Roivant (ROIV) 2025 年第四季度财报电话会议记录

图片来源：The Motley Fool。 日期 2026年5月20日，东部时间上午 8 点 参会人员 首席执行官 — Matthew Gline 未知高管（Mosliciguat 项目负责人） 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送邮件至 [email protected] 主要内容 现金状况 -- 截至 3 月 31 日，现金及现金等价物为 43 亿美元，无债务，预计在 7 月收到来自 22.5 亿美元 Moderna 和解的 9.5 亿美元预付款之前。 RA 研究结果（IMVT-1402） -- 开放标签数据显示，在对 JAK 和 TNF 抑制剂均无反应的研究人群中，ACR20、ACR50 和 ACR70 的反应率分别为 73%、超过 50% 和超过 33%。 患者人群特征（RA 试验） -- 65% 的入组患者之前对 JAK 抑制剂无反应，几乎所有这些患者也对 TNF 抑制剂无反应，代表了一个经过重度治疗且难以治疗的群体。 安全性概况（IMVT-1402） -- “从安全信号的角度来看，没有发现新的监管问题”，并且根据 DMC 审查，在数百名患者中未观察到对 LDL 的影响。 Brepocitinib 突破性认证 -- FDA 在本季度授予 Brepocitinib 在皮肤肉芽肿中的突破性疗法认证。 Brepocitinib 扩展 -- 启动了针对扁平苔藓性脱发（LPP）的持续研究，这是第四个适应症，针对没有 FDA 批准疗法且需求未满足的疾病。 商业启动准备（Brepocitinib 在皮肌炎中的应用） -- “假设 FDA 按我们预期的方式进行，我们将在 9 月底之前启动”，所有主要商业基础设施、支付方参与和专科药房协议正在实施中。 Mosliciguat I 期数据（PH-ILD） -- 显示平均峰值肺血管阻力降低约 38%，NPAT 平均降低高达 20%，心输出量平均增加高达 25%；在 170 名患者的研究中治疗耐受良好，没有显著的咳嗽或临床意义上的全身副作用。 Mosliciguat II 期入组 -- 在 PH-ILD 的 II 期 FOCUS 研究中完全入组 135 名全球患者；超过 95% 的患者调整至并维持在 4 毫克剂量，主要终点为第 16 周基线 PVR 的变化。 Brepocitinib 市场机会 -- 商业分析识别出在当前适应症下最多可达 30 万患者的潜在可治疗人群。 入组里程碑 -- CLE 研究完成全部入组，预计在下半年公布顶线数据；Graves’ 和 MG 项目的入组按计划进行，数据目标重申。 Moderna 专利和解 -- 宣布总和解金额为 22.5 亿美元；其中 9.5 亿美元将在 7 月作为预付款收到。 摘要 Roivant Sciences（ROIV +15.14%）的季度以关键临床进展和重大财务交易为标志。IMVT-1402 RA 研究的开放标签结果在一个重度耐药人群中产生了高反应率，ACR20、ACR50 和 ACR70 终点的安全信号一致，迄今未观察到 LDL 影响。Mosliciguat 在 PH-ILD 的 I 期结果突出了顶级的肺血管阻力降低，超过 95% 的 II 期患者调整至计划的 4 毫克剂量。Brepocitinib 在皮肤肉芽肿中获得突破性疗法认证，皮肌炎的商业启动准备预计在 9 月底按计划进行，待监管行动。 公司报告了一个活跃的季度，积极与商业和支付方接触，目标是为即将推出的产品提供广泛的市场覆盖，并加强对 Brepocitinib 适应症的患者和医生的宣传。 