数据进一步证明了 WVE-006 在治疗 AATD 的肺部和肝脏表现方面的潜力，提供了一种耐用、便捷且安全的疗法，能够通过每月给药重现保护性的 MZ 类表型。
预计在 2026 年中期获得 FDA 对潜在加速审批路径的反馈。
WVE-006 生成的野生型 M-AAT 占总 AAT 的 64%，并将有害的 Z-AAT 降低了 71%，在 200 毫克双周给药组中总 AAT 为 11.9 µM；效果与 400 毫克每月给药方案一致，总 AAT 为 13.6 µM；编辑效果在最后一次给药后持续了至少三个月。
恢复了动态 AAT 生产，并在轻度上呼吸道感染后的急性反应中观察到 AAT 升高的两个新发现，基于之前在单次 200 毫克给药后两周观察到的 20.6 µM 总 AAT 的急性反应。
RNA 编辑相比于 DNA 编辑具有明显的安全优势（可逆，无旁观者编辑或脱靶编辑）；WVE-006 继续被认为是一般安全且耐受良好，没有肝脏毒性。
Wave 将于今天东部时间下午 5:30 举办投资者网络研讨会。
马萨诸塞州剑桥，2026 年 5 月 18 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Wave Life Sciences Ltd.（纳斯达克：WVE）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于释放 RNA 药物的广泛潜力以改变人类健康，今天宣布了来自正在进行的 RestorAATion-2 试验的更新数据，该试验针对 WVE-006，这是一种用于治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的研究性 GalNAc 结合的皮下给药 RNA 编辑寡核苷酸（AIMer）。这些数据进一步确认了 WVE-006 作为一种新型治疗方法的潜力，能够通过生成健康的野生型 M-AAT、减少有害的 Z-AAT，并在需要时恢复动态产生功能性 AAT 蛋白的能力，从而同时解决肺部和肝脏的 AATD 问题。
患有 PiZZ AATD 的个体无法产生健康的野生型 M-AAT，肝脏中存在不健康的突变 Z-AAT 聚集体，且无法动态增加 AAT，这是一种负责保护肺部免受持续损害的蛋白质。杂合子 PiMZ 个体的肺部或肝脏疾病风险较低，循环中的 M-AAT 水平占总量的 57% 到 71%（平均=64%），基于使用与 RestorAATion-2 中相同的检测方法分析的自然历史研究样本。
目前唯一批准的 AATD 治疗是每周静脉注射的血浆衍生增强疗法，仅针对肺部表现，如果在急性反应期间 AAT 蛋白水平过低，可能会使 AATD 患者面临风险。对于 AATD 肝病没有批准的疗法。
“我们现在在多个队列中看到了持续一致的结果，重申了 WVE-006 通过减少有毒的 Z-AAT 蛋白来保护肝脏的潜力，同时能够在急性感染期间提供保护肺部的动态反应。与其他治疗类型相比，WVE-006 的 RNA 编辑提供了明显的优势。我们的方法避免了通过与肝脏炎症和剂量限制毒性相关的脂质纳米颗粒（LNPs）进行给药。它还避免了与 DNA 碱基编辑相关的后果，包括旁观者编辑、插入缺失和其他脱靶编辑——这些都是对人类基因组的永久性突变，可能对基因表达产生不可预测的影响，” Wave Life Sciences 的首席医学官 Christopher Wright 医生表示。“基于这些数据，我们相信 WVE-006 可能提供一种新的护理标准，能够通过便捷、少量的皮下给药同时治疗肺部和肝脏疾病。我们期待与 FDA 就我们下一阶段的发展进行交流。”
更新的 RestorAATion-2 临床数据
RestorAATion-2 是一项正在进行的开放标签 1b/2a 阶段试验，设有三个剂量组（每组 n=8），包括单次和多次给药部分。在多次给药部分，个体在 12 周内接受多次 WVE-006 给药（200 毫克双周、400 毫克每月、600 毫克每月），随后进行 12 周的随访。截止数据时，200 毫克（单次和多次）、400 毫克（单次和多次）以及 600 毫克（单次给药）组的数据可用。循环中的 M-AAT、Z-AAT 和总（M + Z）AAT 蛋白在血清中通过 LC-MS/MS 检测并报告为平均最大值。
Z-AAT 蛋白的减少： 在 Pi*ZZ 个体中，Z-AAT 在肝脏中聚集，可能导致进行性肝病。使用 WVE-006 的治疗导致了从基线开始循环中突变 Z-AAT 的强效、剂量依赖性减少，达到 47.3%（200 毫克）、49.7%（400 毫克）和 59.1%（600 毫克）。在多次给药的情况下，Z-AAT 进一步减少，在 200 毫克双周给药组（七次给药）中达到 70.5%。当延长给药间隔时，Z-AAT 的减少相似，在 400 毫克每月给药组（四次给药）中达到 67.7%。
