Ultragenyx 制药 2026 年第一季度收益电话会议记录

Ultragenyx 制药（NASDAQ: RARE）于周二公布了 2026 年第一季度财务业绩。以下是公司第一季度财报电话会议的文字记录。 本次文字记录由 Benzinga APIs 提供。如需实时访问我们的完整目录，请访问 https://www.benzinga.com/apis/ 进行咨询。 查看网络直播请访问 https://event.choruscall.com/mediaframe/webcast.html?webcastid=p8c3kTVK 摘要 Ultragenyx 制药报告 2026 年第一季度收入为 1.36 亿美元，主要来自 Crysvita（9300 万美元）、De Joby（1800 万美元）、Evkiza（1800 万美元）和 Mepsebi（700 万美元）。 公司总运营费用为 3.05 亿美元，其中销售成本为 3000 万美元，研发和销售及管理费用合计为 2.75 亿美元，导致净亏损为 1.85 亿美元。 Ultragenyx 制药重申其 2026 年收入指引为 7.3 亿至 7.6 亿美元，较 2025 年增长 8-13%，并计划在 2027 年实现盈利。 公司继续专注于推进其临床管线，包括针对安吉尔曼综合症的 GTX102 以及 DTX401 和 UX111 的即将到来的监管里程碑。 管理层对其开发项目的长期潜力表示信心，并概述了在下半年可能推出基因治疗产品的计划。 完整记录 霍华德 关注我们第一季度的财务业绩和年度指引。2026 年第一季度的总收入为 1.36 亿美元。Crysvita 贡献了 9300 万美元，其中北美贡献 3900 万美元，拉丁美洲和土耳其贡献 4600 万美元，欧洲贡献 800 万美元，这与预期的季度时间和趋势一致。Eric 刚刚提到，Crysvita 贡献了 1800 万美元，符合我们对稳定需求增长的预期。Evkeeza 也贡献了 1800 万美元，较 2025 年第一季度增长 64%，因为需求在我们美国以外的地区推出后持续增长。最后，Mepsevii 贡献了 700 万美元，因为我们继续治疗这一超稀有适应症的患者。本季度的总运营费用为 3.05 亿美元，其中包括销售成本 3000 万美元和合计 27500 万美元的研发及销售和管理费用。本季度的总运营费用包括 3000 万美元的非现金股票基础补偿和 3000 万美元与上季度宣布的重组相关的费用。本季度净亏损为 1.85 亿美元，或每股 1.84 美元。截至 3 月 31 日，我们的现金、现金等价物和可交易证券为 5.34 亿美元。本季度的运营净现金使用为 1.97 亿美元。请记住，在年度的第一季度，我们通常使用的运营现金比接下来的三个季度要多，因为它包括年度奖金的支付。此外，2026 年第一季度包括 3800 万美元与 UX143 制造活动相关的支付，以及 500 万美元与我们最近裁员相关的遣散费和其他支付。预计在今年剩余的季度中，运营净现金使用将减少，因为我们继续朝着 2027 年盈利的方向前进。现在转向 2026 年的指引，我们重申了 2 月份提供的收入指引。2026 年的总收入预计在 7.3 亿至 7.6 亿美元之间，较 2025 年增长 8% 至 13%，并不包括新产品推出的潜在收入。Crysvita 的收入预计在 5 亿至 5.2 亿美元之间，包括所有地区和所有形式的 Crysvita 收入。这一范围反映了全球需求的增长，部分被我们预期将在 2027 年正常化的巴西订单模式的时间影响所抵消。Crysvita 的收入预计在 1 亿至 1.1 亿美元之间。我们还重申了上次电话会议中提供的研发和销售及管理费用指引。具体而言，我们预计 2026 年合计研发和销售及管理费用将与 2025 年持平或略有下降。我们还继续预计 2027 年合计研发和销售及管理费用将比 2025 年减少至少 15%。接下来，我将把电话交给我们的首席医学官 Eric Krombas。 Eric Krombas（首席医学官） 谢谢霍华德，大家下午好。正如埃米尔在开场时提到的，我将重点介绍我们针对安吉尔曼综合症开发的抗病毒寡核苷酸 GTX102 所产生的具有临床意义的 1/2 期数据。这些数据来自我们的 1/2 期开放标签单臂研究，为 3 期双盲假对照的 Aspire 研究的设计提供了信息。鉴于研究设计的差异，这些 1/2 期结果并不一定能预测 3 期的结果。在我们今天早些时候发布的新闻稿中，我们强调共有 74 名患者参与了 GTX102 的 1/2 期项目。这是我们进行的最大规模的 1/2 期研究之一，旨在为我们的 3 期研究提供剂量、给药方案和终点的指导。