CTLA-4 重回牌桌，和鉑醫藥坐上 “C 位”

隨着 2025 年諾貝爾生理學或醫學獎授予三位專注於調節性 T 細胞（Treg 細胞）研究的免疫學家，曾一度被市場邊緣化的 CTLA-4 靶點再度成為生物醫藥業界的關注焦點。在此行業風口到來之際，全球藥企紛紛加碼佈局，其中 BioNTech 公司已將 CTLA-4 抑制劑 Gotistobart 列為未來發展的核心重點，而和鉑醫藥也於近期順利完成新一代 CTLA-4 抑制劑相關的 NewCo 交易，搶佔行業發展先機。

2 月 23 日，和鉑醫藥與 Solstice Oncology（簡稱 Solstice，由多家頭部風險投資機構聯合發起創立）正式達成合作，授予對方一款臨牀階段候選產品 HBM4003（CTLA-4 抑制劑）在大中華區以外地區的獨家開發及商業化權益。

根據協議，和鉑醫藥將獲得總價值逾 1.05 億美元的前期對價，包括現金形式的 5000 萬美元首付款、500 萬美元近期付款以及價值逾 5000 萬美元的 Solstice Oncology 股權。同時，和鉑醫藥將保留 HBM4003 的大中華區權益。無論是首付款，還是總交易金額，這項交易均創造 CTLA-4 抗體 BD 出海的新紀錄。

此外，基於未來特定里程碑事件的達成，和鉑醫藥還有資格進一步獲得最高約 11 億美元的開發、監管及商業里程碑付款，以及基於大中華區以外地區淨銷售額的分級特許權使用費。

此次交易進一步向市場驗證了和鉑醫藥成熟且持續的 BD 能力。依託全球稀缺的 Harbour Mice®全人源抗體平台，和鉑醫藥已逐步成長為全球生物藥研發領域不可或缺的 “新基建” 力量，為其全球化佈局奠定了堅實基礎。

01 被 “忽視” 的 CTLA-4

作為全球首個被驗證的免疫療法（IO）靶點，CTLA-4 曾一度被生物醫藥市場寄予無限期待。

然而，首款 CTLA-4 抑制劑伊匹木單抗（Yervoy）上市後的表現，卻遠不及預期，嚴重挫傷了業界對該靶點的研發信心。儘管 Yervoy 能夠發揮抑制 Treg 細胞的作用，但由於其無法有效區分腫瘤細胞與正常組織，在臨牀應用中常常引發嚴重的免疫不良反應，極大地限制了其臨牀價值的發揮，也讓 CTLA-4 靶點逐漸被市場 “忽視”。

臨牀應用端的持續遇冷，使得 Yervoy 始終未能達到 PD-1 抑制劑的市場高度，其銷售額峯值不足 K 藥的十分之一。但這並非 CTLA-4 靶點本身的失敗，而是初代抑制劑 Yervoy 的階段性失意。只要能夠突破毒性控制的瓶頸，CTLA-4 抑制劑的營收天花板將得到大幅提升，這也成為全球新一代 CTLA-4 抑制劑的核心研發方向。

和鉑醫藥研發的 HBM4003，正是針對這一核心痛點而來，與傳統 CTLA-4 抑制劑相比，其具備獨特的結構優勢——它是全球首個進入臨牀階段的全人源僅重鏈 CTLA-4 抗體。該藥物僅由兩條重鏈組成，分子量僅為 76 kDa，顯著低於傳統抗體，這一特性使其擁有更優異的組織穿透力，能夠更高效地穿透腫瘤組織，從而降低對全身免疫系統的過度激活，大幅提升了治療的特異性與安全性，完美契合新一代 CTLA-4 抑制劑的研發需求。

與此同時，HBM4003 通過 Fc 段修飾縮短了藥物半衰期，減少了藥物在體內的系統性暴露時間，有效降低了長期用藥可能帶來的副作用風險；更重要的是，其可在較低劑量下實現理想的治療效果，進一步提升了患者的用藥安全性與耐受性。