野生型 M-AAT 蛋白的恢复： 患有 Pi*ZZ AATD 的个体无法产生野生型 M-AAT，这是一种负责保护肺部免受持续损害的蛋白质。使用 WVE-006 的治疗导致了野生型 M-AAT 蛋白（典型 M-AAT）作为循环总 AAT 的百分比的强效、剂量依赖性恢复，达到 44.4%（200 毫克）、48.0%（400 毫克）和 52.3%（600 毫克）。在每个单次给药组中，总 AAT 达到治疗相关水平（200 毫克：12.9 µM；400 毫克：14.0 µM；600 毫克：13.0 µM）。在 200 毫克多次给药组中，总 AAT 为 11.9 µM，M-AAT 水平达到总 AAT 的 64.4%，与低风险疾病的杂合子 MZ 个体一致。当将给药间隔延长至每月（400 毫克多次给药组）时，也观察到了类似的强效反应，M-AAT 水平达到总 AAT 的 58.7%。在 400 毫克多次给药组中，总 AAT 达到 13.6 µM。
动态 AAT 蛋白的恢复： 值得注意的是，在接受 WVE-006 治疗后，在 RestorAATion-2 研究中观察到三例因急性期反应而动态快速产生 AAT 蛋白的情况，这一点通过 C 反应蛋白（CRP）和 AAT 的同时升高得以确认。如之前所述，在 200 mg 单剂量组中，有一名个体在与肾结石相关的急性期反应后，AAT 总量显著增加（20.6 µM）。在 400 mg 多剂量组中，另有两例在轻度上呼吸道感染（普通感冒）引发的急性期反应后，AAT 显著增加（分别为 57.8% 和 59.8%）。此外，在截至目前的所有 RestorAATion-2 数据中，CRP 的升高与 AAT 的升高呈强相关（r=0.73，p&lt;0.001，n=19）。
方便的给药和良好的安全性： 数据支持每月皮下给药，在 200 mg 和 400 mg 多剂量组中，编辑效果在最后一次给药后至少持续三个月。到目前为止，WVE-006 的耐受性良好，安全性资料也令人满意。所有不良事件（AEs）均为轻度至中度，且没有严重不良事件（SAEs）或临床意义上的肝功能测试升高。
D. Kyle Hogarth, MD, FCCP，医学教授，芝加哥大学医学中心阿尔法-1 抗胰蛋白酶缺乏症临床资源中心主任，支气管镜检查主任，评论道： “这些数据代表了阿尔法-1 管理中的另一个重要进展。能够让患者安全地自行产生 M 蛋白，同时通过可逆的方法降低其 Z 蛋白水平，并且重要的是，恢复动态 AAT 的产生以保护患者在急性期反应期间，这是阿尔法-1 患者社区向前迈出的重要一步。”
Pavel Strnad, MD，翻译胃肠病学教授，亚琛大学医院医学系高级医师，评论道： &#34;与 AATD 相关的肝病被低估，具有 Pi*ZZ 基因型的个体面临肝脏疾病表现的风险，包括进行性纤维化和肝硬化，因此新兴的 AATD 治疗必须不仅保护肺部，还要保护肝脏。WVE-006 治疗后观察到的 Z-AAT 显著减少，表明有可能显著降低有毒蛋白负担，并强化了 RNA 编辑作为一种差异化方法的前景，能够为生活在阿尔法-1 中的人们提供更全面的护理。超越阿尔法-1，通过纠正而非沉默，这些数据展示了 RNA 编辑作为一种全新精确医学类别的潜力，能够治疗一系列遗传性肝病。&#34;
RestorAATion-2 临床试验的数据今天早些时候在美国胸科学会（ATS）国际会议上由 Kenneth R. Chapman, MsC, MD, FRCPC, FACP, FERS，来自多伦多大学医学系进行了口头报告。
WVE-006 的预期里程碑
<ul>
<li>Wave 预计将在 2026 年中期收到关于潜在加速批准路径的监管反馈。</li>
<li>Wave 预计将在 2026 年下半年分享 600 mg（每月）多剂量组的数据。</li>
</ul>
投资者电话会议和网络直播
Wave 将在今天东部时间下午 5:30 召开投资者电话会议，回顾 RestorAATion-2 项目和更新的临床数据。D. Kyle Hogarth, MD, FCCP，医学教授，阿尔法-1 抗胰蛋白酶缺乏症临床资源中心主任，芝加哥大学医学中心支气管镜检查主任，将提供关于 AATD 和治疗差距的临床视角。可以通过访问 Wave Life Sciences 网站投资者关系部分的 “投资者活动” 来获取电话会议的网络直播：https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events。计划在直播电话会议的问答环节参与的分析师可以通过此处的音频会议链接加入电话会议。注册后，参与者将收到拨入信息。直播活动结束后，网络直播的存档版本将在 Wave Life Sciences 网站上提供。
关于 WVE-006
WVE-006 是一种 GalNAc 结合的皮下给药的 A 到 I RNA 编辑寡核苷酸（AIMer），是通过 Wave 的最佳寡核苷酸化学平台开发的。通过纠正与 Pi*ZZ 基因型相关的单个 RNA 碱基突变，WVE-006 旨在通过产生健康的野生型 M-AAT、减少肝脏中不健康的突变 Z-AAT 聚集体，并动态增加 AAT（这种蛋白质负责保护肺部免受持续损伤），提供全面的 AATD 治疗方案。
关于 RestorAATion-2
