/PRNewswire/ -- Alebund Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited（“Alebund” 或 “公司”）是一家专注于开发治疗肾脏疾病及相关慢性病创新疗法的综合生物制药公司，今天宣布完成全球 III 期关键多区域临床试验（RESPOND-2，研究 AP301-HP-03）中患者的招募，该试验旨在评估 AP301 这一新型纤维铁基磷酸盐结合剂在治疗高磷血症中的效果。该试验在美国和中国进行，由美国肾脏护理公司的 Geoffrey A. Block 博士主导，复旦大学中山医院肾脏科主任丁晓强教授担任中国首席研究员，共招募了 282 名维持性透析的高磷血症慢性肾病（“CKD”）患者——其中 138 名来自美国，144 名来自中国。
作为一种新一代纤维铁基磷酸盐结合剂，AP301 旨在具有更高的磷结合能力、良好的胃肠耐受性、最低的铁过载风险，并且在吞咽前无需咀嚼，具有改善治疗依从性和有效控制高磷血症的潜力。
试验设计
RESPOND-2 是一项在美国和中国进行的双盲、随机、多区域 III 期临床试验。该研究计划招募 264 名年龄在 12 岁及以上的维持性透析高磷血症 CKD 患者，实际招募了 282 名患者。该研究包括三个治疗阶段：8 周的双盲剂量调整阶段（AP301 与 AP301 无效低剂量，2:1 随机分配）、24 周的开放标签治疗阶段，以及 3 周的双盲随机撤药阶段（AP301 维持剂量与 AP301 无效低剂量，1:1 重新随机分配）。主要终点是从基线到剂量调整阶段结束时血清磷水平的变化（AP301 与 AP301 无效低剂量）。关键次要终点是从开放标签治疗阶段结束到随机撤药阶段结束时血清磷水平的变化（AP301 维持剂量与 AP301 无效低剂量）。
基于现有的 AP301 临床数据，公司与 FDA 达成一致，该全球 III 期多区域临床试验将作为支持 AP301 在美国注册的单一关键研究。
未满足的医疗需求
高磷血症是 CKD 患者中最常见的并发症之一，约 95% 的透析依赖 CKD 患者和约 15% 的非透析 CKD 患者受到影响。根据 KDIGO（肾脏疾病：改善全球结果）指南，高磷血症被定义为血清磷水平超过 4.5 mg/dL（1.45 mmol/L），透析患者的目标血清磷范围为 3.5–5.5 mg/dL（1.13–1.78 mmol/L）[1]。长期血清磷升高是 CKD 矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）的主要驱动因素，导致严重并发症，包括血管钙化、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨营养不良，并且是透析患者心血管事件和全因死亡率的独立风险因素 [2]。
对于接受透析的 CKD 患者，常规透析不足以清除体内积累的磷，饮食限制磷的效果有限。口服磷酸盐结合剂仍然是治疗高磷血症的主要方法。然而，现有的磷酸盐结合剂通常与胃肠道副作用、高药丸负担和某些药物的全身吸收相关，导致患者依从性差和治疗持续时间不足。根据透析结果与实践模式研究（DOPPS）数据，约 76% 的中国透析患者、52% 的美国透析患者和 39% 的日本透析患者未能达到目标血清磷水平 [3]。来自中国透析钙化研究（CDCS）的数据进一步显示，中国透析患者在 3.5–5.5 mg/dL 范围内的血清磷目标达成率仅为 40.1%[4]。
来自已完成的 AP301 中国关键 III 期临床试验的数据
AP301 在已完成的中国关键 III 期临床试验（RESPOND-1，研究 AP301-HP-02）中显示出强劲且具有临床意义的疗效 [5]。该研究由北京大学人民医院肾脏科主任左立教授主导，随机招募了 474 名参与者，分布在中国的 50 个研究中心。
在第 12 周，AP301 在降低血清磷水平方面与临床实践中广泛使用的磷酸盐结合剂氟伐他汀碳酸盐相比并不劣于（基线减少-0.72 mmol/L [-2.22 mg/dL] 对-0.70 mmol/L [-2.17 mg/dL]）；两组间差异的 95% 置信区间（CI）上限（0.06 mmol/L [0.20 mg/dL]）低于预定义的非劣效边界 0.19 mmol/L（0.59 mg/dL），表明 AP301 满足了与氟伐他汀碳酸盐的预先设定的非劣效标准。在第 27 周，接受 AP301 维持剂量的参与者在血清磷控制方面表现出临床和统计学上的优越性，与无效低剂量组相比，两组间差异为-0.58 mmol/L（-1.8 mg/dL）（P&lt;0.001）。在第 52 周末，AP301 组的血清磷水平从基线的平均减少大于氟伐他汀碳酸盐组（-0.76 mmol/L 对-0.72 mmol/L），血清磷目标达成率更高（66.7% 对 58.6%），每日剂量更低（AP301 6.52 g/天对氟伐他汀碳酸盐 7.56 g/天）。AP301 实现了强劲且持续的血清磷降低，表明其长期治疗益处。
总体而言，AP301 是安全且耐受良好的。最常见的不良事件是粪便变色和腹泻。腹泻通常发生在治疗的前 2 到 4 周，严重程度主要为轻度，未需调整治疗即可自行缓解，且很少导致治疗中断（0.6%）。在 52 周的第三阶段治疗期间，没有观察到与铁积累相关的安全性发现。
根据 AP301 中国关键性第三阶段临床试验的结果及其他积累的临床数据，Alebund 已与国家药品监督管理局达成一致，并计划在不久的将来提交新药申请（NDA）。
Alebund 制药的联合创始人兼首席医学官金天博士评论道： &#34;AP301 全球第三阶段关键性多区域临床试验患者招募的按时完成，反映了 Alebund 推进高质量全球临床开发的能力，这是 AP301 全球注册开发的重要里程碑。&#34;