目前有 66 名患者参与了长期延续研究，患者通常接受每季度 14 毫克的脊髓内维持剂量。这些患者已经连续接受治疗平均三年，有些患者现在已经进入第五年的治疗。这些患者在多个发育领域持续表现出改善，并且没有出现新的短暂下肢无力病例。我们在今年 3 月对这些数据进行了分析，以便在即将发表的手稿中突出 GTX102 的长期安全性和有效性，今天我想分享一个高层次的总结。从 Bayley-IV 认知原始分数开始，1/2 期研究中有 53 名患者的 Bayley-IV 认知原始分数。在这个时间点上，他们的基线平均变化接近 10 分，超过了 6 分的有意义分数差异，随着长期的跟踪，我们看到认知方面的持续和改善的益处。转向多领域应答指数（MDRI），该指数使用与 FDA 指导一致的临床意义分数差异，而不是统计驱动的变化，以确定在 1/2 期数据集中五个不同发育领域的正面或负面反应，我们现在在第 12、24 和 36 个月有 MDRI 数据，评估认知、沟通、行为、睡眠和粗大运动的反应。与基线相比，所有三个时间点的 P 值均小于 0.0001。这不仅是对五个不同指标的非常强有力的统计评估，也与医生和家庭对安吉尔曼综合症等神经疾病的更广泛看法一致。这些发育变化的交集反映了个体患者如何以整体的方式真正响应治疗。在 48 周的 Aspire 3 期研究中，我们在 Bayley-IV 认知原始分数和 MDRI 之间进行了主要统计α分割。这不是一个分层评估，这意味着这两个终点将并行测试。如果 Bayley 认知的 P 值小于 0.04，或者 MDRI 的 P 值小于 0.01，我们将获得统计成功的 3 期研究。我们还在 1/2 期研究中评估了通过 Bayley IV 测量的表达性沟通。与认知类似，我们看到表达性沟通方面的有意义改善，并且在长期跟踪中持续改善。基于我们 1/2 期项目中产生的全部数据，我对这些患者的发育进展和持续学习新技能的信心依然坚定，这支持了使用这种抗病毒寡核苷酸从父源等位基因提供 UBE3A 的有意义益处。我期待看到我们 3 期研究的结果，以及在更大规模的对照研究中复制这些结果的潜力。现在我将把电话交回给埃米尔，让他提醒我们 2026 年的催化剂和一些结束语。 埃米尔 谢谢你，埃里克。我将以我们今年晚些时候的一些催化剂结束。完整列表可以在我们网站上发布的公司演示文稿中查看。首先是 DTX401 用于治疗糖原储存病 1a 型。我们与 FDA 的合作进展顺利，期待 8 月 23 日的 PDUFA 行动日期。FDA 还通知我们，UX111 用于治疗 Sanfilippo 综合症的 ADCOM 会议不再计划。我们在今年早些时候重新提交的 BLA 正在审查中，PDUFA 行动日期为 9 月 19 日。最后，GTX112 用于治疗安吉尔综合症，预计将在今年下半年公布 EXPINE 研究的顶线 3 期数据。Ultragenyx 制药是行业中在罕见疾病领域最具生产力的公司之一，能够将项目从早期研究转化为为没有其他选择的患者提供的批准疗法。我们在多个治疗领域和多种模式下都取得了成功，我们期待为需要的患者带来下一批首个治疗方案。过去两年晚期项目的激增给我们带来了挑战，但好处是，一旦我们将这些项目转变为批准的产品，我们就有潜力实现显著的增长加速。这将是 Ultragenyx 制药历史上的一个特殊时刻。接下来，让我们进入提问环节。 操作员 操作员。请提供问答说明。谢谢。此时，我们将进行问答环节。如果您想提问，请在电话键盘上按星号 1。确认音将表示您的线路已进入提问队列。如果您想将问题从队列中移除，可以按星号 2。提醒一下，我们请您限制为一个问题和一个后续问题。对于使用扬声器设备的参与者，可能需要在按星号键之前先拿起听筒。请稍等。在我们征集问题时，第一个问题来自美国银行的 Tazeen Ahmad。您的线路现在已开启。 丹尼尔 大家好，我是 Daniel，来自 Fort Tazeen。感谢你们提出问题。我想知道你们能否评论一下关于 Angelman 综合症的新更新。对于患者在 Bayley-IV 和 MDRI 上改善的持续性，你们观察到的水平如何？我们应该如何看待这两个终点之间的变异性，尤其是在三期临床试验中。谢谢。我来谈谈这个问题，也许 Eric 可以补充更多。我认为我们正在进行的 Bayley 测试主要是由一家外部公司在现场进行的。因此，我们在测量测试方面运行着非常高质量的操作，以帮助减少变异性。我认为在三期研究中，我们无法对此时的持续性进行评论，但我们可以谈谈在二期中的表现。我认为应该预期与我们之前看到的相似。而且我认为 MDRI 是一个非常稳健且一致的测量工具，因为它具有多个领域，我们已经看到强劲的结果，我认为 Eric 刚刚提到过这些。那么 Eric，你对 Bayley-IV 的持续性有什么看法？ Eric Krombas（首席医学官） 是的，我认为，从一二期的结果来看，这对我们设计三期的方式非常重要。我们所做的最重要的事情是纳入了完全基因缺失的患者。这意味着他们不表达 UBE3A，提供了一个非常一致的患者群体，从而推动这些一致的结果。我们在二期中看到了这些结果，并且我们认为这些结果将在三期中得到复制。再提醒一下，我们在第二个三期研究 Aurora 中引入了其他突变的患者，这增加了变异性。 Emil 是的，Eric，这个观点非常好。是的，一致的基因类型肯定会帮助我们获得一致性，特别是在安慰剂或未治疗的对照组的表现上。因为在没有治疗的情况下，Angelman 综合症患者在 Bayley-IV 上并没有显著提高。接下来是下一个问题。下一个问题来自 Larynx Partners 的 Joseph Schwartz。你的电话现在可以接通。非常感谢。那么，关于 GTX-102，有几个问题。在 Aspire 中，你们是否根据任何基线因素进行随机化分层或预先指定亚组？在稀有的儿科试验中，即使是基线严重性的适度不平衡也可能很重要。有一些文献表明，这可能会影响变异性。我只是想知道你们对 Aspire 是否能防止任何潜在的基线不平衡有多自信。谢谢你，Joe。我让 Eric 来回答。一般来说，对于我们所有的项目，我们非常关注随机化中的偏倚问题。因此，我们总是会尽力对主要终点进行分层。然而，没有什么是完美的。那么我们在 Angelman 综合症方面做了什么呢？ Eric Krombas（首席医学官） 是的。具体来说，对于 Aspire，我们在年龄和认知原始分数上进行分层。作为我们的主要终点，我们希望确保在这方面保持一致的平衡。好的。 Emil 然后我们注意到你们还没有缩小 Aspire 顶线数据的时间范围。你们对 26 年下半年何时可能报告数据有任何感觉吗？第三季度末是一个不错的假设，因为你们去年 7 月底完成了入组。这很有趣，不是吗？让你们对确切的发生时间保持不明朗？是的，我认为你们可能可以根据事情的时间来猜测。问题是，当你结束一项国际研究时，很多终点，你确实希望谨慎处理，因此我们没有对此进行精确说明，仅仅是因为我们希望给自己一些时间来理清一切，然后再进行解盲。我们说过下半年，但你可以通过最后一位患者入组的时间大致判断出试验最后一位患者出组的时间。但完成一项研究所需的时间，包括安慰剂、脑电图等，还有很多事情需要一些时间。因此，我们会在三期项目中花时间确保一切顺利。我们现在可能有点不具体，但一切都在轨道上。谢谢。 Maury Raycroft（股票分析师） 下一个问题来自 Jefferies 的 Maury Raycroft。你的电话现在可以接通。嗨。感谢你们回答我的问题，并祝贺你们的进展。关于一二期的长期评论很有帮助。只是想确认一下，我们能否在三期顶线数据之前看到详细的一二期数据？而且似乎你们在一二期中看到了 MDRI 更清晰的统计信号？根据你提到的认知改善的点，我想知道你们是否在认知方面看到了与自然历史研究数据集相比的统计显著 p 值。 Emil 我认为我们之前已经评论过主要终点自然历史比较的功效分析。我想我们已经说过，我们的功效分析是充分的。所以我认为这已经算是一种分析。MDRI 是一种极其强大的方法。我认为这是神经疾病的未来。你的问题是，你会看到详细的数据吗？可能不会。我想我们还没有确定数据将在哪个科学会议上发布。我假设会在今年晚些时候。我们通常在 FAST 会议上展示一些内容，但目前还没有为第二阶段数据设定计划。但在这一点上，它并不一定会早于第三阶段。但我们希望现在发布一些数据，以便让人们对正在发生的事情有信心，并让你们了解其规模和结果，以及我们对药物的外观感到自信，并且它继续显示出良好的安全性和认知益处，MDRI 的益处让我们对设计和我们在第三阶段进行的工作充满信心。这是有帮助的。也许还有一个问题。只是想知道，在数据库锁定的统计计划之前，你是否需要与 FDA 讨论主要终点的改善幅度，还是仅仅显示统计信号的益处就足够了？是的，目前我们与解盲之间没有监管步骤。我们都达成了一致，并且没有对 Bayley-IV 的最小变化有明确的要求。我认为这在设计中并不是我们需要的。这是一个连续变量。然而，我们始终会关注所谓的临床重要变化，即五分的变化。我们总是会以这种方式查看数据。但 Bayley-IV 认知的主要终点的功效是基于连续分析，这确实是合适的做法。但如果你看看我们刚刚告诉你的数字 10，那几乎是最小重要差异的两倍。所以我认为我们处于一个相当不错的地方。 Joy Fun 明白了。感谢你们回答我的问题。下一个问题来自摩根大通的 Nupam Rama。你的电话现在可以接通。嘿，大家好，我是 Joy Fun，代表 Onupalm。