RestorAATion-2（NCT06405633）是一项正在进行的 1b/2a 期开放标签研究，旨在评估 WVE-006 在具有纯合 Pi*ZZ 突变的 AATD 个体中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学。该试验包括单次递增剂量和多次递增剂量部分。
关于 Wave Life Sciences
WAVE 生命科学（纳斯达克：WVE）是一家生物技术公司，专注于发掘 RNA 药物的广泛潜力，以改变人类健康。WAVE 的 RNA 药物平台 PRISM®结合了多种模式、化学创新和对人类遗传学的深刻洞察，提供科学突破，以治疗稀有和常见疾病。其 RNA 靶向模式工具包，包括 RNA 干扰（SpiNA）和 RNA 编辑（AIMers），赋予 WAVE 无与伦比的能力，设计和可持续交付最佳应对疾病生物学的候选药物。WAVE 的研发管线专注于其肥胖症（WVE-007）、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（WVE-006）和 PNPLA3 I148M 肝病（WVE-008）项目，同时还包括杜氏肌营养不良症和亨廷顿病的临床项目，以及多个利用公司多功能 RNA 药物平台的临床前项目。WAVE 以 “重新想象可能性” 为使命，正在引领朝着一个人类潜力不再受到疾病负担限制的世界迈进。WAVE 总部位于马萨诸塞州剑桥市。有关 WAVE 的科学、管线和团队的更多信息，请访问 www.wavelifesciences.com，并在 X 和 LinkedIn 上关注 WAVE。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法案》及其修订版的定义的前瞻性声明，包括但不限于我们对 WVE-006 作为 AATD 治疗的预期疗效的理解，以及其可能解决该疾病的肺部和肝脏表现的潜力；我们对被认为具有治疗相关性的 AAT 水平的理解；我们理解 WVE-006 的治疗能够生成健康的野生型 M-AAT，减少有害的 Z-AAT，并恢复在需要时动态产生功能性 AAT 蛋白的能力；我们对可能受益于 WVE-006 的 AATD 患者群体的估计；我们对 WVE-006 的剂量水平和给药频率的理解；我们分享 RestorAATion-2 试验的额外数据的计划和预计时间；与监管机构的预期互动和反馈，以及基于这些数据的任何潜在监管提交；我们对 WVE-006 的安全性特征的理解；临床前活动和项目及其转变为临床阶段项目的潜力，以及与这些活动相关的数据的时间和公告；我们 RNA 编辑能力的潜在好处，以及我们对使用 RNA 编辑相较于其他治疗类型（包括 DNA 编辑）的优势的理解；以及我们独有的最佳化学技术。“可能”、“将”、“能够”、“会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续”、“目标” 等类似表达旨在识别前瞻性声明，尽管并非所有前瞻性声明都包含这些识别词。本新闻稿中的任何前瞻性声明均基于管理层当前的期望和信念，并受到多种风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能导致实际事件或结果与本新闻稿中所表达或暗示的前瞻性声明存在重大差异，实际结果可能因这些风险、不确定性和重要因素而与这些前瞻性声明所指示的结果存在重大差异，包括但不限于在 WAVE 最近提交给证券交易委员会（SEC）的 10-K 表格年报中描述的 “风险因素” 部分，以及 WAVE 不时向 SEC 提交的其他文件。WAVE 没有义务更新本新闻稿中包含的信息，以反映随后发生的事件或情况。
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WAVE生命科学

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WAVE 生命科学宣布了 WVE-006 在 RestorAATion-2 试验中的积极结果，显示其在治疗α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）方面的潜力，通过生成健康的 M-AAT 并减少有害的 Z-AAT。该疗法表现出持续的效果和安全性，预计将在 2026 年中期收到 FDA 的反馈。WVE-006 相较于现有治疗方法具有优势，包括给药频率低和降低肝脏炎症风险。该试验继续显示出解决 AATD 肺部和肝脏表现的前景

Wave Life Sciences Announces Positive Update on RestorAATion-2 Trial: WVE-006 (GalNAc-RNA Editing) Achieves MZ-Like Phenotype Across Both Biweekly and Monthly Dosing | WVE Stock News

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WAVE 生命科学宣布 RestorAATion-2 试验的积极进展：WVE-006（GalNAc-RNA 编辑）在双周和每月给药方案中均实现了 MZ 样表型 | WVE 股票新闻