Roivant 预计将在 7 月从 22.5 亿美元的 Moderna（MRNA +5.92%）和解中获得 9.5 亿美元的预付款，进一步增强其 “从现金角度来看的强大地位”，并支持持续的研发增长。 IMVT-1402 RA 项目的患者级分析和 FDA 讨论正在推进，管理层强调，在重度预处理患者中观察到的反应深度可能会影响监管策略和未来的研究设计。 Mosliciguat 的持续研究是根据世界肺动脉高压研讨会的指南设计的，旨在在严格选择的人群中展示有意义的 PVR 降低。 行业术语表 ACR20/50/70：在类风湿关节炎试验反应标准中，分别表示 20%、50% 和 70% 的改善的标准化分类终点，捕捉核心临床领域的变化。 PVR（肺血管阻力）：一种血流动力学测量（Wood 单位），用于肺动脉高压研究中评估心脏必须克服的血液通过肺循环的阻力程度。 PH-ILD：与间质性肺病相关的肺动脉高压，是一种严重且难以治疗的疾病，涉及血管和肺实质异常。 DMC（数据监测委员会）：一个独立小组，负责在临床试验中监测参与者的安全性和研究的进行。 皮肌炎：一种罕见的自身免疫疾病，伴有肌肉炎症和皮疹，通常需要高剂量免疫抑制，并与显著的发病率相关。 LPP（扁平苔藓性脱发）：一种罕见的瘢痕性脱发，影响头皮，特征为红肿、灼烧感和脱发，尚无 FDA 批准的治疗。 完整会议电话记录 马修·格林: 谢谢，斯蒂芬妮。谢谢大家今天早上拨入会议。我很高兴能和大家交流。我们有一个意外繁忙的议程，涵盖了许多主题，我期待着逐一讨论，包括今天早上我们宣布的内容，即 DTRA 1402 研究的初步开放标签期数据，以及我们计划已久的聚焦讨论，主要是深入探讨这些数据，还有一些关于 brepocitinib 项目的小更新，尽管很令人兴奋，所以有很多内容要覆盖。 我想在开始之前，先用一点小特权祝我的父亲杰瑞，今天 75 岁生日快乐。所以，生日快乐，爸爸。他有时会收听这些电话会议。我不知道他是否在听，现在如果他没有听到，可能会在重播中看到。好，现在进入重要话题，开始讨论重要的商业主题，从第 5 页开始。看看，这对 Roivant 来说是一个相当疯狂的 12 个月。我们继续在我们的开发组合中看到巨大的执行势头。 今天的一个更新是，brepocitinib 获得了突破性疗法认证，针对持续性肉芽肿病，这进一步强调了指征选择和开发对患者的意义。显然，在这个季度，我们还宣布 LPP 作为 brepo 的一个指征，该研究已经开始招募。我们对进展感到兴奋。此外，我们在 DM 的商业准备工作中也在进行大量工作，假设 FDA 按照我们的预期进行，我们将在 9 月底之前推出。 显然，今天 FcRn 领域最大的数据显示是我之前提到的，1402 显示出我们认为在 TTR 研究的开放标签部分中，响应率在 ACR20、50 和 70 上具有临床意义，基本上是相当令人兴奋的。我们会对此进行更多讨论，但这显然是令人鼓舞的数据，我们期待花一些时间来讨论。我们在 CLE 的招募也已满员，预计该研究的顶线数据将在下半年公布。并且在这个季度早些时候，我们宣布了 bitokamab 在 TED 研究中的失败，但也显示出甲状腺功能亢进患者的正常化，这支持我们正在进行的等级研究，并且这些研究也在持续良好招募。 最后，部分内容是在这个季度，但在这个季度早些时候，我们还宣布了与 Moderna 的 22.5 亿美元和解，我们预计将在 7 月收到第一部分付款，即 9.5 亿美元的预付款。因此，对于我们来说，这是一个执行极为繁忙的季度，也是一个极为繁忙的财政年度。真的很难相信 Roivant 在一年内发生了这么多变化。不过，这并不是说在第 6 页上我们已经完成了。接下来的 12 个月同样令人兴奋。显然，我们正在进行的最重要的事情之一是，我们希望在 9 月底之前推出 brepocitinib。 