多款產品迎利好，迪哲醫藥邁入商業化新階段，能否向 Biopharma 轉變？

近日，在科創板上市的$迪哲醫藥-U(688192.SH) 公佈了 2023 年上半年業績：歸母淨利潤虧損 5.14 億元，同比虧損擴大。

作為一家典型的 Biotech，在未有上市產品貢獻業績之前，持續的研發投入必然帶來高額虧損。在過去四年半的時間裏，迪哲醫藥累計虧損額達到 29.53 億元。

好在，迪哲醫藥終於迎來了首款上市產品——舒沃哲（通用名：舒沃替尼），而且是一款同類最佳的肺癌靶向藥。

8 月 23 日，舒沃哲獲國家藥監局批准用於既往經含鉑化療出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，並且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20 號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

此外，另一款核心產品 JAK1 抑制劑戈利昔替尼於 8 月 30 日獲國家藥監局納入優先審評，不久後也將實現商業化。

這意味着，迪哲醫藥正式從未盈利的 Biotech 邁入商業化新階段。

一、首款產品上市，邁入商業化新階段

首款上市產品對於 Biotech 而言至關重要，這關乎到技術平台的驗證、市場進入、後續產品開發和品牌塑造等多方面。

迪哲醫藥的首款上市產品舒沃哲有着許多頭銜，“國創首款”、“中美雙認定”、“同類最佳” 等。

“國創首款”，體現在舒沃哲是中國自主研發的首款針對EGFR 20 號外顯子（Exon20ins）突變的肺癌靶向藥。

在非小細胞肺癌驅動基因突變類型中，EGFR 的佔比最高。而在 EGFR 基因突變類型中，Exon20ins 是常見的第三大突變類型，而且在所有非小細胞肺癌（NSCLC）患者人羣的佔比為 2%。近年來，我國 NSCLC 患者人數從 2017 年的 71.4 萬人持續增長至 2021 年的 81.1 萬人，五年複合增長率為 3.24%。

不過，傳統 1-3 代 TKI 對 ex20ins 突變患者的治療效果都不甚理想，導致一直缺乏有效治療方案。

直到 2021 年，$強生(JNJ.US) 的 EGFR/c-Met 雙抗Amivantamab和武田製藥的 EGFR 小分子抑制劑琥珀酸莫博賽替尼膠囊（Mobocertinib，TAK-788）相繼獲批，才打破了這一困境。其中，莫博替尼於 2023 年 1 月在中國獲批上市，成為國內首款獲批用於 ex20ins 突變類型的產品。

除此以外，舒沃哲也是肺癌領域首個且目前唯一獲中、美雙 “突破性療法認定” 的國產創新藥，而且還憑藉顯著優異的有效性和安全性數據，展現出了同類最佳的潛力。

由於標準療法對 EGFR Exon20ins NSCLC 患者的預後腫瘤緩解率（ORR）低於 20%，二線及後線治療中位無進展生存期（PFS）僅 2–4 個月，患者預後很差，存在較大的尚未滿足的臨牀需求。

從療效對比看，莫博替尼的 ORR 為 28%，Amivantamab 的 ORR 為 40%，兩者針對腦轉移患者的療效也欠佳。而且，現有的 EGFR-TKI 對腦轉移的療效也有限，ORR 不足 20%。

相較之下，舒沃哲的二線/後線 ORR 高達 60.8%，突破現有治療方案的瓶頸，顯示出 “同類最優” 療效，對腦轉移患者的 ORR 也達到 48.4%，而且針對 TKI 耐藥的 EGFR 敏感突變型晚期 NSCLC 患者，中位無進展生存期（mPFS）為 5.8 個月，中位緩解持續時間（mDoR）為 6.5 個月。

安全性方面，舒沃替尼整體安全性良好，對野生型 EGFR 具有高選擇性，常見不良反應類型與傳統 EGFR-TKI 類似，絕大多數為 1-2 級不良反應，臨牀可管理及恢復。可見，舒沃哲高效低毒，無論是療效還是安全性均為同類潛在最佳。

此外，迪哲醫藥還在推動舒沃替尼後續適應症研發。

今年上半年，舒沃替尼啓動了一線治療 EGFR Exon20ins NSCLC 的 III 期國際多中心臨牀試驗，以及聯合戈利昔替尼治療用於標準治療失敗、攜帶 EGFR 突變的 NSCLC 的 II 期臨牀試驗。

根據研究結果表明，舒沃哲一線單藥治療 EGFR Exon20ins 突變型晚期 NSCLC 患者，在 RP2D 劑量（300mg QD）下最佳客觀緩解率（BoR）達 77.8%，整體安全性良好，與傳統 EGFR-TKI 類似，再次展現 “同類潛在最佳” 的療效。

值得一提的是，舒沃替尼從國內首例臨牀研究受試者入組到正式獲批上市，僅 4 年不到的時間，大大突破了肺癌靶向藥物臨牀開發新速度。而且，從獲批上市到首批處方僅用 4 天，刷新非自有工廠發貨最快行業紀錄。