感谢你们回答我的问题。也许关于即将推出的两款基因疗法，DTX-401 和 UX111 在下半年，你能谈谈你们在商业制造和产品规模扩展方面的进展，以及从推出的角度来看你们的整体准备情况吗？从化学、制造和控制（CMC）推出的角度来看。非常感谢。 Emil 是的，问题很好。我认为我们实际上从去年开始就一直在制造 DTX 401 的活性药物成分（API）。药物产品在工厂和 Bedford 设施中都达到了标准。对于 UX111，我们有一家合同制造商在俄亥俄州生产活性药物成分（API）。我们在 Bedford 设施完成最终加工。我们去年和今年都在进行生产，这也是我们花费资金的部分，实际上是在建立库存。这一切进展顺利，我们正在建立库存，并且感觉在推出时应该处于合理的位置。所以我认为我们准备好了。我认为推出团队一直在进行他们的工作。我认为这两个 PDUFA 日期非常接近，但我们要去的医生实际上是同一位医生。拥有相同质量的产品会产生一定的协同效应。大多数中心将同时处理这两种产品。有些可能只做其中一种，但合格的治疗中心正在建立中，合同也在落实，我认为同时推出这两种产品的协同效应将是真实的，我们对这一可能性感到兴奋。当然，我们仍然需要从制造和商业的角度获得批准。我们已经准备好并在向前推进，对推出两款基因疗法产品的前景感到兴奋。谢谢。 Ellie Merrill (股票分析师) 下一个问题来自巴克莱银行的 Ellie Merrill。你的电话现在可以接通。嘿，大家好，非常感谢你们回答我的问题。你能否给我们更多的信息，让我们了解 Aurora 研究的数据获取时间表？如果在第三阶段 Aspire 试验中数据是积极的，你们对 Angelman 标签的基础案例有何考虑，这是否会包括成年人？非常感谢。 Emil 谢谢你。Aurora 研究是我们将标签扩展到其他指征类型基因型和年龄的方式。因此，Aspire 研究的平均年龄为 4 到 17 岁，都是缺失型。因此，我们有一个年轻组、一个老年组和 Aurora 研究中包含的其他基因型。该研究仍在继续招募，并且招募情况良好，但它也是一项国际研究，我们将继续收集数据。因此，我们在那个时候会有一些数据。我们目前还没有明确如何处理我们的申请和推出计划。我们将等待数据的结果，并制定我们的计划。不过，Laura 的研究仍然需要更多的招募。 Stephen 好的，谢谢。下一个问题来自 TD 证券的 Yaron Warber。你的电话现在可以接通。大家好，我是 Stephen，代表 Yaron。感谢你们回答我的问题，并且非常感谢你们对 Angelman 的详细说明。你提到 14 mig 通常是使用的维持剂量。你能否给我们更多的信息，关于是否可能使用多于一种剂量，为什么会这样，以及标签中是否可能有多于一种维持剂量。其次，关于盈利能力预测，考虑到 PRV 目前的售价远超 1 亿，你能否提供一些关于你们在 PRV 货币化方面的建模情况，以及我们是否可以期待 2027 年全年盈利的可持续性。 埃米尔 谢谢。好的，我将从高层次谈谈剂量。我不知道埃里克是否还有更多要补充的，但我会让霍华德处理盈利能力的问题。因此，绝大多数患者的年龄为 14 岁，来自主要试验的协议实际上在 spar 中将他们的年龄设定为 14 岁，具体做法是，有些患者确实在不同的方案中服药的时间更长。所以我不知道是否还有其他要补充的。我认为大约 14 岁是一个非常高的比例。 埃里克·克朗巴斯（首席医学官） 是的。这是我们预计会标注的内容。因此，我们预计每三个月的维持剂量为 14 毫克。你知道，一旦我们进入商业化阶段，我们有我们的 dnp，我们可以探索潜在的不同剂量。你知道，也许一些患者会从每两个月一次中受益。有些患者也可能会从更高的剂量中受益。但我们的计划是在与 FDA 讨论后，采用 14 毫克的维持剂量。 霍华德 这确实是你将看到的主要来源。因此，霍华德，关于 prv，我们对此保持关注，以了解他们的销售情况。作为我们计划的一部分，我们有两个 PRV 计划进行变现，一个是 111，一个是 401。你知道，我们过去曾表示，我们已经将其纳入我们的模型，每个大约超过 1 亿。因此，任何超过这个数字的部分都是上行空间。当然，102 也有机会获得 PRV，这也将是我们模型的上行空间。这就是我们考虑变现的方式。我认为你还问了关于 27 号之后盈利能力可持续性的问题。你知道，我们的计划不仅仅是维持在刀刃上，而是继续增长盈利能力。根据我们的推出及其成功情况，我们将确定可以将多少资金再投资回管道，多少资金可以落到底线。但这将是一个有趣的对话，届时再谈。 萨尔维尼·里希特（股票分析师） 听起来不错。非常感谢。我们的下一个问题来自高盛的萨尔维尼·里希特。你的线路现在可以发言。下午好。