我们预计今年也将开始针对皮肤肉芽肿的 III 期研究，并预计在今年下半年获得 NIU III 期的顶线数据。因此，对于 brepo 来说，这是一个变革性的一年，所有这些都将到来。我们今天会花时间讨论这个，但主要是 IIb 期的顶线数据预计在下半年公布。这也可能强调这是一个非常重要的项目，希望在获得数据后能进一步讨论。 显然，DDTRA 的一些数据今天也在讨论中，但我们将在今年晚些时候提供一个相当重要的更新，包含更多数据以及我们在患者层面进行的详细分析，并希望能从 FDA 那里获得一些关于未来计划的反馈，鉴于我们现在所看到的情况。然后，显然，我们也将获得 CLE POC 的顶线数据。明年将是一个重要的一年，1402 在格雷夫斯病和 MG 方面的数据即将到来，有很多值得期待的内容，坦率地说，前方的视野和后视镜中的内容一样重要。我想我把汽车比喻说对了。很好。 我想现在不再花更多时间在 [无法辨识] 上，谈谈这个 DTRA 数据，我会称之为令人惊讶的好。我们对看到这里的数据感到非常兴奋。处理这些数据的兴奋感有点困难。因此，我们仍在对此进行大量工作。作为提醒，关于我们今天讨论的内容，请查看第 8 页。这是一个在几个方面独特的研究设计。首先，正如我想每个人都知道的，这是一项针对重度难治性患者的研究。 这项研究中的每位患者除了未能接受类固醇和 DMARDs 外，还必须至少失败过 2 种先进的治疗方案。因此，最常见的例如 TNS JAKS 和 IL-6s。我们会对此稍作讨论。显然，还有一些其他的治疗方案也可能在这个范围内。该研究在自身抗体阳性方面也有相当严格的入组标准。我们对 [无法辨识] 阳性有一个特定的标准，超过某个水平。这也是该研究设计的特定要求。 另外一个独特之处在于，这是一个随机撤药研究，分为两个阶段：首先是一个为期 16 周的开放标签活跃治疗阶段，使用高剂量的 1402，600 毫克，随后是一个为期 12 周的重新随机化阶段，在第 14 周和第 16 周的 ACR20 响应者中，部分患者重新随机进入为期 12 周的随机撤药阶段，其中一些患者保持在 600 毫克，另一些则降至 300 毫克，还有一些则为非安慰剂组。我们今天要分享的是初步数据。我们仍在清理和最终确定所有数据，但在第一阶段的顶线治疗效果上，数据应该不会有太大变化。 第二阶段仍在进行中，超过一半的患者仍在接受研究中的治疗。因此，我们今天没有关于第二阶段的数据或信息可以分享。即使是第一阶段的数据，例如 IgG，我们也还没有完全分析，尚未准备好分享。因此，除了我们今天将分享这一数据的相对有限的子集外，没有其他内容可以说明。在第 9 页中，您可以看到基于研究中患者的特征，[indiscernible] 165 名可评估患者，我不会详细介绍所有内容，我想说这是一个相当重病的患者群体。 显然，根据设计，这是一组难治性患者，我们稍后会详细讨论这一点。但例如，如果您查看 DSAH28 CRP 评分为 6.1，这对于这样的研究来说相当高。这里有很多指标表明这是一个相当重病的群体，这正是我们的目标，对吧？这是我们设定的招募人群。因此，我们对参与研究的患者感到满意。在之前的治疗线方面，特别是在 10 上，您可以在右侧看到，我们成功地满足了我们的入组标准，基本上所有这些患者都已经失败了超过 2 种先进的治疗机制。 这与[indiscernible] 研究或实际上任何后期 RA 研究有很大不同。实际上，我们特别强调的一点是，这些患者中大约 65% 特别失败了 JAK 抑制剂。值得注意的是，我们将在其他地方强调，基本上每一个失败 JAK 抑制剂的患者也都失败了 TNF。因此，我们关注的是一个 TNF 和 JAK 难治的患者群体。所以，看看第 11 页，这是这里的重点。