百億級藍海市場，康方、恆瑞、康諾亞、榮昌……激戰自免賽道

自免賽道水大魚大，僅次於腫瘤藥物市場，是艾伯維、強生、諾華等 MNC 藥企競相角逐的主戰場。

要知道，自免疾病領域誕生過許多 “重磅炸彈”（年銷售額超過 10 億美元的藥物），例如烏帕替尼、瑞莎珠單抗、烏司奴單抗（Stelara）、阿達木單抗，2022 年銷售額分別達到 25.22 億美元、51.65 億美元、97.23 億美元、212.37 億美元。

從市場格局看，目前我國上市的自免新藥大多來自外資企業，而且尚未出現自研的重磅炸彈級藥物。不過，$康方生物(09926.HK) 、$榮昌生物(688331.SH) 、恆瑞醫藥、$康諾亞-B(02162.HK) 等國內藥企，已經開始在這一賽道嶄露鋒芒。

一、患者數量龐大、市場空間廣闊，百億級藍海賽道

自免疾病領域有着顯著的行業特點：疾病種類繁多、患者規模龐大。目前全球已發現超過 100 種自身免疫病，總體可劃分為全身性和器官特異性兩類。

從疾病分類看，國內藥企在自免賽道的佈局，主要集中於特應性皮炎、銀屑病、類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等疾病領域。這主要是由於這些疾病的患者人數龐大，市場天花板高，而且主要影響年輕羣體，這些患者為了保持更好的生活質量，需要長期甚至終身服藥，支付意願更強。

從患者數量看，美國總人口中約有 20% 是自身免疫性疾病患者，其中大部分是女性。在我國，自身免疫疾病已成為除心血管疾病和癌症以外的第三大慢性病，患者規模較為龐大，而且保持逐年增加的態勢。

龐大的患者數量，帶來了廣闊的市場空間。

根據荃信生物招股書顯示，2021 年全球自身免疫疾病藥物市場規模接近 1300 億美元。由於我國自身免疫藥物市場尚處起步階段，2021 年市場規模約 30 億美元，但隨着多種創新靶向製劑陸續問世，大量臨牀需求被挖掘及滿足，未來將有望迎來高速發展期，預計 2021-2030 年 CAGR 達到 25.5%。

過去，自身免疫疾病的治療，主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs）、傳統改善病情抗風濕藥（DMARDs）、糖皮質激素等傳統的抗炎治療，但療效十分有限，不能滿足患者迫切的需求。

隨着醫學技術的持續發展，目前自免臨牀常用的創新藥，已經轉變為創新靶向製劑（生物製劑和小分子靶向藥），也就是抗 TNF（腫瘤壞死因子）製劑、抗 IL（白介素）製劑和 JAK1 抑制劑等。

例如，前文提到的阿達木單抗、依那西普就屬於抗 TNF 製劑，IL-12/23 單抗烏司奴單抗、IL-17 單抗司庫奇尤單抗等屬於抗 IL 製劑，烏帕替尼、阿布昔替尼等屬於 JAK1 抑制劑。

二、康方生物、華東醫藥、恆瑞……，角逐銀屑病藥物市場

儘管我國自免藥物市場尚處起步階段，但目前已有部分藥企在特應性皮炎、銀屑病、類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等疾病領域，取得了初步的研發成效。

就銀屑病領域而言，在研管線的靶點類型涉及 IL-12/23 p40、IL-17F/IL-17A、STAT3，JAK1 等，研發進度靠前的藥企包括康方生物、華東醫藥/荃信生物、恆瑞醫藥、智翔金泰等。

依若奇單抗（IL-12/IL-23，AK101）是康方生物在自身免疫和代謝疾病領域的核心產品，其中治療中高度銀屑病的Ⅲ期關鍵性臨牀試驗已於 2022 年 6 月完成受試者入組，治療中高度斑塊型銀屑病的Ⅲ期臨牀研究也於 2022 年 12 月成功達到預設終點，將很快提交上市。

財大氣粗的華東醫藥，擅長通過自主研發 + 外部引進 + 參股併購等方式佈局管線。例如，自身免疫領域管線中的烏司奴單抗生物類似藥 HDM3001（原研藥（Stelara®，喜達諾®），就是華東醫藥與參股企業荃信生物合作開發，適應症為成年中重度斑塊狀銀屑病，目前Ⅲ期臨牀試驗達到研究主要終點，公司計劃於 2023 年第三季度遞交 BLA 申請。

值得一提的是，荃信生物是國內自身免疫和過敏性疾病領域生物藥物管線佈局最為全面、且整體開發進度最領先的公司之一，此前已於 2023 年 3 月向香港聯交所提交 IPO 上市申請。

從競品情況看，百奧泰和石藥集團也在研發烏司奴單抗生物類似藥，而且均已處於Ⅲ期臨牀階段，未來將與華東醫藥決一勝負。

自身免疫病是恆瑞醫藥重點佈局的治療領域之一，在研管線相當豐富。其中，自研的IL-17A 單抗 SHR-1314已在成人中重度慢性斑塊型銀屑病、成人強直性脊柱炎Ⅲ期臨牀研究中證實可緩解疾病進展且安全性耐受性良好。此外，還在成人活動性銀屑病關節炎、成人活動性中重度甲狀腺相關眼病等多種自身免疫性疾病中開展Ⅱ期臨牀試驗研究，為 SHR-1314 在自身免疫性疾病中的應用提供更為充分的科學依據。

