完整记录：Madrigal 制药 2026 年第一季度收益电话会议

在周三，Madrigal Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：MDGL）在其财报电话会议上讨论了 2026 年第一季度的财务结果。完整的会议记录如下。 Benzinga API 提供实时访问财报电话会议记录和财务数据。访问 https://www.benzinga.com/apis/ 了解更多信息。 完整的财报电话会议可在 https://edge.media-server.com/mmc/p/7348zxce/ 获取。 摘要 Madrigal Pharmaceuticals 报告称，2026 年第一季度净销售额为 3.11 亿美元，同比增长 127%，这得益于其主打产品 Rezdifra，该产品在过去 12 个月内实现了超过 11 亿美元的净销售，达到了重磅药物的地位。 该公司继续专注于扩大市场份额，通过引入新的资产（如针对 PNPLA3 突变的 SIRNA）来增强其产品线，并推进 Rezdifra 的适应症扩展试验，这可能使其市场机会翻倍。 Madrigal 强调了患者增长强劲，目前有超过 42,250 名活跃患者在使用 Rezdifra，并旨在通过利用其在快速扩张市场中的领先地位，保持势头，实施研发和业务发展的战略举措，以维持长期增长。 完整记录 主持人 早上好，感谢您的耐心等待。欢迎参加 Madrigal Pharmaceuticals 2026 年第一季度财报电话会议。此时所有参与者均处于仅听模式。演讲者发言后将进行问答环节。请注意，今天的电话会议正在录音。现在我想介绍 Madrigal Pharmaceuticals 的首席投资者关系官 Tina Ventura 女士。请开始。 Tina Ventura（首席投资者关系官） 谢谢大家。早上好，感谢大家加入我们讨论 Madrigal 2026 年第一季度财报。我们今天早上发布了一份新闻稿，并在我们网站的投资者关系部分发布了一份幻灯片以配合此次网络广播。今天与我一起参加会议的有首席执行官 Bill Sibold、首席医学官 Dr. David Sorgel 和首席财务官 Marty Johnson。他们将提供准备好的发言，然后进行问答。请注意，在幻灯片 2 中，我们今天将做出某些前瞻性声明。我们建议您查阅我们的 SEC 文件，以讨论可能导致实际结果与前瞻性声明不同的风险。接下来，我将把会议交给 Bill，幻灯片三。 Bill Sibold 谢谢 Tina。早上好，感谢大家的参与。2026 年开局非常好。我们在实现战略增长优先事项方面取得了显著进展，以最大化 Resmetirom 的价值并建立我们的产品线。Resmetirom 已经达到了重磅药物的地位，在过去 12 个月内产生了超过 11 亿美元的净销售额。这是在一个仍处于起步阶段的市场中实现的十亿美元年化销售额。市场渗透率低，诊断率低，未满足的需求高，市场以两位数的速度扩张。当你将这些基本面结合在一起时，未来的增长机会相当显著。竞争促进了市场的增长，但并没有以 Resmetirom 为代价。除了 F2 和 F3 MASH，我们还在推进 F4C 结果试验（针对晚期 MASH 的试验），在该试验中，适应症扩展可能使 Resmetirom 的机会翻倍。因为我们相信这是行业中最具吸引力的机会之一，我们迅速行动，建立了领先的 MASH 产品线。昨天我们又增加了一项新的 SIRNA 资产，针对 PNPLA3（含有 patatin 样磷脂酶结构域的蛋白质 3）基因中的突变，这是在一部分患者中经过基因验证的疾病驱动因素。当你退后一步看，很难找到另一个机会。凭借市场基本面和产品实力的结合，我们在疾病批准方面处于领先地位，拥有基础疗法，市场快速扩张，并且我们正在建立行业领先的产品线。我们相信 Madrigal 在这里的定位非常好，能够赢得胜利并继续塑造 MASH 的未来。我将首先更新 Resmetirom 的推出情况，然后交给 Dave 讨论我们的产品线和研发战略，最后由 Marty 总结我们的财务情况。转到第 5 页，2026 年第一季度的净销售额为 3.11 亿美元，同比增长 127%。这一表现继续证明 Resmetirom 的增长与我们所比较的最佳专业药物推出保持一致，并在许多情况下超出预期。在过去两年中，我们已经建立了一个庞大且不断增长的开处方医生基础，确保了与商业支付方的第一线接入，并确立了 Resmetirom 作为 MASH 的基础疗法。结合 Resmetirom 的差异化特征和强大的患者依从性，我们的执行使我们能够稳步增加每季度的患者数量。如第 6 页所示，我们在第一季度结束时有超过 42,250 名活跃患者使用 Resmetirom。与 2025 年第一季度相比，接受治疗的患者数量同比增长了 2.5 倍。这在任何标准下都是一个显著的成就，尤其是在 Resmetirom 获批之前并不存在的市场中。这一势头反映了团队的强大执行力、MASH 中明显的未满足需求以及开处方医生和患者的持续需求。重要的是，我们看到这一势头延续到了第二季度。第 7 页显示了 MASH 市场扩张的速度。自推出以来，我们看到美国可服务市场从 2023 年底的 315,000 名患者增长了近 50%，到 2025 年底达到了 460,000 名患者。这些是我们目标专家所见的 F2F3 患者。Resmetirom 的批准，加上行业投资的增加，帮助通过提高意识、转诊、诊断专家参与和更多患者寻求护理来转变市场。然而，这一市场仍处于最初阶段。诊断率仅略高于 10%，Resmetirom 在 460,000 名可服务患者中的渗透率仍不到 10%。