重点是，在开放标签研究的所有适当警告下，这些数字是很高的。 我们看到大约 73% 的患者有 ACR20 反应，不仅如此，我们还看到相当深的反应。我们看到超过一半的患者有 ACR50 反应，超过三分之一的患者有 ACR70 反应。值得注意的是，一旦您进入 ACR50 和 ACR70 的更深层次，您在该水平的反应者分析中几乎看不到安慰剂反应。因此，从我们来看，查看这些数据时，似乎有一些有意义且有趣的事情发生在这个药物上，这值得我们热情和进一步的调查，我们当然正在进行所有这些工作，以准备推进该项目。 我将在第 12 页强调我们今天能够呈现的研究中另一项有趣的数据，即我们提取了那些有 JAK 经验的患者子集，记住这些患者，107 名患者同时经历了 JAK 和 TNF，其中一些患者也失败了其他治疗。我认为这项数据中最令人兴奋的事情之一是，在该子集中基本上完全保留了反应。 因此，当您考虑这些患者的机会时，他们实际上已经失败了所有可用的最先进的治疗选项，我们能够在开放标签环境中为这些患者提供相当令人兴奋的反应率，我认为这对我们最初进行研究的生物学理论是有利的，即自身抗体阳性和正交机制，以及其他一些抗炎选项，对于[indiscernible] 阳性患者，这可能是一个有效的治疗选择。因此，我认为在第 13 页上，只是重申我们在这里展示的内容。 看看，这些是重病患者，一个难以治疗的患者群体，他们已经失败了很多或所有可用的选项，并且带着高度活跃的疾病进入研究。我们在数据中展示了非常好的反应率，我们期待看到它们在研究的其余部分以及更深入的患者水平分析中如何演变。值得注意的是，这是迄今为止接受[indiscernible] 治疗的最大患者群体，在研究中是安全且耐受良好的，从安全信号的角度没有发现新的监管问题。因此，整体数据集是干净的，进一步强调了我们认为我们在 1402 上所拥有的。 从这里的前进方向显然，如果您查看这些数据并对这可能带来的显著潜在利益感到满意，具有差异化机制的难治人群，选择不多。因此，我们目前正在积极准备与 FDA 讨论这些数据并规划前进的路径。数据令人鼓舞。我会对此做一个评论，即反应的深度正是数据集令人兴奋的地方。这正是让我们相信数据集中发生了一些超出安慰剂的事情。 但正如您所记得的，随机撤药期，第二阶段的主要终点是患者停药后在 12 周内是否失去 ACR20 反应，这本身就是一个相对较短的时间段，如果我们在 ACR20 上看到更多边际利益，几乎肯定会没问题。但事实是，一旦您查看 ACR50 和 70 反应者，我认为第二阶段的标准实际上已经提高了很多。因此，矛盾的是，我认为我们在这里仍然有很好的成功机会。但在某种程度上，第二阶段的意义可能不如其他阶段那么重要。 我认为有很多场景，我们在第二阶段没有看到 p 值，仍然可以继续推进该药物，考虑到这些数据的整体质量，并根据 FDA 的反馈，可能会出现我们在第二阶段看到 p 值的情况，只需确保我们对前进的计划感到满意。因此，我认为目前比第二阶段数据更有趣的是更多的患者水平分析以及与 FDA 讨论的结果，我们预计将在今年下半年分享所有这些内容。 我们正在积极推进这项工作，我希望根据目前的状态质量，能够带来一个充满热情的更新，关于下一步的计划，为一个真正巨大的机会奠定基础。请记住，我们在投资者日上展示了一些数据，表明这至少是一个 70,000 名患者的群体，而 Immunovant 现在的修订商业分析显示，这个数字可能达到 85,000 或更高。这是一个急需帮助的大型患者群体。我认为，试验招募的速度以及医生对参与研究的患者的热情，进一步证明这里确实有一些有趣的东西。 在此，我还想对 minima 团队表示赞赏，他们持续表现出色。显然，数据本身很强劲，但招募的速度、[无法辨识] 移除研究、CLE 的全面招募也都很出色。