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<li>发表的前瞻性队列研究显示，接受过免疫治疗的肝细胞癌（HCC）患者具有持久的反应和可控的安全性</li>
<li>在一组具有不良预后特征的重度预处理人群中，中位总生存期为 12.3 个月，包括 ALBI 2 级肝功能</li>
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马萨诸塞州列克星敦 --（商业资讯）-- Agenus Inc. (纳斯达克：AGEN)，一家免疫肿瘤学创新的领导者，今天宣布发表了评估 botensilimab（BOT，一种 Fc 增强型抗 CTLA-4 抗体）与 balstilimab（BAL，一种抗 PD-1 抗体）联合使用的 1b 期数据，针对在先前免疫治疗后进展的治疗难治性肝细胞癌（HCC）患者。该手稿题为 “botensilimab 和 balstilimab 在治疗难治性肝细胞癌中的 1b 期研究”，已发表在《肝癌》期刊，并可在 DOI: 10.1159/000551630 获取。
该出版物报告了 1b 期 C-800-01 研究的扩展队列结果，涉及 19 名在先前免疫治疗后进展的 HCC 患者。该队列代表了一种难以治疗的人群，前瞻性数据仍然有限，其中 47% 的患者具有白蛋白 - 胆红素（ALBI）2 级肝功能，这是 HCC 中肝储备和预后的较差标志。在已发表的 HCC 研究中，ALBI 2 级肝功能与中位总生存期相比 ALBI 1 级减少 4 至 10 个月相关，突显了该人群通常观察到的较差预后和较低反应性。
在 18 名可评估疗效的患者中，BOT+BAL 显示出 17% 的客观反应率（ORR），包括 1 例完全反应和 2 例部分反应。18 周的临床获益率（CBR）为 50%。中位反应持续时间（mDOR）尚未达到，中位无进展生存期（mPFS）为 4.4 个月，中位总生存期（mOS）为 12.3 个月。所有患者均接受过先前的抗 PD-(L) 1 治疗，68% 接受过先前的酪氨酸激酶抑制剂，58% 接受过先前的阿特珠单抗/贝伐单抗。一名患者的疾病稳定持续了 66 周，支持 BOT+BAL 的获益不仅限于 RECIST 反应。
在晚期 HCC 中，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的治疗选择仍然有限，现有的系统治疗通常显示出适度的活性。已发表的研究评估了在 ICI 基础治疗后使用的 lenvatinib、cabozantinib 和 regorafenib，报告的客观反应率为 6-14%，中位无进展生存期约为 4-5 个月，中位总生存期为≤10.5 个月。因此，BOT+BAL 的结果提供了在包括通常在后期研究中被低估的不良预后特征患者的后 ICI HCC 人群中早期前瞻性活性证据。
“这项出版物增加了一致的临床证据，显示 BOT 加 BAL 在难以治疗的晚期实体瘤中的活性，”Agenus 首席医学官 Steven O’Day 博士 表示。“在 HCC 中，肿瘤生物学和基础肝功能共同影响治疗结果，这些数据进一步支持 botensilimab 的 Fc 增强 CTLA-4 设计的合理性及其在传统检查点方法影响有限的情况下驱动免疫活性的潜力。”
“在免疫治疗后进展的晚期 HCC 患者中，治疗选择有限，当肝功能受损时，结果可能尤其不佳，”南加州大学诺里斯综合癌症中心开发治疗科主任、临床研究副主任及该研究的主要研究者 Anthony B. El-Khoueiry 博士 表示。“在这个探索性队列中，看到客观反应、延长的疾病控制和中位总生存期为 12.3 个月是令人鼓舞的，支持在这一后免疫治疗环境中继续研究 BOT 加 BAL。”
BOT+BAL 在 HCC 队列中的安全性特征与更广泛的 1b 期项目的先前报告一致。没有与治疗相关的死亡，也没有新的类别安全信号。68% 的患者出现了免疫介导的治疗相关不良事件，其中 37% 为 3 级事件。最常见的免疫介导的治疗相关不良事件为腹泻/结肠炎、肝炎和皮肤事件。没有报告 4 级或更高的免疫介导的治疗相关不良事件。所有免疫介导的肝炎事件均恢复至 1 级或更低。
HCC 是最常见的肝癌形式，通常在晚期被诊断。免疫检查点抑制剂组合在一线治疗中改善了结果，但在免疫治疗后进展的患者中，缺乏前瞻性证据来指导后续治疗。在已发表的手稿中，作者得出结论，BOT+BAL 在先前治疗的 HCC 中显示出有希望的疗效和可控的安全性，包括在一线免疫治疗后进展的患者，这些发现值得进一步研究。
关于 C-800-01 研究
C-800-01（NCT03860272）是一项开放标签、多中心的 1b 期临床试验，评估 botensilimab 与或不与 balstilimab 联合使用，针对晚期实体瘤患者。该试验招募了 400 多名具有难治性疾病的患者，包括对先前检查点抑制剂反应有限或没有反应的肿瘤类型。
HCC 扩展队列在 2021 年 3 月至 2023 年 9 月期间在美国六个地点招募了 19 名患者。患者接受了每六周一次 1 mg/kg 或 2 mg/kg 的 botensilimab，以及每两周一次 3 mg/kg 的 balstilimab。安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的 19 名患者，疗效可评估分析包括 18 名至少有一次基线后影像扫描的患者。
关于 Agenus
Agenus 是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于推进一系列基于抗体的项目，旨在激活先天和适应性免疫，克服肿瘤免疫逃逸，并扩大可能受益于免疫疗法的患者群体。Agenus 成立于 1994 年，其主要项目是 botensilimab 与 balstilimab（BOT+BAL）的组合，这是一种下一代 Fc 增强型 CTLA-4 与 PD-1 的组合。BOT 单独或与 BAL 联合在超过九种肿瘤类型中评估了约 1,300 名患者。与加拿大癌症试验小组共同进行的全球 III 期 BATTMAN 试验正在评估 BOT+BAL 在难治性 MSS/pMMR 转移性结直肠癌中的疗效。BOT/BAL 也通过监管授权的接入途径在包括法国的国家同情接入框架在内的特定国家向符合条件的患者提供。Agenus 还持有 MiNK Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：INKT）的股权投资，该公司是一家临床阶段的异体不变自然杀伤 T 细胞疗法开发商，并在 SaponiQx, Inc.中拥有多数股权，该公司专注于疫苗佐剂业务。Agenus 总部位于马萨诸塞州的列克星敦。有关更多信息，请访问 www.agenusbio.com 或 @agenus_bio。可能对投资者重要的信息将定期发布在公司的官方网站和社交媒体渠道上。