MASH 市场迅速扩张，未来的机会巨大。这为我们提供了明确的销售峰值路径，我们相信没有公司比 Madrigal 更有能力抓住这一机会。但在一个大而不断增长的市场中处于领先地位只是故事的一部分。我们之所以建立了这一领导地位，是因为 Resmetirom 正在提供 MASH 市场所需的，这正是第 8 页所强调的。经过两年的市场考验，有三件事是显而易见的。首先，产品特性很重要。Resmetirom 是唯一获得批准的肝脏靶向疗法，具有广泛的有效性，适用于所有患者亚型，是一种口服、每日一次、耐受性良好的药物，无需在慢性疾病中进行剂量调整。这一特性是我们持续看到强劲持久性和开处方深度增加的关键原因。其次，真实世界的表现很重要。临床试验使药物获得批准，但真实世界的经验决定了产品的成功。经过数万名患者的治疗，我们从社区收到了压倒性的反馈，Resmetirom 的疗效持续超出预期。在真实世界中，这包括肝脏硬度、肝脏脂肪、肝脏酶、LDL 胆固醇和 Lp 的改善。这种真实世界的经验建立了开处方医生的信心，并帮助确立了真正的护理标准。第三，我们不仅建立了领先的产品，还建立了一家领先的 MASH 公司。我们拥有合适的团队、合适的模式和在我们从零开始开发的市场中的良好开端。我们执行了行业中最成功的推出之一，我们的差异化专业模式为任何在这一领域推出的公司设定了高标准，并且我们在此过程中不断学习、完善和改进我们的做法。我们是市场的首创者，现在拥有一个包含 10 多个项目的产品线，旨在随着时间的推移延续我们的领导地位。我们的领导地位还体现在我们本月在关键的肝病学、胃肠病学和内分泌学医学会议上的参与，其中展示了超过 40 个 Resmetirom 的摘要和超过 40 个 Rezdiffra 的摘要。这包括本周在 DDW 上展示的一张海报，近 70% 的 Rezdiffra 开处方医生表示 Rezdiffra 改善了他们患者的生活质量，近 70% 的人预计在接下来的六个月内增加对 Resmetirom 的使用。本月晚些时候在巴塞罗那的 EASL 会议上，我们将展示更多数据，进一步证明 Resmetirom 的广泛效果。这包括来自我们的 maestro、Nash 和 Nafld1 试验的二次分析，显示 Rezdiffra 在 MASH 患者中降低了 Lp 和 LDL C，支持其在不依赖基础他汀使用的情况下降低心血管风险的潜力，以及两个真实世界的数据集，展示了 Resmetirom 在日常临床实践中的益处。我们相信证据生成是 Madrigal 的战略优势。我们越能向开处方医生和支付方展示 Rezdiffer 在临床相关终点上的表现，就越能巩固其作为基础疗法的地位。到目前为止，我们讨论的所有内容都表明了 Rezdiffra 在 F2 F3 MASH 中的强大实力。但在我们面前还有另一个重要机会，即良性代偿性 MASH 肝硬化或 F4C。如第 10 页所示，这是一个未开发的市场，没有获得批准的疗法，治疗的紧迫性更高。我们相信 F4C 可能使 Resmetirom 的机会翻倍，美国约有 245,000 名患者在专家的照护下。我们正在进行一项以事件为驱动的 F4C 结果试验，如果结果积极，预计将支持在该适应症中的扩展，并支持 F2 到 F4C 的全面批准。因此，在我将时间交给 Dave 讨论我们的产品线之前，让我重申 Madrigal 所拥有的机会是多么稀有。我们是首个推出的公司，迅速达到了重磅药物的地位，并且我们仍处于这一市场发展的最初阶段。在行业中很难找到一个基本面如此吸引人的可比机会，而在这一强势地位上，我们现在正在投资下一波创新，以延续我们的领导地位并定义 MASH 的未来。接下来，我将把时间交给 Dave。 戴夫·索尔格尔（首席医学官） 非常感谢，比尔。我们在 RD 的目标很简单。提供行业领先的 MASH 管线，以 Resmetirom 为基础，为患者提供更好的疗法，如第 11 页所示。我们通过有针对性的业务开发和智能的临床执行来实现这一目标，利用一个在现代 MASH 药物开发方面开创先河的研发团队的专业知识。我们的战略有四个方面：第一，提供 F2 到 F4C 的 Resmetirom 的结果数据和全面批准。第二，推进与 Risdiffra 联合使用的互补机制，以在 MASH 范围内提供最佳疗效。第三，保持对最佳联合方案的开发不拘一格，作为我们的战略目标。最近将 SIRNA 资产纳入我们的管线强调了这一方法。第四，利用我们的经验设计更智能、更具信息性的临床试验，并高效使用资本，增加更多的机会，仅推进那些更有效满足患者需求的项目。该战略的第一支柱是在第 12 页上提供 F4C 的结果数据。我们对 Maestro Nash 结果试验的信心来自于我们 Maestro NAFLD1 试验中 122 名 F4C 患者的两年开放标签经验。这些数据最好在 MASH 如何进展到肝硬化的背景下理解。这个过程中的关键转折点是临床显著的门脉高压或 CSPH 的发生。它标志着从良性代偿性疾病向失代偿的过渡，此时最严重的并发症开始出现。文献明确指出，CSPH 患者的肝脏相关事件发生率显著更高，降低 CSPH 风险可以降低这些事件发生率。这就是为什么两年数据如此重要的原因，基线时 65% 的 CSPH 患者在第二年转入了更低风险类别。我们还观察到其他生物标志物的有利变化，包括肝脏硬度和纤维化相关指标。综合来看，这些结果支持 Rezdiffra 在 F4C 中的潜力，并增强了我们对事件驱动结果试验的信心。我们 RD 战略的第二支柱是推进以 Rezdiffra 为基础的联合疗法，我们知道它在各类患者亚型中广泛有效。