感谢你在第三阶段 Angelins 数据发布前接受我的提问。 埃里克·克朗巴斯（首席医学官） 如果 MDRI 达标但 Bayley4 不达标，你能谈谈前进的路径吗？谢谢。我认为，正如埃里克今天在发言稿中提到的，我们仍然认为这是一个积极的研究。也就是说，我们有两种成功的方式。Bayley 认知可以成功，而 MDRI 可能提供更强的选择。我们与 FDA 协商了这个立场。我认为，尽管他们的倾向是坚持单一主要终点作为他们的方法，但我们认为 MDRI 实际上是针对神经疾病更聪明、更好的方法，这是一个向该方向发展的机会。我们的预期是，正如埃里克所说，Bayley 四未达标，但 MDRI 达标仍然是该项目有效性的证明。显然，这将假设，比如说 Bayley 认知刚好未达标，然后 MBRI 达标。你知道，这将是一个潜在的情景。我们不会期望，例如，Bayley 认知变为负值，然后 MDRI 达标，这样的情况发生。因此，问题实际上是 Bayley 是否会因为某种原因未达标？而 MDRI 提供了一种保险政策，支持该产品的有效性，超越了仅仅是认知。因此，我们觉得这个项目有两种获胜的方式，我们实际上期待两者都能达标。但正如你所知，我们在随机对照试验中总是可能错过我们最好的意图。但我认为两者的结合给我们提供了更高的正面结果的机会，无论患者发生什么情况。 克里斯汀·克鲁斯塔（股票分析师） 谢谢。让我们继续下一个问题。我们的下一个问题来自坎托尔·菲茨杰拉德的克里斯汀·克鲁斯塔。你的线路现在可以发言。 埃米尔 嗨，下午好。对于你们在第 12 阶段数据中查看的最新 Angelman 数据，你能告诉我们 A 组和 B 组的一年以上数据相对于你在第 4 组和 Z 组中看到的不同指标是如何堆叠的，以及这是否进一步加强了你对在第 30 阶段推进的剂量方案和技术的立场？好的，是的。因此，我们之前展示了 A 组和 B 组。我认为 A 组和 B 组继续表现良好，我想提醒一下，大多数患者是 A 组和 B 组。C 组和 D 组的患者相对较少，主要是 A 组和 B 组。因此，我认为我们谈论的是 A 组和 B 组现在延续到整整一年。这就是我们所谈论的数据。因此，这实际上是基于 A 组和 B 组的。我们认为 A 组和 B 组与您在第三阶段看到的非常可比，因为 A 组和 B 组是在所有国际站点进行的。因此，包括了七个或八个国家，这些国家也在进行研究，包括与我们实际使用的这些站点有很高的重叠。因此，我认为 A 组和 B 组是今天你听到的数据的主要驱动因素，与我们在第三阶段的工作非常可复制，无论是从站点、国家还是患者时间。因此，我认为这是一个很好的模型。我认为数据应该与我们在第三阶段的预期一致。 塞莱娜 让我们继续下一个问题。我们的下一个问题来自摩根士丹利的麦克斯韦·斯科尔。你的线路现在可以发言。你好，我是塞莱娜，代表麦克斯韦提问关于 Angelman。你能描述一下在第 12 阶段中，照顾者的输入对 Bayley-IV 认知的贡献，以及随着更长的跟进数据，这种贡献是如何变化的吗？谢谢。 埃米尔 好的，谢谢你提出这个非常技术性、详细的问题。我不确定每个人是否都知道照顾者的意见，但为了明确，在我们用于 Bayley-IV 的原始评分中，FDA 不希望我们包括照顾者的意见。好的。因此，所有的分析必须由心理测试者进行。因此，我们不在 Bayley-IV 的主要终点中包括任何照顾者的意见，这是 FDA 的要求。现在，我正在获取这个数字，是 20 还是 30 项？有几项可能会受到照顾者意见的影响。所以当我们查看原始评分时，无论是否包含照顾者意见，我们认为对于 Bayley4 认知来说，没有显著问题。如果你在进行表达性 Bayley 测试，实际上有更多的照顾者意见潜力，因此它可能对表达沟通的影响大于对认知的影响。所以只有两三项。我们没有看到它产生影响，但我们是在没有照顾者意见的情况下进行的。在第三阶段试验中， Eric Krombas（首席医学官） Emil 和 Eric，我认为问题可能更多是关于我们讨论过的第 1/2 阶段数据，如果我们能够在没有照顾者意见的情况下查看这些数据。我认为第 1/2 阶段并不是这样进行的。是的，没错。在第 1/2 阶段，我们确实使用了照顾者意见，但这是 FDA 在设计第三阶段时提出的要求。我们实际上在第三阶段以两种方式进行了测试，但主要终点不使用照顾者意见，这一点很重要，以消除偏见。这对于你们的主动治疗组和对照组都是正确的，因此这是一个合理的要求。 Emil 所以我们可以在没有这些项目的情况下进行分析，它们不会产生有意义的影响。此外，我说如果我们将它们排除在外，它们不会受到影响，因为在非常大量的项目中，只有几项可能会影响它们。对吧。好的。所以情况是，有两三项照顾者认为他们正在发展，但医生没有看到，他们可能得分一两分。