关于 Botensilimab (BOT)
Botensilimab (BOT) 是一种人源 Fc 增强型多功能抗 CTLA-4 抗体，旨在增强先天和适应性抗肿瘤免疫反应。其新颖设计利用作用机制将免疫疗法的益处扩展到通常对标准治疗反应不佳或对传统 PD-1/CTLA-4 疗法和实验性疗法耐药的 “冷” 肿瘤。Botensilimab 通过激活 T 细胞、下调肿瘤内调节性 T 细胞、激活髓系细胞和诱导长期记忆反应，增强了多种肿瘤类型的免疫反应。
在 I 期和 II 期临床试验中，约有 1,300 名患者接受了 botensilimab 和/或 balstilimab 的治疗。Botensilimab 单独或与 Agenus 的实验性 PD-1 抗体 balstilimab 联合使用，在九种转移性晚期癌症中显示了临床反应。有关 botensilimab 试验的更多信息，请访问 www.clinicaltrials.gov。
关于 Balstilimab (BAL)
Balstilimab 是一种新型的全人源单克隆免疫球蛋白 G4 (IgG4)，旨在阻止 PD-1（程序性死亡蛋白 1）与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。迄今为止，它已在超过 900 名患者中进行评估，并在几种肿瘤类型中显示出临床活性和良好的耐受性。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据联邦证券法的安全港条款作出的前瞻性声明，包括关于其 botensilimab 和 balstilimab 项目、预期监管时间表和申请的声明，以及包含 “可能”、“相信”、“期望”、“预期”、“希望”、“打算”、“计划”、“预测”、“估计”、“将”、“建立”、“潜在”、“优越”、“同类最佳” 等词语的任何其他声明，旨在识别前瞻性声明。这些前瞻性声明受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与预期结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于在我们最近的 2025 年 10-K 表格年报的风险因素部分以及向证券交易委员会提交的后续 10-Q 季度报告中描述的因素。Agenus 提醒投资者不要过度依赖本声明中包含的前瞻性声明。这些声明仅在本新闻稿日期有效，Agenus 没有义务更新或修订这些声明，除非法律要求。所有前瞻性声明均完全受到本警示声明的限制。
参考文献
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i Feng D, Wang M, Hu J, Li S, Zhao S, Li H, et al. 乙型肝炎和其他肝病患者中白蛋白 - 胆红素等级的预后价值。Ann Transl Med. 2020;8(8):553; Chan SL, Ryoo BY, Mo F, Chan LL, Cheon J, Li L, et al. 乙型肝炎患者在免疫检查点抑制剂治疗后的 cabozantinib 多中心 II 期试验。J Hepatol. 2024;81(2):258-264。
ii Chan SL, Ryoo BY, Mo F, Chan LL, Cheon J, Li L, et al. 乙型肝炎患者在免疫检查点抑制剂治疗后的 cabozantinib 多中心 II 期试验。J Hepatol. 2024;81(2):258-264; Cheon J, Ryoo BY, Chon HJ, Kim HD, Ryu MH, Kim KP, et al. 在 Atezolizumab 加 Bevacizumab 治疗后，无法切除的肝细胞癌患者的第二线 Regorafenib 多中心 II 期试验。Liver Cancer. 2025;14(4):446-455; Kim HD, Sym SJ, Chon HJ, Kim M, Kang JH, Ryoo BY, et al. 在 Atezolizumab 加 Bevacizumab 治疗后，晚期肝细胞癌患者的单臂多中心 II 期试验。J Hepatol. 2026;84(2):308-315。
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来源：Agenus Inc.

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Agenus Inc. 宣布发布了关于 botensilimab 和 balstilimab 治疗难治性肝细胞癌 (HCC) 的 1b 期数据。研究显示，在一个具有挑战性的患者群体中，中位总生存期为 12.3 个月。联合治疗显示出 17% 的客观反应率和 50% 的临床获益率。安全性状况可控，没有与治疗相关的死亡。这些发现支持在免疫治疗后 HCC 患者中进一步研究 BOT+BAL

Agenus Announces Publication of Phase 1b Botensilimab and Balstilimab Data in Post-Immunotherapy Hepatocellular Carcinoma in Liver Cancer | AGEN Stock News

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安帝君斯宣布在肝癌领域发表关于免疫治疗后肝细胞癌的 1b 期 Botensilimab 和 Balstilimab 数据 | AGEN 股票新闻