<p>Zentalis Pharmaceuticals 已经在 Aspenova 试验中为首位患者进行了给药，该试验是一项全球性 III 期临床试验，评估口服 WEE1 抑制剂 azenosertib 对于 Cyclin E1 阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者的效果，与研究者选择的化疗方案进行比较。</p>
<p>铂耐药卵巢癌仍然是一个难以治疗的领域。标准的非铂类治疗方案通常提供有限的反应率和较短的无进展生存期，而累积的毒性效应以及之前接受过贝伐单抗或 PARP 抑制剂的治疗经历可能进一步缩小选择范围。</p>
<p>当前 NCCN 指南将顺序单药治疗列为铂耐药疾病的常见方法，强调了对分子定义亚组需要更耐受和更有效的治疗方案。</p>
<p>该研究旨在作为确认性试验，作为包括注册意图的 II 期 Denali 研究在内的开发计划的一部分，并可能有助于确定 WEE1 抑制的生物标志物选择是否能改善在治疗选择有限的情况下的结果。</p>
<p>“在 Aspenova III 期临床试验中为首位患者给药标志着我们在开发 azenosertib 用于铂耐药卵巢癌患者方面的重要里程碑，” Zentalis 的首席医学官 Ingmar Bruns 博士在公司的声明中表示。</p>
<p>Aspenova 招募了大约 420 名 Cyclin E1 阳性 PROC 患者，并将他们随机分配到每日一次 400 毫克 azenosertib（5 天用药，2 天停药）或由研究者选择的单药化疗方案：紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星、吉西他滨或拓扑替康。</p>
<p>该试验的主要终点是无进展生存期，总体生存期和总体反应率被列为关键的次要终点。根据公司说法，该设计与 FDA 对齐，作为潜在加速批准路径的一部分，其中 Denali 可以支持初步申请，而 Aspenova 可以作为确认性研究。</p>
<p>该策略反映了肿瘤学中熟悉的监管模型，但也提出了操作和证据要求，因为在生物标志物定义的亚组中确认益处不仅依赖于疗效，还依赖于各地区和地点的可重复性检测性能。Zentalis 表示，其 Cyclin E1 伴随诊断检测的验证正在 Denali 和 Aspenova 中进行。</p>
<p>在这一阶段测试中的主要限制包括，Denali Part II 缺乏同行评审的数据，所选剂量的安全性表格未披露，以及对检测在常规实践中表现的广泛性的不确定性。</p>
<p>Azenosertib 是一种研究性口服 WEE1 抑制剂，WEE1 是一种通过调节 CDK1 和 CDK2 参与细胞周期检查点控制的激酶。针对 Cyclin E1 驱动肿瘤的 WEE1 抑制的生物学依据基于复制压力和检查点依赖性，这一概念支持了 WEE1 靶向治疗在卵巢癌和其他实体肿瘤中的更广泛开发。然而，在这一特定生物标志物选择的人群中，临床证据仍待确认。</p>
<p>Zentalis 表示，Denali Part IIa 的中期剂量确认分析显示，400 毫克 5:2 的给药方案在反应率上优于 300 毫克 5:2，且 “安全性特征相似”，但未披露具体的疗效或不良事件数据。在没有这些细节的情况下，潜在益处的大小和相对于标准化疗的耐受性尚无法独立评估。</p>
<p>宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的教授、Aspenova 的首席研究员 Fiona Simpkins 博士表示：“Cyclin E1 过表达的卵巢癌与铂耐药和不良预后相关，代表了临床未满足的需求。”</p>
<p>下一步包括继续在 Aspenova 中招募患者，并完成 Denali Part II，Zentalis 预计将在 2026 年底前获得初步结果。</p>
<ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals 宣布在 ASPENOVA III 期试验中为 Cyclin E1 阳性铂耐药卵巢癌患者进行了首位患者给药。GlobeNewswire.2026 年 5 月 5 日。访问日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, 等. 贝伐单抗联合化疗用于铂耐药复发性卵巢癌：AURELIA 开放标签随机 III 期试验。J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308。</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN 临床实践指南：卵巢癌。2026 年最新版本。访问日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. 上皮性卵巢癌：精准医学时代管理的演变。CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>