但我们说如果你将这些排除在外，认知方面仍然是可以的。所以我们的观点是，我们在第 1/2 阶段看到的结果，无论是否包含照顾者意见，都是一致的。对吧。这回答了问题吗？Josh？我们可以了。好的，伙计。我们在认知和 COAs 上深入探讨，所以让我们继续下一个问题。 Jack Allen 下一个问题来自 Baird 的 Jack Allen。你的线路现在可以提问。恭喜你们取得的进展。我想问一下你们对 Aspire 研究中假手术表现的预期是什么。 Emil 我知道来自 Angelman 的数据集有限，但你们是否查看过与假手术表现相关的其他替代神经发育指标？我的另一个后续问题是关于盈利能力的。你能否就基因治疗项目和 Angelman 的成功所需的内容发表任何评论，这些内容是否包含在盈利能力的假设中？你们是否在盈利能力指导中考虑了这些，还是仅仅是当前的基础业务？ Howard 好的，让我们让 Howard 来处理盈利能力的问题，但让我先处理假手术表现。显然，我们不希望假手术产生影响，我们也没有查看所有可能的研究，但在我们自己的对照研究中，我们没有看到太多变化。我想告诉你，当谈到发展表现时，这些孩子不会有安慰剂效应。确实如此。因为他们不会想，嘿，我正在接受治疗，我应该变得更好。他们不会这样想。他们的发育不会因为没有照顾者意见而改变。这也许就是 FDA 不希望允许有更客观的评估发生的原因。因此，我们实际上是在说，他们是否能够在没有任何事情发生的情况下自行改善？我们所说的是，缺失患者就是不会。因此，我们对假手术的表现不会重要感到相当放心。我不知道是否有其他发育障碍可以比较，也许是 Rett 综合症或其他类型。但在这一点上，我们不觉得假手术应该与 Afro 历史有任何不同。缺失患者在 Bayley 认知评分方面相当稳定。他们的变化不大，我们谈论的是每年不到一分。因此，无论是随机试验还是即使是 Afro 历史，在这一点上我们都感到满意。但我理解你现在的观点，你似乎对此感到满意，我们有足够的能力。即使背景信号更高，我们也应该有足够的能力来克服我们预期的治疗效果。Jack，关于盈利能力和上市成功假设，目前我们对 Topline 的假设是，我们假设当前产品继续实现两位数的增长，加上即将推出的产品的贡献，这可能包括 111、401、102。我们没有说太多，但也许我可以说的是，实际上并不需要所有产品都成功，我们才能实现盈利。我们有不同的杠杆可以拉动，以确保我们能够实现 2027 年盈利路径的承诺。 Ben Burnett 非常感谢来电者。我们的下一个问题来自 Wells Fargo 的 Ben Burnett。你的线路现在可以提问。 Emil 很好，非常感谢。我想问一下关于 GTX 102 项目以及长期数据的情况。您提到长期扩展中有 66 名患者。您能否评论一下中断的原因，然后我还有一个后续问题？当然可以，是的，我们可以这样做。实际上，这里有一点那里有一点，但大多数情况发生在开始阶段。也许您可以对此进行评论，Eric。 Eric Krombas（首席医学官） 是的，原因非常一致，都是由于研究参与的负担。我们需要记住，这些患者中有些人住得离治疗地点非常远，这对这些家庭来说确实是一种负担。因此，这就是导致中断的普遍原因。 Emil 有时这也会在早期发生，因为有些人意识到他们根本无法做到。但确实，这不是与安全相关的原因。 Ben Burnett 好的。谢谢。那么我想问的另一个问题是关于 Crysvita 的。我很感激您在电话中对一些订购模式的变动所做的评论。但我想问的是，您对接下来几个月的可见性如何，以及是什么让您对 Crysvita 的年度指导数字充满信心？ Emil 是的，我会让 Eric 评论一下，因为 Eric 与 Kieran 团队非常紧密地合作，了解情况。但我认为还有一个因素是，每年我们都会有一个因素，即年初的特许权使用费会稍微低一些，达到阈值后会增加。因此，无论收入如何，我们的百分比会随着年份的推移而增加。这就是为什么季度收入也会上升。所以这只是一个订购模式的问题。而且我们的特许权使用费的百分比会持续上升。因此，每年都会重置并逐渐回升。Eric，是什么让您对 Crysvita 在北美市场的前景充满信心？ Eric Krombas（首席医学官） 是的，这很简单。我们对持续看到的基础需求非常有信心，患者希望在我们各个地区接受治疗，这就是我们重申指导的原因。与往年一致，我们预计会看到之前所见的锯齿形模式，即第一季度较低，第二季度反弹，第三季度较软，第四季度强劲。 Emil 我们预计，正如我们在往年所做的那样，继续履行我们对市场的承诺。是的，我认为我们在第一季度看到的情况是需求的起伏。这就是您所提到的需求。因此，持续性等等。所以需求很强。