另一款風濕免疫領域在研產品 SHR0302（艾瑪昔替尼），是由恆瑞醫藥子公司瑞石生物開發的選擇性 JAK1 抑制劑，能針對性阻斷 JAK/STAT 通路，具有多項顯著的特點：在得到良好的臨牀療效的基礎上，可減少不良反應，如貧血、血栓性疾病，且作為口服小分子靶向藥物，便捷的給藥方式可顯著提高患者的治療依從性。

SHR0302 佈局的適應症相當廣泛，包括類風濕關節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病關節炎、特應性皮炎、斑禿等。其中，治療 12 歲及以上中重度特應性皮炎患者的適應症已達到國際多中心Ⅲ期終點，治療活動性放射學陰性中軸型脊柱關節炎的適應症已進入Ⅲ期臨牀，不久後將提交上市。

三、國產 IL-4Rα單抗誕生在即，榮昌生物、諾誠健華激戰自免賽道

相較於銀屑病領域，當前國內特應性皮炎藥物市場的競爭更為激烈。

據統計，目前國內共有 6 款治療特應性皮炎的產品上市，另外還有超過 25 款在研產品，靶點分佈主要集中在 IL4R 和 JAK，其中產品進展較快的藥企包括康諾亞、澤璟製藥、康乃德、瑞石生物等。

康諾亞自研的CM310是特應性皮炎領域的明星在研產品，也是首個國產且獲得國家藥監局的臨牀試驗申請批准的 IL-4Rα抗體。

目前，CM310 治療成年人中重度特應性皮炎的適應症已取得國家藥監局授予的突破性治療藥物認定，計劃將在 2023 年年中向 CDE 遞交 NDA 申請，有望成為康諾亞首款實現商業化的產品，同時也有望成為首款獲批上市的國產 IL-4Rα抗體藥物。

另外，除了特應性皮炎以外，CM310 還可有效治療中高度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、過敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病等多種免疫性疾病。

IL-4Rα全人源單抗 CBP-201是美股上市公司康乃德生物僅有的三款在研產品之一，也是其最接近商業化的核心產品。

根據 2022 年財報顯示，康乃德生物將於 2023 年下半年完成 CBP-201 注射液 36 周的中重度特應性皮炎 2 期維持期試驗。根據從 CDE 獲得的反饋，公司計劃在 2024 年第一季度提交 NDA，以便在 2025 年獲批上市。

澤璟製藥研發的 1 類新藥鹽酸傑克替尼片，是一種廣譜激酶小分子抑制劑，能夠抑制非受體酪氨酸 Janus 相關激酶 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2，以及抑制 FLT-3 和 c-Kit。目前，鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應症的 NDA 申請已於 2022 年 10 月獲 NMPA 受理，這也是首個提交 NDA 的國產 JAK 抑制劑類創新藥物。

此外，澤璟製藥還在開展傑克替尼片用於重症斑禿（III 期）、中重度特應性皮炎（III 期）、中重度斑塊狀銀屑病（II 期）等多項自身免疫性疾病的臨牀試驗。

澤璟製藥部分研發管線 來源：2022 年財報

相較於特應性皮炎藥物領域，國內系統性紅斑狼瘡（SLE）藥物市場競爭壓力相對較小。

從研發進度看，榮昌生物的泰它西普（RC18）和 GSK 的貝利木單抗均已獲批上市。其中，泰它西普是全球首款、同類首創（first-in-class）的注射用重組 B 淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點的新型融合蛋白產品，也是全球首個 SLE 治療創新雙靶生物製劑。根據公開數據，泰它西普在納入醫保後快速放量，2022 年銷售約 49 萬支，同比增長 1780.51%，銷售額約達到 3.3 億元。

目前，榮昌生物正在開展泰它西普用於免疫球蛋白 A 腎病（IgAN）、原發性乾燥綜合徵 (pSS)、視神經脊髓炎頻譜系疾病 (NMOSD)、類風濕關節炎 (RA)、重症肌無力 (MG) 和多發性硬化症 (MS) 等多項適應症的臨牀試驗。

另外，國內針對 SLE 適應症的明星在研產品，還有諾誠健華的 BTK 抑制劑奧布替尼，目前針對的適應症除了復發難治 MZL/WM/MCL 等血液瘤以外，還包括 SLE、MS、原發性血小板減少症和 NMOSD 等自身免疫疾病。

奧布替尼用於治療 SLE，是通過與 BTK 結合來抑制 BCR 信號級聯反應，從而阻止自身免疫性疾病中 B 細胞的增殖和活化。臨牀前數據表明，奧布替尼在 SLE 小鼠模型中對改善腎功能、抑制關節炎和減輕炎症具有劑量依賴性作用。II 期結果表明，奧布替尼在所有劑量下均具有良好的安全性與耐受性。

從競爭優勢看，奧布替尼是目前唯一在 II 期臨牀中展現出劑量依賴療效的 BTK 抑制劑，加之口服用藥的優勢，一旦開發成功，將具有巨大的市場潛力。2022 年，奧布替尼的銷售額達到 5.66 億元，較 2021 年同比增長 164%。

四、結語

總結來看，國內自免疾病領域仍處於藍海市場，但市場份額主要被外資企業佔領。

不過，目前已經有榮昌生物、康諾亞、恆瑞醫藥和諾誠健華等知名藥企，逐步在自免疾病領域迎來商業化收穫期，期待未來有更多國內藥企參與角逐，與外資企業一決高下。

參考資料：

1.各公司財報、公告、官網

2.《康諾亞_B-2162.HK-劍指廣闊自免及腫瘤領域，管線具有國產 FIC 和 BIC 潛力》，平安證券

3.《醫療健康行業創新藥前沿專題 JAK1 抑制劑子行業報告：JAK1 抑制劑迭代上市，立足自免藍海市場》，中信證券