首款產品的上市，讓迪哲醫藥邁入了商業化新階段。

二、累計研發投入超 24 億元，2 款藥物提交 NDA 在即

持續的投入研發，是 Biotech 的發展 “底色”，也是打造極具競爭優勢管線的核心。

2019-2022 年，迪哲醫藥的研發費用分別為 4.21 億元、4.39 億元、5.88 億元、6.65 億元，研發投入持續加大，2023 年上半年為 3.43 億元，同比微增 4.2%。這意味着，公司在過去四年半已累計投入 24.56 億元。

截至 2023 年上半年，迪哲醫藥已擁有 238 名研發人員，較去年同期增長 31.5%，而且本科以上員工佔比高達 99.16%。

另外，為了更好地實現首款產品的商業化，今年上半年迪哲醫藥加大了銷售費用的投入，第一、第二季度單季分別為 3575.68 萬元、4055.43 萬元。

在持續不斷的研發投入下，迪哲醫藥建立了具備全球競爭力的產品管線：擁有 1 款藥物在中國獲批上市，2 款藥物處於全球註冊臨牀階段，共 5 款藥物處於國際多中心臨牀階段，並儲備了多個處於臨牀前研究階段的候選創新藥物，未來有望成為迪哲醫藥下一個增長區間。

迪哲醫藥研發管線情況 來源：2023 年半年報

具體來看，戈利昔替尼是 T 細胞淋巴瘤領域全球首個且唯一處於全球註冊臨牀階段的特異性 JAK1 抑制劑，並於 2022 年 2 月獲 FDA“快速通道認定” 用於治療復發難治性外周 T 細胞淋巴瘤（r/r PTCL），目前正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關鍵性臨牀試驗。

截至 2023 年 2 月 16 日的國際多中心註冊臨牀數據顯示，戈利昔替尼在Ⅱ期推薦劑量（150mg）水平的客觀緩解率達到 44.3%，且在既往接受過 HDAC 抑制劑的患者中亦顯示療效。

除了血液腫瘤以外，戈利昔替尼還進軍非小細胞肺癌、炎症性腸病、乾眼症等多個領域。

DZD8586是一款具備穿透血腦屏障能力的高選擇性靶向小分子抑制劑，也是針對血液腫瘤，目前正在開展國際多中心 I/II 期臨牀試驗。

根據臨牀前研究顯示，DZD8586 針對野生型 BTK、C481S 突變 BTK，以及導致 Pirtobrutinib（LOXO-305）耐藥的 BTK 突變，均顯示出顯著的抑制作用。而且，針對經治 r/r B 細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者顯示初步的抗腫瘤效果和良好的安全性，有望克服 BTK 耐藥難題。

DZD2269是迪哲醫藥自研的全球創新型高選擇性腺苷 A2a 受體拮抗劑（A2aR Antagonist），全球範圍內尚無 A2aR 拮抗劑產品獲批，國內市場還有 3 款同類產品在研。

另外，目前已獲批的抗體、ADC 和 TKI 在穿透血腦屏障方面都存在一定的侷限性。為此，迪哲醫藥基於獨有的腫瘤 CNS 轉移研究平台，開發了具備完全穿透血腦屏障能力的 DZD1516。

DZD1516屬於口服、可逆、可完全穿透血腦屏障的高選擇性 HER2 小分子酪氨酸激酶抑制劑，也是公司基於轉化科學相關核心技術平台研發的一款全球創新藥，針對晚期 HER2 陽性乳腺癌。

根據臨牀前研究顯示，DZD1516 與 HER2 ADC 藥物 T-DM1（恩美曲妥珠單抗）或 T-DXd（德曲妥珠單抗）聯合治療時，抗腫瘤效果進一步增強，相較任一單藥療效更佳，有望為 HER2 陽性乳腺癌腦轉移患者提供更優治療選擇。

三、從 Biotech 向 Biopharma 的轉變

隨着商業化新階段的來臨，迪哲醫藥也建立了一支專業高效的商業化團隊，包含市場營銷、臨牀推廣、產品准入、醫學事務、商務渠道及業務規劃與運營團隊，併為產品上市制定商業化策略。

正如迪哲醫藥 CEO 張小林博士所言，“未來迪哲醫藥仍將堅持源頭創新，加速自我造血能力，儘快完成從 Biotech 向 Biopharma 的轉變，持續推出具有全球競爭力的差異化創新產品。”

但不能忽視的是，現階段國內醫藥融資市場仍處在低谷狀態，這也給 Biotech 的自我造血能力提出了更高的要求。如果後續管線擴大、研發支出不斷，而產品銷售又難以覆蓋費用支出時，Biotech 勢必仍將繼續虧損。

因此，迪哲醫藥若想實現向 Biopharma 轉變，勢必要在商業化上多下功夫。同時，還要將在研管線儘快推進商業化上市，實現盈利和回報，才能實現長期發展。

參考資料：

1.迪哲醫藥公司公告、財報

2.《醫藥行業創新藥前沿專題：從難治到突破，EGFR 20 外顯子插入突變正被攻克》，中信證券