Crysvita 是一款优秀的产品。人们在开始使用后会继续使用，并且继续增长。我们在这里支持他们，并进行我们自己的商业化工作。但 Crysvita 继续增长并表现良好。我们只需理解，每年都会有这种季度模式。几乎每年都会发生同样的事情。因此，我们对这一年的进展感到满意。 Miguel Nachomosis 好的，谢谢您的解释。我们的下一个问题来自 Citigroup 的 Miguel Nachomosis。请，您的电话现在可以接通。嗨，非常感谢您接受我的提问。我对长期扩展数据感到好奇，您提到在多个领域看到了积极的改善，患者在发展上持续改善。我只是想知道您如何评估这些指标，以确保 Aspire 试验中 Bayley 4 认知的终点有足够的统计能力。长期扩展研究中关于发展改善的观察是否让您对 Aspire 试验中 Bayley 4 的统计能力充满信心？您希望在 Bayley 4 上看到的临床意义上的差异是多少？是的，Nigel，谢谢您的提问。我认为，Eric 刚刚提到在一年时间框架内大约达到 10 分的情况。这是 A 和 B 队列及其他一起达到一年标记的部分。 Emil 所以有些人处于三到五年的阶段。我们所说的是，他们在一年内达到了一个非常接近我们一直以来预期的数字。而这个规模显示出我们有着显著的动力，远高于一年期的中位数。因此，我们对这个规模感到满意。顺便提一下，大多数了解这个测试的人都对变化的幅度感到震惊，因为通常情况下它几乎不会有任何变化。对于大多数专家来说，包括我们的医生金·古兹比（Kim Goodsby），她是一位发展专家，你根本看不到这个指标的变化。因此，10 个点是一个很大的数字。我们所说的是，当你继续跟踪这些孩子的长期发展时，他们在贝勒认知方面会持续上升。这告诉我们，患者在大脑功能上获得了 ASL 的持续益处，因为他们在不断取得进展。对我来说，这一点非常重要，这就是长期研究所告诉我们的。我认为第三阶段当然对获得批准非常重要。但一个产品的商业潜力是什么？我认为长期的安全性和慢性治疗以及持续的进展告诉我们，这是一种能够在市场后环境中长期帮助孩子的治疗。因此，随着第三阶段的进行，能够进入商业环境，我认为这让我们对该药物在古老综合症患者中长期受益的潜力更加有信心。好的，谢谢。然后关于 UX111，自重新提交以来，自四月份接受以来，您是否有其他信息请求或接受 BLA 后任何其他检查要求？是的，我们正在进行我所称之为与机构的例行讨论。我们通常不讨论这些细节。我们对 BLA 进行了例行讨论，这些讨论仍在继续，目前我们觉得业务正常推进，直到做出某个决定之前，我们不会详细评论。我们对该项目的潜力感到兴奋，并计划在获得批准的情况下进行发布。谢谢。 加文·克拉克（Gavin Clark，股票分析师） 下一个问题来自 Evercore 的加文·克拉克。您的线路现在可以通话。你好，我是加文的助手。感谢您接受我们的提问，我们有两个问题。第一个是关于安吉尔曼综合症的 MDRI 终点。为了澄清统计分析，假设对照组的差异是如何定义的？是两个组之间的中位净反应差异，还是在至少一个领域中治疗的患者比例的差异？其次，我们有关于 106 在 GNE 肌肉活检中的问题，我们最近看到它获得了 IND 批准。想知道这个新分子与之前的分子之间的关键区别是什么，后者似乎也通过了相同的适应症，但在第三阶段失败了。我们可以从那项历史研究中学到哪些关键要点，以指导当前的试验设计？谢谢。 埃米尔（Emil） 当然。谢谢。那么，对于 mdri，你所关注的是净领域改善。每个患者将会有多个领域需要改善。对吧。我们比较治疗组患者的分布曲线与对照组患者的分布曲线，来看净领域改善。对吧。那么每个患者你看到多少个积极的改善？我们之前已经展示过，平均每个患者通常有两个或更多的领域改善，大致在这个范围内。但这些领域可能会有所不同，可以是各种组合。有些患者甚至有四个或五个领域的改善。因此，我们将查看每个患者的净领域的分布曲线。这是 GNE 肌病的统计比较。我从一开始就参与了这个项目。这是一种可怕的肌肉疾病。我们认为大约有 10,000 名患者，我们认为这是一种非常慢性且可怕的疾病。最初的分子，唾液酸替代，效果并不好，因为唾液酸无法有效渗透。新的药物是一种前药，我们设计的这种药物具有增强的亲水性，有助于靶向肌肉的摄取，并通过唾液酸转运蛋白释放和运输。因此，它可以被摄取到溶酶体中，并穿过溶酶体膜进入肌肉。改善的亲水性机制将使我们能够在动物或狗体内向细胞输送大量的唾液酸，效果显著优于其他分子，效果好得多。因此，我们认为其效力显著更强。这使我们在实现所需的替代疗法方面处于更有利的位置。我们从之前的工作，特别是活检工作中知道，这些患者的肌肉中唾液酸的耗竭率达到 85%。这款药物应该能使我们恢复到完全替代的水平，甚至超过唾液酸的替代水平。