) 以外，還有$恆瑞醫藥(600276.SH) 、$康哲藥業(00867.HK) 、康弘藥業、和鉑醫藥、兆科眼科/李氏大藥廠等眾多上市藥企搶灘入局。

根據東吳證券研報顯示，雖然當前國內僅有一款興齊眼藥的環孢素滴眼液（茲潤®）已獲批上市，但行業整體研發進度較快，目前已有 6 款在研藥物處於臨牀Ⅲ期階段，其中有 3 款為治療乾眼症的環孢素，3 款為其他類型藥物，分別為全氟己基辛烷、立他司特、特那西普。另外，還有一款處於臨牀Ⅱ期階段的 VVN001 滴眼液。

2020 年 6 月，興齊眼藥研發的乾眼症治療藥物 0.05% 環孢素滴眼液（II）（茲潤®）獲國家藥監局批准上市，用於與角結膜乾燥症相關的眼部炎症所導致的淚液生成減少症狀，成為國內首家且唯一獲批上市的乾眼症眼用製劑。

雖然茲潤®是艾爾建原研的 Restasis 的仿製藥，註冊類型為 3 類（即仿製境外上市但境內未上市原研藥品的藥品），但產品優勢和療效更顯著。

茲潤®採用的是 Ailic-Tech 創新技術以及納米級微乳製劑等一系列創新工藝，不僅實現了從普通的乳劑到無色透明滴眼液的跨越式升級換代，而且具有更高的用藥依從性和生物利用度，不良反應減少。根據 III 期臨牀研究表明，茲潤®對於中重度乾眼及乾燥綜合徵相關乾眼展示出卓越的療效和安全性，3 個月時臨牀總有效率高達 70.6%。

另外，由於茲潤®的先發優勢明顯，可獨佔市場紅利，且於 2021 年底通過國家談判成功進入國家醫保目錄，市場滲透率將有望大幅提升，市場前景可期。

除了研發仿製藥或改良型新藥以外，國內藥企還通過 License in 或自主研發策略搶灘入局。

例如，和鉑醫藥的特那西普是從 HanAll Biopharma 引進的全球創新藥，擁有在大中華地區（包括中國香港、中國澳門和中國台灣）進行開發、製造和商業化的權利。該藥物的作用機制為抑制會導致眼晴發炎的腫瘤壞死因子 TNF-α，目前已處於臨牀Ⅲ期階段，預計 2022 年提交 BLA 申請。

另外，康哲藥業的 0.09% 環孢素滴眼液是引進自 Sun Pharma（太陽製藥）的，擁有中華區的開發和商業化權利，適應症為增加乾燥性角膜結膜炎（乾眼）患者淚液分泌。

不過，在 2021 年 5 月開展該藥物的中國 III 期橋接試驗時，康哲藥業收到 Sun Pharma 的通知，“考慮到出現的顆粒物與含量值異常情況，將在美國主動召回一批 0.09% 環孢素滴眼液。” 由於該批次為中國橋接試驗使用的同批次產品，因此公司決定主動暫停中國 III 期橋接試驗，待收到符合公司質量要求的新批次試驗用產品後，再啓動橋接試驗。

恆瑞醫藥的 SHR8028（CyclASol，0.1% 環孢菌素 A 製劑）、SHR8058（NOV03，全氟己基辛烷）均是從德國 Novaliq 公司授權引進，適應症分別為乾眼病（角結膜乾燥症）、瞼板腺功能障礙相關乾眼病，目前這兩款藥物均處於臨牀Ⅲ期階段，預計最快 2022 年底提交上市申請。

其中，SHR8028 是一種透明的環孢素 A 眼用溶液，是基於全球首個無水藥物遞送技術平台 EyeSol®開發的藥物之一，潛在優勢包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等顯著優點，減少油性眼藥水、乳劑或軟膏相關的視覺干擾；

SHR8058 是一種單一組分全氟己基辛烷（F6H8）的無菌滴眼液，是基於全球首個無水藥物遞送技術平台 EyeSol®開發的藥物之一，具有雙效作用機制，既可穩定淚膜，防止淚液過度蒸發，也可促進瞼板腺分泌瞼酯功能恢復。

不同於和鉑醫藥、康哲藥業和恆瑞醫藥的 BD 策略，兆科眼科的環孢素 A 眼用凝膠為公司自研的 2.2 類改良型新藥，目前新藥申請已於 2022 年 6 月 8 日獲國家藥監局 CDE 受理，不久後將獲批上市。

據公告顯示，有別於 Restasis 乳液配方，環孢素 A 眼用凝膠採用的是水凝膠，具有生物利用度提高、給藥方便等多方優勢。由於環孢素 A 眼用凝膠的獨特配方可停留與眼表更長時間，只需每天一次給藥，有別於過往一般需要每天給藥 2 次的療法，治療時間大大縮短。

四、結語

總結來看，受患者人羣的不斷增加以及未被滿足的臨牀需求影響，當前國內乾眼症用藥市場呈現出良好的成長前景。

與此同時，隨着國內藥企的在研乾眼症藥物研發進度不斷加快，一場市場鉅變正拉開序幕。就看誰在這場鉅變中成功卡位，搶得一席之地了。

參考資料：

1.《2022 眼科行業研究報告：千億市場，黃金賽道，創新致勝》，蛋殼研究院

2.《興齊眼藥-300573-眼科藥物龍頭，先發優勢明顯》，東吳證券

3.《自研 or 引進，國內乾眼症藥物市場戰火已燃！》，新浪醫藥

4.各公司財報、公告