我认为这涵盖了我们所有的项目。我们对[无法辨识] 在临床招募方面能够做的事情感到兴奋。我们对招募的速度以及数据的质量感到兴奋，结果很快就会揭晓。 但是，我们对在[无法辨识] 执行方面所取得的成就感到非常兴奋，衷心感谢为这些目标而努力的众多人员。好吧，我现在要转向主要的[无法辨识]，并进行一些数据预览，因为下次我们聚在一起时，这些数据可能会非常接近我们。因此，我们希望提前发布这些信息，让大家有机会了解即将到来的内容，就像去年这个时候或稍晚一些关于 brepo 在皮肌炎方面的情况一样。好吧，我会在这里进行一些互动。 然后你们都听到了 Drew 在 12 月的投资者日上的发言，他和我在同一个房间，将会进一步讲解这个项目。看，这里有强烈的未满足医疗需求。这些患者中有相当大比例的人会死亡，他们非常虚弱。目前只有 1 种机制和 2 种疗法获得批准，我们认为在美国和欧洲可能有 200,000 名患者。而这一机制的[无法辨识] 正在强调多个非常出色的推出时机。因此，我们对商业热情感到兴奋，并期待这些患者能够获得一些[无法辨识] 的好处，我们希望能对此有所贡献。 Mosli 在治疗这种疾病方面具有完全不同的作用机制。它是一种 STC 激活剂，是一种吸入式 STC 激活剂，可能是首个可供这些患者使用的非丙酸类药物。我们预计这将是一个多药联合治疗市场，就像 PAH 一样。我们认为 mosli 有机会成为一线治疗，成为治疗范式的重要组成部分，我们期待着推动这一数据的进展。 在我们对健康志愿者的 I 期数据中，Drew 会提醒我们具体的状态，我们看到迄今为止最佳的 PVR 降低情况。我们今天要告诉大家的是，尽管我们在一些患者中看到 38% 的 PVR 降低，但基本上任何显示 20% 以上 PVR 降低的治疗都能够提供临床上有意义的益处。我认为，确实没有任何药物类别显示出 20% 以上的 PVR 降低而未能成为商业上成功的药物类别。 最后，作为提醒，毫无意外的是，该研究的顶线数据按计划进行，我们预计将在 2026 年下半年获得。这是一项 135 名患者的研究。因此，我将把时间交给 Drew，他将带你们了解接下来的几张幻灯片，然后我会在最后做一个简要总结，继续进行剩下的演示。 未知高管： 谢谢，Matt。我可以告诉你，关于 mosli 的兴奋感非常高。mosli 是一种吸入式 SGC 激活剂，直接送达肺部以激活 SEC 并恢复受损的 SGC 功能。SGC 是 NOCCGMP 通路中的关键酶，在 PH-ILD 等紧张的环境中，氧化氮可能减少，SGC 结合位点可能受到损害，导致 sGC 功能障碍。通常情况下，当氧化氮在血红素的存在下与 SGC 结合时，SGC 会被激活，并产生 CGMP。与需要氧化氮和血红素来激活 SGC 的 CGMP 刺激剂不同。 吸入式[无法辨识] 独立于 NO 和血红素的需求结合到血红素口袋，产生 CGMP，从而导致肺动脉的血管扩张，并可能减少肺组织的纤维化和炎症。下一张幻灯片。因此，我们知道许多肺部疾病在性质上是异质的。这一事实使得患者治疗变得复杂。首先，有肺血管疾病和肺实质疾病。这两种疾病的结合体体现在伴有间质性肺病的肺动脉高压中，这是我们在 II 期 FOCUS 研究中探索的第一个适应症。我们相信 mosli 有潜力解决 PH-ILD 患者所经历的肺血管和肺实质疾病。 Mosli -- 下一张幻灯片。我想确保... Matthew Gline： 让我指出幻灯片编号。大家都得到了... 未知高管： 好的。好的。[听不清] 幻灯片编号，你来叫。我只是想确保我们在推进。这两种临床前特性促使拜耳将 mosli 推进到第一阶段试验，共涉及 170 名患者，包括健康志愿者和 1 组 PAH 患者及 4 组 CCAP 患者。