因此，我们对这款药物能有效治疗基因病充满希望。值得指出的是，这个项目是通过与患者团体的风险投资协议资助的，他们对产品的推进非常感兴趣。即使在我们的财务限制下，我们也能够做到这一点，因为他们在资助我们。因此，他们正在资助我们进行第二阶段的概念验证，这使得该项目目前能够继续推进。谢谢。我们的下一个问题来自 RBC Capital Markets 的 Luca Izzi，你的电话现在可以接通。哦，太好了。是的，非常感谢你们回答我的问题。恭喜你们取得的进展。也许 Emil 和 Eric，回到几个部分的问题。你们对 Bayley's 4 认知与 MDRI 的相对信心水平如何？在电话会议中，我感觉你们对 MDRI 的看法比对 Bayley's 4 认知更积极？这是否公平？如果是这样，你们是否仍然可以修改协议，以便可能将更多的 alpha 重新分配给 MDRI，而不是 Bayley's 4 认知？再次感谢。然后，关于 oi，我在新闻稿或公平评论中没有看到任何内容。那么我们是否可以假设你们已经停止了该项目？ Ahmed Faram 非常感谢。我们停止了很多吗？哦，我明白了。错过了。所以 MWRI 是一个更强大的测量工具。它有五个终点。它从所有这些终点中获得力量。这是一种非常强大的方式。我们一直在推广它。我们在我们的 MIP Sevy 项目中使用过。对监管机构来说这只是新的。因此，在我们与监管机构的协议中，我们将 80% 的力量放在了每日四上，这实际上是你需要力量的地方，因为它的效果幅度较小。MDRI 具有非常强的统计显著性。因此，即使你对它有更高的信心，你也不需要更多的 alpha 信号，因为它的力量非常大。因此，我认为我们所做的是适当的比例，我们不需要进一步调整。关于 oi。我们继续进行评估和讨论。我们在发布中对此做了一些说明。当我们做出决定时，我们会通知市场。但我们并没有停止该项目。它目前仍在继续，直到我们完成并获得关键问题的答案并做出决定。明白了。非常感谢。我们的最后一个问题来自 HC Wainwright 的 Raghuram Silvashi，你的电话现在可以接通。 Emil 感谢您提问。我是 Ahmed Faram。我想问一下 2026 年下半年即将到来的 PDUFA 日期。您能否描述一下商业推广的节奏，以及何时可以期待 UX111 和 DTX401 带来显著的收入？第二个问题是关于您提到的 Angelman 中的 GTX 1 或 2 的停药率，由于非安全负担而导致的停药率。您是否在以某种方式准备减少商业环境中的停药率，还是您认为这不会成为问题？谢谢。好的。显然，基因治疗的推出是复杂的，包括报销等方面。我们并没有对今年的收入做出指导，但我们肯定计划一起推进推出。我相信 Eric 可以详细说明这一点。我只是为您总结一下，Eric，请您注意，推出时将有各种政策需要管理。但最终我们正在与支付方进行沟通，并适当地召开会议，以帮助为规划过程铺路。但报销将是其中的一部分，我们需要努力让患者接受治疗。因此，我们的预期是，从 PDUFA 日期到能够启动之间会有一些时间。我们正在努力在几周内启动，并看看如何推进。我们预计会有产品可用，关键是启动商业流程。但我认为团队一直在积极努力，确保所有必要的环节到位，我也参与了一些与支付方的会议，讨论计划、政策以及如何导航流程以获得最佳的患者结果。关于停药率，我们发现停药率实际上非常有限。实际上，这个比例非常小，处理起来也很简单。通常患者开始看到的治疗效果是如此显著，以至于这是患者及其家庭一生都在期待的东西。因此，我们不期望有很高的停药率，但随着我们向前推进，我们显然需要管理可及性和便利性。这可能涉及引入一种设备，以帮助使腰椎穿刺变得更容易。但我们会尽力确保这一过程尽可能减少负担。我还想说，随机试验或任何类型的临床试验的负担远远大于临床治疗所需的工作。因此，我认为所需的测试和程序是很多的，我认为对于 Angelman 家庭来说，这可能是一个更大的因素。因此，基于我们所看到的情况，我们不期望停药会成为一个大问题，但我们也会尽力在出现问题之前照顾好患者，并为他们提供尽可能便利的治疗体验，涉及到一种脊髓内给药的治疗。 Joshua Higa 谢谢。我们已经结束了问答环节。现在我想把电话交回给 Joshua Higa 进行结束语。谢谢。这次通话到此结束。如果您有任何其他问题，请通过电话或电子邮件与我们联系，邮箱是 ir@ultragenyx.com。感谢您的参与。 免责声明： 本转录仅供信息参考。虽然我们努力确保准确性，但此自动转录可能存在错误或遗漏。有关公司的正式声明和财务信息，请参阅公司的 SEC 文件和官方新闻稿。公司参与者和分析师的陈述反映了他们在本次通话日期的观点，且可能会随时更改，恕不另行通知。