ZNTL

美国制药 ETF - iShares

生物科技 ETF - VanEck Vectors

医疗业 ETF - Vanguard

医疗业 ETF - SPDR

标普生物技术 3 倍做多 - Direxion

纳斯达克生物科技指数 ETF - iShares Nasdaq

基因改革 ETF - ARK

标普生物技术 ETF - SPDR

<p>Zentalis Pharmaceuticals 已启动 Aspenova III 期临床试验，首位患者已接受治疗，以评估口服 WEE1 抑制剂 azenosertib 在环素 E1 阳性铂耐药卵巢癌中的疗效，比较其与化疗的效果。该试验旨在确认生物标志物选择是否能在选择有限的困难环境中改善治疗结果。预计将招募约 420 名患者，主要终点为无进展生存期。该研究符合 FDA 加速批准的指导方针，尽管主要限制因素包括缺乏同行评审的数据和安全信息。Zentalis 预计将在 2026 年底前获得 Denali 研究的初步结果</p>

<p>Zentalis Pharmaceuticals has dosed the first patient in Aspenova, a global phase III trial evaluating the oral WEE1 inhibitor azenosertib against investigator’s choice chemotherapy in Cyclin E1-positive platinum-resistant ovarian cancer (PROC).</p>
<div class="lb-trans"><p>Zentalis Pharmaceuticals 已经在 Aspenova 试验中为首位患者进行了给药，该试验是一项全球性 III 期临床试验，评估口服 WEE1 抑制剂 azenosertib 对于 Cyclin E1 阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者的效果，与研究者选择的化疗方案进行比较。</p>
</div><p>Platinum-resistant ovarian cancer remains a difficult treatment setting. Standard nonplatinum options enerally offer modest response rates and limited progression-free survival, while cumulative toxic effects and prior bevacizumab or PARP inhibitor exposure can further narrow choices.2,3</p>
<div class="lb-trans"><p>铂耐药卵巢癌仍然是一个难以治疗的领域。标准的非铂类治疗方案通常提供有限的反应率和较短的无进展生存期，而累积的毒性效应以及之前接受过贝伐单抗或 PARP 抑制剂的治疗经历可能进一步缩小选择范围。</p>
</div><p>Current NCCN guidance lists sequential single-agent therapy as a common approach in platinum-resistant disease, underscoring the need for better-tolerated and more active therapies for molecularly defined subsets.3</p>
<div class="lb-trans"><p>当前 NCCN 指南将顺序单药治疗列为铂耐药疾病的常见方法，强调了对分子定义亚组需要更耐受和更有效的治疗方案。</p>
</div><p>The study is intended as a confirmatory trial as part of a development program including the registration-intended phase II Denali study and could help define whether biomarker selection for WEE1 inhibition improves outcomes in a setting where treatment options remain limited.1,4</p>
<div class="lb-trans"><p>该研究旨在作为确认性试验，作为包括注册意图的 II 期 Denali 研究在内的开发计划的一部分，并可能有助于确定 WEE1 抑制的生物标志物选择是否能改善在治疗选择有限的情况下的结果。</p>
</div><p>“Dosing the first patient in the Aspenova Phase III clinical trial represents a significant milestone in our development of azenosertib for patients with platinum-resistant ovarian cancer,” said Ingmar Bruns, MD, chief medical officer of Zentalis, in the company’s release.1</p>
<div class="lb-trans"><p>“在 Aspenova III 期临床试验中为首位患者给药标志着我们在开发 azenosertib 用于铂耐药卵巢癌患者方面的重要里程碑，” Zentalis 的首席医学官 Ingmar Bruns 博士在公司的声明中表示。</p>
</div><p>Aspenova enrolled approximately 420 patients with Cyclin E1-positive PROC and randomized them to azenosertib 400 mg once daily on a 5-days-on, 2-days-off schedule or to single-agent chemotherapy selected by the investigator: paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, gemcitabine, or topotecan.1</p>
<div class="lb-trans"><p>Aspenova 招募了大约 420 名 Cyclin E1 阳性 PROC 患者，并将他们随机分配到每日一次 400 毫克 azenosertib（5 天用药，2 天停药）或由研究者选择的单药化疗方案：紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星、吉西他滨或拓扑替康。</p>
</div><p>The primary end point of the trial was progression-free survival, with overall survival and overall response rate listed as key secondary end points. According to the company, the design was aligned with FDA as part of a potential accelerated approval pathway in which Denali could support an initial filing and Aspenova could serve as the confirmatory study.1</p>
<div class="lb-trans"><p>该试验的主要终点是无进展生存期，总体生存期和总体反应率被列为关键的次要终点。根据公司说法，该设计与 FDA 对齐，作为潜在加速批准路径的一部分，其中 Denali 可以支持初步申请，而 Aspenova 可以作为确认性研究。</p>
</div><p>The strategy reflects a familiar regulatory model in oncology, but it also raises operational and evidentiary requirements, as confirmation of benefit in a biomarker-defined subgroup will depend not only on efficacy, but also on reproducible assay performance across regions and sites. Zentalis says validation of its Cyclin E1 companion diagnostic assay is ongoing in both Denali and Aspenova.1</p>