在第一阶段研究中，BIR 研究主要在 132 名健康志愿者和 38 名 PH 患者中进行。健康志愿者接受了单剂量和多剂量格式的研究，mosli 证明耐受性良好，活性强，半衰期约为 40 小时。 在第一阶段 Ib ATMOS 研究中，38 名 PH 患者以单次递增剂量格式接受了治疗，mosli 再次证明其活性，产生了显著的 PVR 降低，并且耐受性非常好。接下来是幻灯片 20。考虑到 mosli 的[听不清] 作用机制和吸入给药途径，预计会看到与血流动力学变化相关的肺血管阻力显著降低。在 PH 患者中使用 mosli 的单剂量，正是我们所观察到的。mosliciguat 的单剂量在这些患者中早期减少了 PVR，并在 3 小时观察期内持续，平均 PVR 降低超过 30%，平均峰值 PVR 降低约 38%。 这使得 mosli 的 PBR 降低在 PH 治疗领域的单剂量和多剂量试验中名列前茅。使用 mosliciguat 的单剂量，我们还观察到 CGMP 水平在血浆中上升，且没有相关的临床意义上的全身副作用，包括全身血压和心率。我们还观察到对其他血流动力学指标的预期影响，包括 NPAT 的平均降低高达 20% 和心输出量的平均增加高达 25%。幻灯片 21。mosliciguat 在第一阶段的健康志愿者和 PH 患者中也表现出良好的耐受性。 治疗相关的不良事件在两个组中均为轻度至中度强度，所有剂量均耐受良好，我们没有观察到显著的咳嗽，这通常会因吸入[听不清] 而加重，我们也没有观察到临床相关的全身副作用，我们认为这在很大程度上是由于 mosli 直接吸入肺部给药和 mosli 在循环中的有限生物利用度。幻灯片 22。因此，基于 mosli 在第一阶段的耐受性和临床特征，我们计划将 mosli 推进到第二阶段开发，针对存在重大未满足医疗需求的适应症。我们认为 PH-ILD 是一个令人兴奋的开发机会。 考虑到 PH-ILD 的主要部位在肺部，涉及肺血管和肺实质，而目前批准的特普瑞西治疗方案具有较高的治疗负担以及耐受性挑战，疗效高度可变，因此 mosli 在这一时刻非常契合。由于它是直接送达肺部的每日一次给药，耐受性非常好，并且在第一阶段产生了有限的咳嗽和全身副作用，具有潜力同时解决肺血管和肺实质疾病。幻灯片 23。 因此，深入探讨 PH-ILD 患者群体及其机会，PH-ILD 代表了一个庞大且服务不足的市场，这些患者急需新药。美国和欧洲大约有 20 万名患者，考虑到缺乏治疗选择，可能被低估。这是一个病情严重的群体，PH 的中位生存期不到 5 年，PH 和 ILD 的结合相比单独存在时预后更差。我之前提到过治疗的缺乏，目前只有 2 种 FDA 批准的[听不清] 药物，留有显著改善的空间。幻灯片 24。 目前，PH-ILD 治疗领域的核心药物开发相对稀少。有 3 家公司，均有不同剂型的特普瑞西治疗方案，而所有这些特普瑞西治疗方案仍面临一系列挑战。Seralutinib 由于其不同的机制，最近也遇到了挑战，因为 Gossamer 的第三阶段 PERSERA 试验在 PAH 中未达到其主要终点，第二阶段也面临挑战。最近的 PRERSERA 试验结果[听不清] 已暂停其在 PH-ILD 的计划研究。 另一方面，mosli 作为首个吸入型 sGC 激活剂，具有每日一次给药、良好的耐受性和积极的活性，来自第一阶段研究的资料，这使得 mosli 在获得批准后有望成为 PH-ILD 患者治疗的领导者。我还想分享一下——这是幻灯片 25。我还想分享我们对 PH-ILD 市场及其发展的看法。我们实际上认为 PAH 市场为这一发展提供了可能的路线图。在早期，支持性护理是 PH 患者唯一的选择。 