第 13 页突出了我们最新的资产 ARO PNPLA3（磷脂酰肌醇样磷酸酶域含量蛋白 3），这是一种我们最近从 Arrowhead 获得许可的临床阶段 siRNA（小干扰 RNA）。我们对这个资产特别兴奋，原因有几个。1. PNPLA3 是一个经过广泛流行病学和全基因组关联研究充分理解和已知的 MASH 靶点。2. 这是一个已完成 1 期研究的临床阶段资产。3. 我们知道 Risdiffra 在所有患者亚型中都表现良好，包括 PNPLA3，因此包括 Mdiffra 和这个资产的组合在遗传上特别脆弱的患者中有潜力提高疗效。PMPLA3 突变在西班牙裔患者中尤其普遍，相比于野生型 PMPLA3，MasLD 患者中携带 I148M 突变的 PMPLA3 患者肝脏相关事件的风险增加了两倍。大约 30% 的 F2F3MASH 患者是 PMPLA3 突变的纯合子，使其成为我们开发工作的一个重要靶点。该资产已完成 1 期研究，并证明了两件重要的事情。首先，它在遗传定义的 PNPLA3 纯合子人群中选择性有效。其次，在最高剂量下，单次给药后 12 周内肝脏脂肪减少了高达 46%。我们从 Maestro Nash 中知道，MRI PDFF 的更大减少与 Rezdiffra 的更好纤维化减少相关。因此，这里的目标很简单。将广泛有效的基础疗法 Rezdiffra 与可能使更多患者进入高反应类别的靶向药物结合，并通过基因定制的方法潜在改善抗纤维化疗效。回顾第 14 页，我们的管线现在包括超过 10 个项目。Resmetirom 继续进行两项基于结果的三期试验。首先，我们的 F4C 研究是一项事件驱动试验，我们预计将在 2027 年读取结果；其次，F2 F3 研究主要以组织学为驱动，预计在 2028 年获得数据。这些试验将使 Resmetirom 成为第一种在其他竞争对手之前拥有结果数据的完全批准药物。对于 Avergostat 或 DGAT2（甘油三酯 O-酰转移酶 2）抑制剂，Resmetirom 的药物相互作用研究仍按计划在今年第四季度开始，我们预计将在 2027 年启动一项针对 MGL-2086（我们的口服 GLP-1）的二期联合研究。ARO PNPLA3（磷脂酰肌醇样磷酸酶域含量蛋白 3）的 1 期单次递增剂量研究仍按计划在本季度晚些时候启动。我们的下一步将是与监管机构接洽，进行二期联合试验，我们的六个 SIRNA 靶点正在不同的临床前开发阶段推进。我们的方法是一致的。我们围绕基础疗法构建，并优先考虑我们认为是互补的、机制合理的，并能够改善结果的机制，无论是广泛适用于人群还是在重要患者亚组中。我们的目标是确保 Madrigal 与社区互动并推动科学进步，以便为患者提供有意义的进展。凭借 Risdiffra 的长期专利保护，我们有足够的时间进行投资、创新并定义 MASH 护理的未来。接下来，我将把时间交给马蒂。 马蒂·约翰逊 谢谢你，Dave。接下来我们来看第 15 页，财务摘要。2026 年第一季度净销售额为 3.113 亿美元，同比增长 127%。我们在 2026 年开局良好。正如我们在上次电话会议中讨论的，我们的业绩反映了由于福利计划变更和保险重新验证而产生的典型第一季度效应，以及与我们在 First Line Access 的商业合同努力相关的毛利转净的提升。团队在这个季度出色地管理了所有变动因素。我们能够稳步增加患者数量，毛利转净的表现也超出了我们的预期。我们现在预计 2026 年剩余时间的毛利转净折扣将在 30% 中高位区间。展望未来，业务基本面强劲，正如 Bill 所讨论的，第二季度开局良好。在 2026 年剩余时间里，我们预计将稳步增加患者数量，并实现强劲的净销售增长。接下来是运营费用，其中包括本季度 3400 万美元的非现金股票基础补偿费用。2026 年第一季度的销售成本为 2680 万美元，而去年同期为 450 万美元。此时的销售成本主要反映了应付给罗氏的特许权使用费。2026 年第一季度的研发费用为 1.087 亿美元，而去年同期为 4420 万美元。增加主要是由于 5430 万美元的一次性前期业务开发费用。提醒一下，针对 ARO PNPLA3（含有 patatin 样磷脂酶结构域的蛋白质）的 2500 万美元前期付款及相关费用将在第二季度记录。2026 年第一季度的销售、一般和行政费用为 2.685 亿美元，而去年同期为 1.679 亿美元。增加主要是由于对 risdiffra 商业活动的持续投资，包括 2025 年第四季度内分泌领域团队扩展的人员成本，以及我们的市场营销努力，包括我们的 DTC 活动。展望未来，我们预计 2026 年全年的研发费用将与 2025 年大致相同，其中包括我们已宣布的战略业务开发投资的一次性前期付款。在这两个期间，我们预计 2026 年全年的销售、一般和行政费用将较 2025 年增加，随着 ENDO 销售团队的年化，我们将继续支持 Resmetirom 的推出，并为预期的长期增长奠定基础。这包括 2026 年第二季度销售、一般和行政费用的波动，因某些市场营销费用的时机，包括 DTC 研究的安排。2026 年第一季度的净亏损为 9440 万美元，而去年同期为 7320 万美元。第一季度的净亏损包括 5430 万美元的一次性前期业务开发费用。虽然我们的重点仍然是支持我们的收入增长和建立我们的产品管线，但我们也在为盈利能力做准备。接下来是我们的资产负债表，我们在 2026 年第一季度末拥有 8.179 亿美元的现金、现金等价物、受限现金和可交易证券，而 2025 年末为 9.886 亿美元。该余额反映了几个季度特定的现金使用，包括一次性前期业务开发付款和支持未来 risdifra 生产的 API 采购时机。