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<td>参考文献</td>
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<td>[1] KDIGO 2017 年慢性肾脏病 - 矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南更新。肾脏国际补充。2017;7(1):1-59.</td>
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<td>[2] Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, 等。维持性血液透析中的矿物质代谢、死亡率和发病率。美国肾脏病学会杂志。2004;15(8):2208-2218.</td>
</tr>
<tr>
<td>[3] Tentori F, Blayney MJ, Albert JM, 等。不同血清钙、磷和 PTH 水平的透析患者的死亡风险：透析结果与实践模式研究（DOPPS）。美国肾脏病杂志。2008;52(3):519-530.</td>
</tr>
<tr>
<td>[4] Liu Z-H, Yu X-Q, Yang J-W, 等。接受透析的中国患者血管钙化的流行率和风险因素：前瞻性队列研究的基线结果。当前医学研究意见。2018;34(8):1491-1500. doi:10.1080/03007995.2018.1467886.</td>
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<tr>
<td>[5] Zuo L, 等。52 周第三阶段研究评估新型铁基磷酸盐结合剂 AP301 在高磷血症透析患者中的疗效和安全性。美国肾脏病学会杂志。2025;36(摘要补充):TH-PO1200。于 2025 年 11 月 6 日在美国肾脏周会议上展示，地点：德克萨斯州休斯顿。</td>
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关于高磷血症
高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者中最常见的并发症之一。长期的血清磷水平升高可能导致多种并发症，如继发性甲状旁腺功能亢进、肾骨营养不良和血管钙化。它是心血管事件和全因死亡率的独立风险因素。良好的血清磷水平控制可以有效改善患者的预后。对于接受透析治疗的 CKD 患者，定期透析不足以去除体内多余的血清磷。考虑到低磷饮食的局限性可能导致营养不良，口服磷酸盐结合剂是治疗高磷血症的主要方法。然而，现有的磷酸盐结合剂导致患者依从性低，因胃肠道副作用和药物负担等原因，达标控制的患者不足 50%。
根据中国洞察咨询公司 2023 年发布的《全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书》，中国大陆透析患者的血清磷水平超标率显著高于其他国家和地区。在使用磷酸盐结合剂的患者比例及其使用时长方面仍有很大的改进空间。根据 CIC 的预测，到 2035 年，中国血清磷降低产品的市场规模预计将达到 100 亿元人民币，而全球市场规模预计将达到 60 亿美元。
关于 Alebund 制药
Alebund 于 2018 年在上海成立。公司专注于新疗法的发现、开发、生产和商业化，主要针对肾脏疾病及其并发症，以及其他慢性病，为中国及全球患者提供更好的治疗选择。Alebund 已建立了一个多样化且平衡的药物候选库，包括七个药物候选者和一个已商业化产品（Mircera®），针对广泛的肾脏适应症，包括慢性肾脏病（CKD）及其并发症，如高磷血症、肾性贫血、IgA 肾病、糖尿病肾病、局灶节段性肾小管硬化（FSGS）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。Alebund 已完成在扬州的生产基地建设，该基地将为我们的药物候选者提供药物原料和药物产品，包括 AP301，待商业化推出。Alebund 还在中国建立了一支专门的内部商业化团队，负责推广我们的肾脏产品。
联系方式：[email protected]
来源：Alebund 制药
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Alebund Pharmaceuticals 已完成其全球 III 期临床试验的患者招募，该试验针对 AP301，这是一种用于慢性肾病患者高磷血症的新型治疗方法。该试验在美国和中国招募了 282 名患者，超过了 264 名的目标。AP301 旨在改善磷结合能力和患者依从性，相较于现有治疗方法。该试验的主要终点是血清磷水平的变化，预计结果将支持 AP301 在美国的注册。高磷血症是慢性肾病患者常见的并发症，显著影响他们的健康结果

00:00 ETAlebund Pharmaceuticals Announces Completion of Patient Enrollment in Global Phase III Pivotal Multi-Regional Clinical Trial of AP301 for Hyperphosphatemia

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ETAlebund 制药宣布完成 AP301 治疗高磷血症的全球 III 期关键多区域临床试验的患者招募