<div class="lb-trans"><p>该策略反映了肿瘤学中熟悉的监管模型，但也提出了操作和证据要求，因为在生物标志物定义的亚组中确认益处不仅依赖于疗效，还依赖于各地区和地点的可重复性检测性能。Zentalis 表示，其 Cyclin E1 伴随诊断检测的验证正在 Denali 和 Aspenova 中进行。</p>
</div><p>Key limitations during this stage of testing includes, the absence of peer-reviewed data from Denali Part II, lack of disclosed safety tables for the selected dose, and uncertainty about how broadly the assay will perform in routine practice.</p>
<div class="lb-trans"><p>在这一阶段测试中的主要限制包括，Denali Part II 缺乏同行评审的数据，所选剂量的安全性表格未披露，以及对检测在常规实践中表现的广泛性的不确定性。</p>
</div><p>Azenosertib is an investigational oral inhibitor of WEE1, a kinase involved in cell-cycle checkpoint control through regulation of CDK1 and CDK2.1 The biologic rationale for WEE1 inhibition in Cyclin E1-driven tumors is based on replication stress and checkpoint dependence, a concept that has supported broader development of WEE1-targeted therapies in ovarian and other solid tumors.4 However, clinical proof in this specific biomarker-selected population remains pending.</p>
<div class="lb-trans"><p>Azenosertib 是一种研究性口服 WEE1 抑制剂，WEE1 是一种通过调节 CDK1 和 CDK2 参与细胞周期检查点控制的激酶。针对 Cyclin E1 驱动肿瘤的 WEE1 抑制的生物学依据基于复制压力和检查点依赖性，这一概念支持了 WEE1 靶向治疗在卵巢癌和其他实体肿瘤中的更广泛开发。然而，在这一特定生物标志物选择的人群中，临床证据仍待确认。</p>
</div><p>Zentalis says an interim dose-confirmation analysis in Denali Part IIa favored the 400-mg 5:2 schedule over 300 mg 5:2 for response rate, with “comparable safety profiles,” but it did not disclose numerical efficacy or adverse event data.1 Without those details, the magnitude of potential benefit and tolerability relative to standard chemotherapy cannot yet be independently assessed.</p>
<div class="lb-trans"><p>Zentalis 表示，Denali Part IIa 的中期剂量确认分析显示，400 毫克 5:2 的给药方案在反应率上优于 300 毫克 5:2，且 “安全性特征相似”，但未披露具体的疗效或不良事件数据。在没有这些细节的情况下，潜在益处的大小和相对于标准化疗的耐受性尚无法独立评估。</p>
</div><p>Fiona Simpkins, MD, professor at the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine and lead investigator for Aspenova, said: “Cyclin E1-overexpressing ovarian cancers are associated with platinum-resistance and poor outcomes, representing a clinical unmet need.”</p>
<div class="lb-trans"><p>宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的教授、Aspenova 的首席研究员 Fiona Simpkins 博士表示：“Cyclin E1 过表达的卵巢癌与铂耐药和不良预后相关，代表了临床未满足的需求。”</p>
</div><p>Next steps include continued enrollment in Aspenova and completion of Denali Part II, which Zentalis expects a topline readout by the end of 2026.1</p>
<div class="lb-trans"><p>下一步包括继续在 Aspenova 中招募患者，并完成 Denali Part II，Zentalis 预计将在 2026 年底前获得初步结果。</p>
</div><ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals announces first patient dosed in ASPENOVA Phase 3 trial of azenosertib in patients with Cyclin E1-positive platinum-resistant ovarian cancer. GlobeNewswire. May 5, 2026. Accessed May 6, 2026.</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the AURELIA open-label randomized phase 3 trial. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308.</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Ovarian Cancer. Version current as of 2026. Accessed May 6, 2026.</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: evolution of management in the era of precision medicine. CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>
<div class="lb-trans"><ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals 宣布在 ASPENOVA III 期试验中为 Cyclin E1 阳性铂耐药卵巢癌患者进行了首位患者给药。GlobeNewswire.2026 年 5 月 5 日。访问日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, 等. 贝伐单抗联合化疗用于铂耐药复发性卵巢癌：AURELIA 开放标签随机 III 期试验。J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308。</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN 临床实践指南：卵巢癌。2026 年最新版本。访问日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. 上皮性卵巢癌：精准医学时代管理的演变。CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>
</div>

<![CDATA[First Patient Dosed with Azenosertib in Aspenova Phase III Trial for Treatment of Ovarian Cancer]]>

Pharmexec

ZeZentalis Pharma

第一位患者在 Aspenova 三期试验中接受 Azenosertib 用于卵巢癌治疗