凭借强劲的现金状况，我们继续拥有充足的资源来支持 RISDIFRA 的持续推出以及多个管线项目的推进和持续的业务开发。因此，第 16 页总结了我们今天早上讨论的内容。Rosdiffra 继续展现出令人难以置信的商业表现，过去 12 个月的净销售额现已超过 11 亿美元，患者增长自 2025 年第一季度以来翻了一番，需求依然强劲。我们在一个仍处于早期发展阶段的市场中领先，但在过去两年中市场规模已扩大近 50%。这进一步强化了我们面前的规模、机会和发展空间。我们还看到 F2、F3 之外的显著上行潜力，F4C 代表了一个重要的增长阶段，并表明目前没有批准的治疗方案。重要的是，我们并没有停滞不前。我们正在投资于超过 10 个项目的管线，旨在建立在 Risdiffra 的基础上，并在整个领域内扩展我们的领导地位。综合来看，这是一家致力于可持续价值创造的公司。我们相信 Madrigal 在 2026 年及以后处于极佳的位置。现在我将电话交回给 Tina，开启问答环节。谢谢 Marty。让我们进入电话的问答部分。Brilla，请继续并提供问答环节的说明。 操作员 谢谢。我们现在将开放提问环节。要打开您的线路，请按电话键盘上的星号，然后按数字 1，以便加入通话队列。我们的第一个问题来自 Cantor Pitzreal 的 Prakar Agrawal。请继续。 Prakar Agrawal（分析师） 嗨，恭喜你们取得了这个季度的成绩，非常感谢你们回答我的问题。关于 Resmetirom，你们目前看到的第二季度趋势如何，以及对今年剩余时间患者增加的预期是什么？作为后续问题，既然 Wegovy 在 MASH 市场上已经上市几个季度了，你们看到对 Resmetirom 市场的影响是什么？谢谢。 Bill Sibold 谢谢你的提问，Prakar。首先，关于第二季度的趋势，我想说的是，整体情况非常好，我稍后会详细说明。到第一季度结束时，使用该药物的患者超过 42,250 人，比去年同期增长了两倍半，真是令人印象深刻。在我们处于市场的初期阶段，我们完全预期这将成为一个超级畅销药，过去四个季度的销售额达到 11 亿美元。我们处于一个非常好的位置。因此，从第二季度的情况来看，我们开局强劲，正在保持这种势头，患者数量稳步增加。也许最好将其与您提到的 Wegovy 进行对比。Wegovy 已经上市三个季度，正在被使用，但这并没有对 Resmetirom 造成负面影响。我们继续稳步增加患者数量。你知道，Wegovy 和 GLP-1 类药物实际上正在成为一种基础治疗。事实上，我们与大多数医生交谈时，他们表示在来诊所时已经在使用 GLP-1。因此，他们在使用 GLP-1 的情况下进入诊所，并且有 F2、F3MASH。因此，我们的患者情况看起来非常强劲。我们确实看到了这些患者，但没有看到任何实质性的差异。最后作为一个证明，上个季度我提到我们在上个季度有我们最佳的 MADR（Madrigal Pharmaceuticals 股票代码）周。到四月底，我们的 MADR（Madrigal Pharmaceuticals 股票代码）月度表现是自上市以来的最佳。因此，我们对今年剩下的时间感到非常兴奋。我们将继续稳步增加患者数量，正如我们一开始所说的。谢谢，Prakar。 操作员 谢谢，Prakar。下一个问题，请。下一个问题来自于 UBS 的 Ash Burma。请继续。 Ash Burma（分析师） 嗨，恭喜你们取得了这个季度的成绩，感谢你们回答我的问题。能否谈谈目前的处方广度，以及你认为这将如何发展？是否可以合理地假设目前大部分处方来自于胃肠病学专家？你们何时开始从肝病学获得关注？肝病学的患者相对较少。内分泌学方面，何时会成为一个重要来源？关于第一季度新患者增加的动态，似乎你们增加了大约 6,000 名新患者，这比最近几个季度要少。去年第一季度我们也看到这种动态，当时你们有 5,000 名新患者，然后数量翻了一番。那么，主要是新年的保险免赔额重置导致的吗？今年剩下的时间新患者的情况会如何？谢谢。 比尔·西博德 很好，非常感谢，Ash。让我从这里开始。第一季度的新增患者再次反映了我们稳步增加患者的趋势，这确实是第一季度的影响。就是这样。当你考虑第一季度的影响时，这种影响几乎适用于 100% 的接受治疗的患者。请记住，我们所展示的是季度最后一天在用药的患者数量。因此，你有患者在顶部进入，然后是正在用药的患者。这就是你所说的第一季度的影响，因为每个人都受到影响。因此，正如我在上一个问题中所说的，我们预计在今年剩下的时间里将稳步增加患者。第二季度开局强劲。也许接下来讨论一下处方医生的广度。我们现在有超过 10,000 名处方医生，这对我们来说已经足够广泛，尽管我们每天都在增加新的处方医生。考虑到医生的数量，胃肠病学专家的数量是肝病学专家的 10 倍。因此，你会看到大多数处方都是通过他们流出的。肝病学专家起步稍快，他们治疗这种疾病的时间更长，准备得可能更好。事实上，我们知道他们准备得更好。我们必须逐个诊所地建立系统。内分泌学方面，他们刚刚开始加入。实际上，我们在第四季度才开始在这方面的努力。你必须考虑内分泌学专家的情况，他们大约在两年半前处于胃肠病学专家的状态。他们已经看到一些 MASH，但并没有真正考虑过。现在他们开始更积极地关注，我们也在为每位内分泌学专家建立系统。因此，我们认为他们在未来将成为我们一个非常有生产力的专业领域。正如我所说，他们看到所有这些患者都在使用基础 GLP-1，但他们仍然看到 F2、F3MASH。因此，我们认为未来这将成为我们一个有价值的专业领域。 操作员 谢谢。很好。下一个问题，请。