研發端的構想，在臨牀試驗中得以充分驗證。去年 10 月公佈的 II 期臨牀數據，進一步彰顯了 HBM4003 的臨牀價值：在既往接受過多種治療的微衞星穩定型轉移性結直腸癌患者中，採用 HBM4003 聯合替雷利珠單抗的方案，取得了亮眼的抗腫瘤效果——客觀緩解率（ORR）達 34.8%，疾病控制率（DCR）達 60.9%，中位無進展生存期（mPFS）為 4.2 個月，在難治性患者羣體中展現出強勁且穩定的抗腫瘤活性。

安全性方面，數據顯示，治療相關不良事件（TRAEs）發生率為 87.5%，但絕大多數為輕微的 1-2 級不良反應，臨牀中未觀察到 4 級及以上嚴重不良事件，也未出現致死性不良事件，充分驗證了該方案的安全性與耐受性。

正是憑藉不俗的臨牀療效與安全性優勢，以及對 CTLA-4 靶點痛點的精準破解，HBM4003 成功順利完成 NewCo 交易，而和鉑醫藥也憑藉這一核心產品，精準踩中腫瘤免疫治療行業的發展風口，再次彰顯了 Harbour Mice®全人源抗體平台的稀缺平台價值。

02 “新基建” 平台

HBM4003 的成功並非偶然，其背後是和鉑醫藥 Harbour Mice®全人源抗體平台的硬核支撐，這也是和鉑醫藥最核心的競爭力所在。

作為全球稀缺的全人源抗體研發平台，Harbour Mice® 可生成雙重雙輕鏈（H2L2）與僅重鏈（HCAb）兩類全人源單克隆抗體。其中，全人源重鏈抗體（HCAb）分子量僅為常規 IgG 抗體的一半，卻具備與之相近的藥代動力學特徵與完整的 Fc 介導效應功能，且無需人源化或額外抗體工程改造。憑藉無輕鏈這一獨特結構，重鏈抗體從根源上規避了傳統抗體研發中輕鏈錯配與異源二聚化等核心難題，能夠實現常規抗體平台難以達成的分子設計。

依託上述優勢，Harbour Mice® 可高效產出高親和力、高特異性的全人源抗體，大幅縮短新藥研發週期、降低開發成本，並顯著提升藥物安全性與臨牀成功率，實現優質候選分子的持續穩定輸出。這也讓和鉑醫藥的 BD 合作從 “偶然事件” 轉變為可預期、可持續的穩定現金流。該平台能力不僅支撐了 HBM4003 的快速推進與臨牀突破，更讓和鉑醫藥成為全球抗體藥物研發中不可或缺的創新 “新基建”。

此外，Harbour Mice®平台的另一個特殊的地方在於能夠與時俱進。在原有平台根基上，和鉑醫藥不斷拓展技術邊界，構建起多元化技術平台矩陣，涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平台（HBICE®）、抗體偶聯藥物（ADC）平台、mRNA 遞送平台及基於 CAR 功能的文庫篩選平台 NonaCarFx™。這種不斷進化的能力，讓和鉑醫藥具備向多疾病領域、多分子類型拓展的巨大潛力。

不同於行業內多數藥企依賴外部授權或仿創研發，和鉑醫藥以自有平台為核心，實現了從靶點發現、抗體生成到臨牀推進的全鏈條自主可控，這種平台化能力不僅讓其能夠持續輸出優質創新管線，更成為吸引國際藥企、頭部資本合作的核心底氣。

正是這些不可複製的平台價值，讓和鉑醫藥能夠在 CTLA-4 靶點競爭中快速卡位，並走出差異化的全球化佈局之路。

03 意在深遠

在 CTLA-4 靶點熱度持續暴漲的行業背景下，和鉑醫藥憑藉 HBM4003 成功搶佔有利身位並選擇 NewCo 交易模式。這一選擇絕非簡單的產品權益處置，而是一場兼具戰略遠見與商業智慧的長期價值佈局。