下一个问题来自于 Truvis Securities 的 Kripa Dwerakunda。请继续。 Kripa Dwerakunda（分析师） 嘿，大家好，非常感谢你们回答我的问题。关于患者组成的问题。我想你刚才提到 GLP 类药物可能会成为基础治疗。但你们之前也提到过，25% 的残余患者正在使用组合治疗。能否谈谈在过去几个季度中这一情况是如何演变的？还有一些 KOL 的反馈，虽然不是全部，但我们了解到他们对 F2 的看法有所不同。了解你们在现实世界中看到的 F2 和 F3 的比例将会很有帮助。谢谢。 比尔·西博德 是的，谢谢你的提问。你说得对，我们仍然看到超过 25% 的使用 Resmetirom 的患者同时也在使用 GLP-1，超过 50% 的患者之前有过接触。因此我们预计这一趋势将会持续。我们预计未来大多数患者在来就诊时会有 GLP-1 的使用经验。所以这些动态似乎已经形成。现在，你的第二个问题是 F2 和 F3 的分布。F2 和 F3 的分布仍然是大约 50 对 50。我知道有些人认为，开处方的医生会想先处理 F3 的患者。但我认为这与患者的具体情况有关，眼前有一个距离肝硬化只有一到两步的患者，你会等着治疗 F2 吗？你不知道他们会多快进展到 F3 或肝硬化？不会的，你会根据你对该患者风险因素的判断来做出决策并开始治疗。因此，我们仍然看到，自产品推出以来，F2 和 F3 之间的分布大约是 50 对 50。 操作员 很好，谢谢，Kripa。下一个问题请。下一个问题来自 TD Cowan，请继续。 Ritu 嗨，大家好，谢谢你们接受我的提问。我有一个关于诊断增长的更高层次的问题，Bill，你如何看待今年剩余时间和明年的情况。你认为现在花更多的钱来提高疾病意识是否值得，因为随着 GLP-1 在市场上的成熟，竞争对手的诊断意识项目可能会放缓？你如何看待可能增加 SGA 以支持收入增长与临床开发之间的平衡，以及你对盈利能力的看法？如果有客户询问你对全年估计的看法，仍然是 1.48，我认为，但这在毛利和净利之间的变化。谢谢。那么让我先回答关于诊断增长的问题。Ritu，谢谢你的提问。首先，我认为市场规模的证明就在于我们所看到的。在短短两年内，市场从 315,000 个可接触患者增长到 460,000 个可接触患者，几乎增长了 50%。而且我们认为，诊断人数从 150 万增长到 190 万。你所看到的是，越来越多的患者被诊断出来，最重要的是，他们进入了我们所联系的专科医生的办公室，这样他们就有可能获得 Resmetirom 或处方。因此，我认为我们的努力，这也是我们认为诺和诺德通过提高疾病意识所帮助的地方。所以我认为我们已经看到了这一点的证明，拥有一个产品，拥有不止一家公司的情况下，市场在增长。现在，具体到诊断方面，我们还看到越来越多的医疗机构购买设备，能够进行即时诊断。这是另一个我们预计将持续的良好趋势。因此，我认为这也将促进患者的分期，然后是治疗，最重要的是，观察患者的长期情况。所以也许我现在可以把问题转给 Marty 来回答其余的问题。 Marty Johnson 是的，谢谢，Ritu。我认为你在里面提出了很多问题，所以我会逐一解答，从 SGA 开始。是的，显然我们希望通过我们的销售团队和商业努力，包括 DTC 的营销活动，来支持我们认为将成为超级畅销品牌的产品。我们已经讨论过这一点，并且我们谈到了 SG&A（销售、一般和行政费用）在今年剩余时间的情况，你将在第二季度看到增加，然后在接下来的时间里也会有研究。但绝对来说，我们希望在增长面前做好准备，尽可能支持品牌。接下来是关于全年毛利和净利的情况。那么这看起来如何呢？关于毛利和净利，正如我们所说，我们相信在今年剩余时间里会有一些有利因素。我们在第二季度结束后现在有了更清晰的认识。请记住，这是一个新品牌，因此我们每个季度都会获得清晰的信息。这是我们在第一季度观察的季度，我们可以看到各个组成部分。我会说团队在管理季度的毛利和净利方面做得非常出色，为我们接下来的时间做好了准备。因此，我们相信在今年剩余时间里，我们将处于中高 30 的水平。我会说在第一季度我们甚至比这个水平更有利，我们在毛利和净利销售方面的状况良好。这使我们现在可以讨论 SGA（销售、一般和行政费用）和毛利与净利的全年预期。因此，全年是的，我们对你提到的全年共识感到满意。这听起来不错。我们对第二季度的情况也很乐观，采用相同的分析。因此，我们似乎正处于正确的轨道上，并对今年剩余时间感到乐观。最后一点是关于盈利能力的。你知道，我们认为盈利能力是不可避免的。我们将成为一家盈利的公司，这就是我们为盈利能力做准备的原因。现在，如果我们具体看 2026 年，我们在 2026 年不会盈利。你知道，特别是在第二季度，随着 PNPLA3（含有 patatin 样磷脂酶结构域的蛋白质 3）的收购，我们在第二季度也不会盈利。是否会有其他季度我们会实现盈利？也许，但这真的取决于我们的单次支出。但在 2026 年之后，不具体说，盈利能力是不可避免的，我们正在为此做准备。很好，谢谢，Margie。下一个问题请。 操作员 下一个问题来自 Piper Sandler 的 Yasmin Rahimi，请继续。 Dave Sorgel（首席医疗官） 恭喜团队取得了强劲的季度业绩，同时也很高兴听到毛利转净利下降，这是我们最关心的问题之一。但我们也许可以转向 Maestro Outcome。我是说，我们已经快到年中，想了解一下你们在什么时点能够真正看到事件的进展，并调整指导方针，同时帮助理解预期。我知道你们对事件发生率进行了盲测，并且你们一直在说这些事件的进展是符合预期的。希望能听到你们对 Maestro Outcome 的看法，以及在接下来的一段时间内（直到年底）我们可以学到更多的内容，以便为一个非常重要的管道扩展机会做好准备。好的，Yaz，非常感谢你的提问。这对我们来说是一个巨大的机会。这是一个非常高的未满足需求。Dave，我可以把具体问题交给你来回答吗？好的，当然。谢谢，Yasmin。显然，这是对我们来说一个关键的研究，正如我们所说，我们看到事件的进展在我们的预期范围内，我们继续预测试验将在 2027 年完成。你知道，对于这些小规模的试验，精确性有时是困难的，我们希望给你一个好的预估，告诉你何时可以期待结果。因此，当我们有了这样的精确性时，我们会给你更新。但现在我们仍然说 27 个事件正在跟踪，我们很高兴看到结果。 操作员 好的，谢谢，Yaz。下一个问题请。下一个问题来自 Ellie Merle，Wade，巴克莱，请继续。嘿，大家，早上好。感谢你们接受我的提问。Bill，你提到患者已经在使用 GLP-1，但你能详细说明一下你们在 GLP-1 组合使用方面看到的情况吗？ Ellie Merle 也许是关于 Resmetirom 患者中使用 GLP-1 的比例的最新情况。然后我想知道自 Wegovy 正式上市以来，组合使用的支付方覆盖情况如何？谢谢。 Bill Sibold 好的，谢谢，Ellie。我们仍然看到大约 25% 的患者同时使用 GLP-1 和 Resmetirom。我们认为这个比例会增加。我们的看法是这只是不可避免的。毕竟，确实有很多患者在使用 GLP-1。关于获取方面，我必须说我们有很好的获取。从推出的第一天起，我们就有，我会称之为甚至是卓越的获取。随着我们进入 2026 年，我们所做的合同使我们保持了这种良好的获取。你知道，我认为这就像其他一切一样，这是一个微妙之处。如果 GLP-1 是为 GLP-1 适应症之一开处方的，那么可以与 Resmetirom 组合使用。现在，我们没有看到，也没有好的数据表明是否有任何患者有双重 MASH 处方，我们认为支付方不会允许这种情况，但他们肯定允许将 GLP-1 用于其他适应症，然后将 Rezdifr 用于 MASH。我认为我们从开处方者那里听到越来越多的声音，认为组合使用在很多方面是有意义的。我们当然相信，基于我们去年获得的口服 GLP-1，我们认为这是一种可能有意义的组合。如果你还记得，在我们的 Maestro Nash 试验中，如果我们看到未使用 GLP-1 的患者体重减轻超过 5%，这会对 Rezdifera 的纤维化改善产生积极影响。因此，我们将通过 GLP-1 来药理学上诱导这一点。这是我们的希望，也是我们之前提到的，Dave 所说的，我们的口服 GLP-1 的第一阶段研究将在接下来的几周内启动。 操作员 好的，谢谢，Ellie。下一个问题，请。下一个问题来自 Thomas Smith，Lyering Partners。请继续。 Thomas Smith 嘿，大家，早上好。恭喜你们取得了这个季度的成绩，感谢你们接受我们的提问。你们的管道在过去 12 个月中大幅扩展。多个 SIRNA 项目，口服 GLP，DGAT2 抑制剂，听起来有很多选择性，但你能否提供一些关于临床策略和这些双重或三重组合的定位的最新想法？也许是你们将用来推进这些项目超越概念验证的标准。然后你能否评论一下在这一系列近期交易之后，你们对额外交易的兴趣？ Bill Sibold 非常感谢。谢谢你，汤姆。让我提供一些关于我们如何看待我们的产品线的背景，然后，戴夫，如果你能进入具体细节，这与我们所拥有的机会有关。我们正处于一种没有治疗方案的疾病的治疗初期，而这种疾病的未满足需求极其高。它是美国女性肝脏移植的第一大原因，男性则是第二大原因。我们拥有基础疗法，并且预计这个市场将会有数十年的增长。我们在前端拥有一种非常有效的基础疗法，并且在现实世界中看到了这一点。我们从使用该产品的开处方者和患者那里听到的反馈都非常令人印象深刻。因此，当你拥有这样一个已经是重磅产品的机会来考虑长期领导地位时，你会基于 Resmetirom 的成功和市场未来动态，以及许多人决定退出市场的事实来把握这个机会，辉瑞退出了，强生退出了，百时美施贵宝也退出了，等等。基于他们中的一些失败，辉瑞实际上只是，他们无法推进。因此，这在我们手中更好。我们所做的是寻找我们认为与 Resmetirom 结合时有意义的作用机制。这些机制可能不足以作为单一疗法竞争，但如果我们能将它们与 Rezdiffra 结合起来，获得更广泛人群或亚人群的更高疗效，那就是迈向长期领导地位的一步，无论是作为固定剂量组合（如果是 Noral），还是作为一种每天一次的药丸和每三到六个月一次的 siRNA（小干扰 RNA），就像我们与 Arrowhead 达成的交易，我们认为这非常出色，我们还能够以极其资本高效的方式完成这一切，花费不到 3 亿美元。我们已经组建了一条领先的产品线。你在其他任何治疗领域都看不到这一点。由于我们的领导地位，我认为我们能够获得其他人可能不太合适的机会。这就是我们如何看待它的。是的，我们在过去 10 个月里进行了大量的业务发展。我想知道我们未来的胃口如何？我们仍在不断关注所有潜在的机会，尤其是在我们喜欢的机制中，如果我们没有，我们会考虑这个机会并将其引入。但再次强调，考虑到我们已经以极高的效率完成了这一切，我们将继续保持这种纪律。因此，也许我将把话题转给戴夫，让他评论一些具体内容。 戴夫·索尔格尔（首席医学官） 是的，确实，比尔总结得很好。我认为，正如比尔所强调的，我们拥有基础疗法，对吧？所以我们有 Resmetirom 来寻找组合伙伴，以提高疗效和改善患者的结果。这就是我们的想法。我们的做法是寻找经过验证的靶点，具有互补的生物学，我们对治疗方式没有偏见。这就是我们建立产品线的方式。