本次合作，和鉑醫藥選擇攜手經驗豐富的頭部投資機構，以股東身份共同孵化全球性生物技術公司。這一舉措實現了管線資源、資本力量與運營能力的深度耦合，讓多方力量聚焦於 HBM4003 的全球研發推進與商業化落地，形成協同共贏的發展合力，推動產品更快實現全球價值。

從商業收益維度來看，此次 NewCo 交易為和鉑醫藥構建了 “短期現金流 + 長期增值收益” 的雙重保障體系。短期來看，交易帶來的足額首付款可快速補充企業研發與日常運營資金，為平台迭代與管線拓展提供資金支撐；長期而言，依託股權綁定的深度合作模式，和鉑醫藥能夠持續分享 NewCo 公司的估值增長紅利，實現資產價值的長期沉澱與增值，構建起可持續的收益模式。

NewCo 交易的更深層次價值，在於幫助和鉑醫藥實現了 “聚焦核心 + 深度參與” 的戰略平衡，成功規避了單一研發或單純授權的固有短板，實現了資源利用效率的最大化。

作為 NewCo 公司的股東，和鉑醫藥無需投入鉅額資金承擔 HBM4003 全球研發與商業化的全部成本，可將核心資源集中聚焦於 Harbour Mice®全人源抗體平台的迭代升級，AI 技術結合以及更多創新管線的推進，強化自身核心競爭力；與此同時，憑藉股東身份與核心技術優勢，和鉑醫藥能夠持續深度參與 HBM4003 的全球開發全流程，牢牢掌握技術話語權與產品發展的主動權。

和鉑醫藥與其他公司最大的區別，正在於足夠專注。這些年它聚焦於前沿藥物發現領域的深耕，投資者可以看到和鉑醫藥大部分的 BD 項目都為臨牀早期管線，耗費資金的後期臨牀驗證階段則選擇與合作伙伴共同完成，顯示出四兩撥千斤之道。

通過 NewCo 模式，和鉑醫藥不僅成功鏈接了國際頂尖投資機構的資金與優質資源，更藉助其成熟的商業化經驗與全球市場網絡，加速推動 HBM4003 的全球臨牀推進與市場準入進程，助力中國創新藥真正走出國門、走向全球，最終實現 “價值共創、利益共享” 的行業共贏格局。

04 打造全球合作生態圈

這場 NewCo 交易的背後，凸顯出和鉑醫藥 BD 底層邏輯的升維：和鉑醫藥早已跳出 BD 交易的短期利益博弈，而是將其視為 “生態鏈接工具”，每一次合作都是為了構建更廣闊的全球創新網絡，實現資源的高效整合與價值的長期沉澱。

近年來，和鉑醫藥已完成一系列高質量的合作佈局，無論是與阿斯利康、輝瑞、大塚製藥、BMS 等跨國藥企攜手，還是與 Solstice 這類由頭部資本孵化的生物科技公司聯動，其核心追求的都是合作的長期性與持續性，聚焦長期價值的共創。

透過現象看本質，和鉑醫藥的每一次合作都在強化自身的生態壁壘：與 MNC 合作，既能借助其成熟的全球商業化網絡、臨牀研發能力，加速自身管線的全球落地，也能通過技術授權，讓 Harbour Mice®平台的價值得到國際頂尖藥企的認可；與頭部投資機構合作，既能依託資本力量分擔研發風險，也能借助初創企業的靈活優勢，快速推進創新管線的迭代，形成 “技術輸出 + 資本賦能 + 商業化落地” 的閉環。

不知不覺間，一個持續擴大、多方協同的創新生態圈正在悄然浮現，成為和鉑醫藥核心競爭力的重要組成部分，也讓其在行業波動中始終保持穩健發展的態勢。

如今，和鉑醫藥已成功建立起 “技術授權 + 聯合開發 + 成果共享” 的全球化創新生態圈，一次又一次的重磅合作，正是對於 Harbour Mice®平台全球藥物研發 “新基建” 定位的有利實證，不僅持續強化了其在全球創新藥領域的影響力，更推動中國創新藥在全球舞台上獲得更多認可，為中國創新藥全球化發展提供了可借鑑的新範本。

本文系基於公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。$和鉑醫藥-B(02142.HK)