我们有小分子药物，有 siRNA，任何可能与 Resmetirom 更有效结合的东西都很好。现在，重要的是要开始时，Resmetirom 也设定了一个高标准。正如我们从 Maestro-NASH 中看到的，Resmetirom 在所有亚人群中表现非常好。因此，当我们进行二期研究时，推进产品的标准是它们必须在二期结束时为患者提供有意义的潜在益处。但我们的决策将完全基于数据。我们谈到了几个不同的例子，例如 PMPLA 3，我们正在针对一个非常特定的患者群体。因此，针对 I148M PNPLA3 突变的纯合子患者，这是一种高度流行的突变，在临床结果方面负担沉重。但我们相信，基于 Resmetirom 的基础，添加 PNPLA3 可能会为这些患者提供更大的益处。正如比尔刚刚强调的，对于 GLP1，这是另一种策略。对吧？因此，这是为了为患者产生适度但重要的体重减轻，从而推动 Resmetirom 的抗纤维化效果。因此，我们在早期临床开发和这些初步组合研究中所寻找的主要是生物标志物，例如 MRI、PDFF 的变化，但也包括其他纤维化的生物标志物以及其他基于血液和成像的生物标志物，以帮助我们决定哪些产品可以推进到三期。但这一三期过渡必须以数据为基础，使我们相信这些产品将是治疗武器库的有意义补充。在每种情况下，我们相信这些项目都有这样的潜力。 比尔·西博尔德 我也许再强调一点。如果它们显示出益处，就迅速推进。如果没有，就迅速淘汰。这是与 Madrigal 的另一个不同之处，因为我们不依赖于单一的产品线资产来推动公司的发展。我们可以在这些试验的推进中毫不留情。如果有效，那很好。如果无效，那也很好，我们继续前进，因为我们已经从我们拥有的产品开始，即 Resmetirom，这是这一战略的推动者。感谢你的提问。 操作员 是的，汤姆，好的问题。下一个问题请。操作员。下一个问题来自 Akash Jewarize。请继续。 马诺扬 嘿，我是 Manojan，来自 Agas。我们这边有一个小备注。Maestro Outcome 的基线数据显示，人口中的平均血小板计数约为 150,000。虽然这似乎低于在 Symmetry Phase 2 中看到的约 180,000，但仍然高于 F4C（F4 代偿性肝硬化）。你展示的油性数据大约是 120,000。因此，在油性数据中，你看到的年化事件率约为 2% 到 3%。但考虑到这个结果，基线人群的血小板计数高于 OLE 数据，你是否预期在事件率上会因为这个血小板计数的差异而有所不同？平均血小板计数的差异。非常感谢你的提问，Dave。我将把这个问题转给你。 Dave Sorgel（首席医学官） 你明白了吗？是的。你强调了一个非常重要的观点，即在这些 F4C 试验中，必须确保在 F4C 人群中招募到合适的患者。F4C 不是一种单一的疾病。因此，从 F3 过渡到 F4 的患者，可能需要一段时间才能进展到失代偿阶段。而那些具有临床显著门脉高压（CSPH）的患者则正处于失代偿事件的边缘。这些患者更有可能在短期内引发事件。因此，正如你所强调的，衡量临床显著门脉高压的一种方法是结合血小板计数和肝脏硬度测量，使用 Baveno 标准。正如我们之前在开放标签扩展研究和 Maestro Outcomes 中所讨论的，我们允许血小板计数较低的患者（大于或等于 70,000）参与研究。因此，确实有一些血小板计数较低的患者，这在所有的三期 F4C 方案中并不统一。因此，我们相信我们的结果试验正是以正确的方式进行了丰富。通过使用多种标准来丰富人群，以确保我们看到的结果是我们所期望的，同时有机会将这些患者从失代偿的边缘带回到疾病的较不紧急阶段。因此，我认为在这一基础上，如果你查看开放标签扩展研究和 Maestro Outcomes，两个研究的人群是大致可比的。由于样本量非常不同，肯定会有一些差异，但纳入标准非常相似，我们在两个研究中看到的 CSPH 发生率让我们充满信心。因此，我想我就说到这里。 操作员 很好。感谢你，Dave。操作员，请问下一个问题。下一个问题来自 Evercore isi 的 Michael defiore。请继续。 Bill Sibold 嗨，大家好。非常感谢你们回答我的问题，并祝贺你们取得的所有进展。我有两个问题。首先是关于 PNPLA 3，这个项目之前与其他公司合作，后来返回给了 Arrowhead。在不要求你为 J&J 代言的情况下，你能否向我们介绍 Madrigal 在这个资产上看到了什么，使其在今天变得有吸引力，以及你们的尽职调查给了你们对该项目的信心？然后我有一个后续问题。很好。首先，我想做一个一般性的声明，我从这里开始，然后我会把它交给 Dave。许多公司，大型制药公司，已经选择退出了 MASH。他们要么遭遇了失败，要么认为他们只有一个资产，可能不够，这与我们有些不同。但 Dave，我将把具体问题交给你，问问我们为什么对这个资产如此兴奋。是的，我认为，你之前提到过，Bill。我认为首先我们有 Risdifra，我们认为在我们手中，添加一个针对 PNPLA3（含有 patatin-like 磷脂酶结构域的蛋白质 3）的靶向药物可以为那些纯合子患者提供更好的疗效。因此，再次回到战略上。经过验证的靶点，与 Resmetirom 互补的生物学，并且不依赖于特定的治疗方式。那么这个资产为什么适合这个呢？显然，这是一个经过验证的遗传靶点。PNPLA3 是一个经过验证的遗传靶点，明显与 MASH 的快速进展和纯合子患者中肝脏相关事件的出现有关，而与野生型患者相比。我认为第二，这是一个经过验证的治疗方式。因此，siRNA（小干扰 RNA），正如我们在其他产品中看到的，siRNA 产品已经进入市场，这是一种安全的治疗方式，可以每三到六个月，甚至长达 12 个月给药一次。因此，这是一种非常有吸引力的治疗方式，耐受性很好。最后，还有临床数据。对吧。因此，我们在患者中有一期数据，可以看到肝脏脂肪的减少。因此，我们在一期中有一个概念验证。正如我们在 Maestro Nash 数据中看到的，如果你能减少更多的肝脏脂肪，我们可以看到与 Resmetirom 的更高疗效。因此，这两种机制的互补性特别引人注目。因此，我认为出于所有这些原因，我们引入了一个临床阶段的资产，推进我们的管线，并为真正需要治疗的患者提供潜在的选择。是的，我的意思是，肝脏脂肪减少了 46%。所以从我们的角度来看，这相当令人印象深刻。让我们看看当你将其与其他药物结合时会发生什么。我认为这是一个非常令人兴奋的问题。并且，这已经通过了第一阶段的试验，对吧。这是我们 SIRNA 努力的加速。 操作员 很好，谢谢，Mike。操作员，请问下一个问题。下一个问题来自 Wolf Research 的 Andy Chen。请继续。 Brandon 嘿，我是 Brandon，代表 Andy 提问，感谢你们回答这个问题。我们想知道你们能否对不同的 NASH 组合进行排名。你们对哪一个在临床疗效上最感兴趣？ Dave Sorgel（首席医学官） 谢谢你。感谢你的提问。你知道，今天我会把这个问题交给其他人。我的观点是，哪个效果最好，我们就会选择哪个，或者说那些效果最好的。但戴夫，你是怎么想的？对吧，选择我们的小孩，我是说，你知道，我们引入这些资产是因为我们之前谈过的原因，因为它们都有潜力在某个亚群体或更广泛的群体中显著提高疗效。你知道，决定哪个进入三期项目并最终注册的依据是组合数据。因此，正如我们所概述的那样，由于我们专注于 MASH，并且在这个领域有丰富的经验，尤其是在进行临床试验方面，我们对这些地点非常熟悉，知道如何进行试验。因此，我们能够高效地进行这些研究，并提供帮助我们做出决定的数据。但正如我所说，数据必须有显著的差异。因此，对于 PMPLA 3，正如比尔所说，MRI 中 PDFF 减少 46% 是很好的。如果与 Resmetirom 结合，如果效果更好，我们将更多患者推入超级应答者类别。太棒了。我们将把这个项目推进到三期，这对所有这些项目都是如此。因此，真正的证明将来自二期，我们将以一种有意义的方式推进这些项目，以建立管道并为患者提供价值。 操作员 很好。谢谢你，戴夫。操作员，下一个问题，请。下一个问题来自公民的约翰·沃利文。请继续。 比尔·西博尔德 嘿，感谢你们接受这个问题，并祝贺你们的进展。比尔，你提到了一条通往峰值销售的路径，我想知道你能否谈谈这条路径在时间上看起来如何，你认为 Rizdeffer 未来能有多大。谢谢你，约翰。你注意到了。我们相信这将是一个超级畅销药。我们如何到达那里？我们继续做我们正在做的事情。我们有越来越多的诊断率，越来越多的患者开始用药，我们稳步增加患者数量，建立我们的峰值销售路径。我认为这非常简单。我们只需继续努力工作。患者数量很多，市场在增长，渗透率低，当前的诊断率也低。所有这些都在增加。因此，这个市场扩展的前景是非常广阔的。正如我之前所说，随着更多公司进入，这实际上对我们有帮助，因为它推动了市场扩展。你知道，我们最初的重点始终是 315,000 个目前在开处方的患者。幸运的是，现在随着其他公司进入并推动诊断，我们甚至有了更多的潜力。因此，继续做我们正在做的事情，稳步增加，我们将找到通往峰值的路径。 操作员 很好。谢谢你，约翰。操作员，我们还有时间问一个问题，请。下一个问题来自 B. Riley Securities 的威廉·伍德。请继续。 比尔·西博尔德 嗨，感谢你们接受我们的提问，并祝贺你们取得了非常好的季度业绩。关于你们的管道，正如你所说，你们目前有大约 10 个管道资产。我们是否应该期待你们的管道有更多的新增项目？如果是的话，你们在寻找什么？是更多的口服选择，更多的 SIRNA，还是一些我们在这里没有讨论的东西？另外，关于是否继续推进的情况，我很好奇你们内部开发的任何项目是否已经达到了你们所设定的阈值，或者是否有任何变化让你们在未来的方向上有所调整，或者你们是否对现在的状况感到满意，只是希望执行。谢谢你，威廉。非常感谢你的提问。你知道，我们已经组建了我认为在 MASH 领域领先的管道，而我们花费不到 3 亿美元。再次强调，这说明了几件事情。说明很多人仍然对 MASH 不感兴趣，这很好，因为我们感兴趣，并且我们在利用 Rizdeffer 作为基础治疗方面处于更好的位置来引领创新。因此，是的，我们仍在寻找。显然，我们已经放弃了很多选择，但这将是非常机制驱动的。是否有我们认为特别有趣的东西？我会说还有几种机制看起来很有趣。然后问题就变成了找到一个并找到一个可以交易的。因此，预计可能会有额外的项目。当然，我们希望能够完善我们的管道，补充一些剩余的机制。但我们现在已经走了很大一部分。我们的努力现在真正集中在将这些项目推向临床，生成数据并能够做出决策上。因此，这就是我们对待这个问题的方式。但在不到一年的时间里，从一个拥有极具前景的未来的单一资产公司成长为一个超级畅销药，现在由于这一成功，能够建立下一个阶段的领导地位，我们认为这真的是长期的关注。 操作员 很好。谢谢你，比尔。感谢大家今天的时间和关注。我们的电话会议到此结束。该网络广播的重播将在大约两个小时后在我们的网站上提供。感谢各位的参与，女士们先生们。 免责声明： 本文稿仅供参考。虽然我们努力确保准确性，但此自动转录可能存在错误或遗漏。有关公司的正式声明和财务信息，请参阅公司的 SEC 备案和官方新闻稿。企业参与者和分析师的陈述反映了他们在本次电话会议日期的观点，可能会在没有通知的情况下发生变化。