这就是我们目前所看到的现实，PH-ILD 患者在美国以外的大多数地区面临有限的治疗选择。随着时间的推移，具有新机制的药物获得批准，涉及多种作用机制的联合治疗变得更加普遍。随着时间的推移，这些 PH 患者的中位生存期也稳步增加，从 2.5 年增加到今天的 12 到 15 年，治疗指南也随着数据的演变而发展，进一步强化了治疗范式的演变。 今天，肺动脉高压（PAH）市场的收入已经达到了惊人的 1000 亿美元的总销售额，每年的收入强劲达到 70 亿美元，已有 15 种药物获得批准，并且由于 PAH 的复杂性，新的治疗方法仍然存在良好的定价环境和商业机会。最后，一个关键的结论是，今天超过 40% 的 PAH 患者在开始治疗时采用双重治疗，其中 15% 的患者将在年底前增加第三种治疗。这种组合治疗，正如 Matt 所说，实际上已经成为常态。 因此，我们目前正在进行我们的第二阶段研究，探索 mosliciguat 在成人肺动脉高压间质性肺病（PH-ILD）中的盲法第二阶段安慰剂对照随机研究。该研究是一个全球多中心研究。我们目标招募 120 名患者，最终招募了 135 名患者。在筛选期间，研究者努力寻找患者以确认间质性肺病（ILD）、基线肺血管阻力（PVR）升高（表明肺动脉高压）以及通过 CT 扫描确定的纤维化肺气肿的程度。如果符合研究条件，患者将以 2 比 1 的比例随机分配到药物组和安慰剂组，然后进行快速剂量调整，从 1 毫克增加到 2 毫克，再到 4 毫克。 Matt 可能已经提到过，但我们在这里取得了非常好的进展，绝大多数（超过 95%）患者达到了 4 毫克的剂量，并在第 16 周期间持续使用。因此，这非常吸引人且积极。在第 16 周，主要终点是基线 PVR 的变化，这在 16 周时确定，同时还有 6 分钟步行测试的基线变化和基线 NT-proBNP 的变化作为次要终点。然后患者进入第 24 周的次要和探索性终点，如果他们之前没有用药，则都进入长期扩展研究。第 27 页。 因此，非常重要的是，随着我们接近今年下半年的数据，我们在设计第二阶段研究和定义患者人群方面进行了非常深入的工作。我们围绕第七届肺动脉高压世界研讨会进行了仔细设计，这些指南对 PH-ILD 患者的选择至关重要。我们针对症状加重的 PH 患者，轻度至中度肺功能受损（基于肺功能测试）、升高的 PVR 和平均肺动脉压，这些都是关键因素。同时，我们排除了重度肺气肿，以确保更干净的 ILD 人群。结果是研究人群符合推荐的指南，并且患者的病情更为严重。 在第 28 页，正如您所看到的，这一努力在我们的基线数据中得到了体现。我们的平均 TVR 为 7.1 Wood 单位，非常高。平均肺动脉压为 39.3%，符合我们期望的阈值，确认我们招募了具有显著血流动力学影响的患者。肺病的混合情况也看起来很平衡，我们在患者数量和严重程度上都保护了肺气肿，这一点通过 CT 扫描得以确认。这些学习经验非常重要。我们还探索了背景治疗，包括探索背景下的 PDE5 抑制剂，这也与实际临床实践一致。 因此，这种仔细的患者选择和丰富使我们有信心招募了合适的人群，以检测有意义的治疗效果。我们非常期待在今年下半年的第二阶段数据。Matt，回到你。 Matthew Gline: 太棒了。谢谢你。谢谢，Drew。所以在这个项目上有很多令人兴奋的事情。我只想在第 22 和 23 页上做几个快速提醒和总结——在第 22 页。Drew 对此进行了详细讨论，但作为提醒，研究的主要终点是 PVR，这与其他多种 PH-ILD 研究或机制或药物的第二阶段项目的主要终点相同。因此，我们在这里遵循了一条经过验证的路径。 然后，在第三阶段，我们将转向 6 分钟步行测试和其他临床相关终点，这是试验的测量方式。我想提醒大家，这项研究并没有足够的能力在 6 分钟步行测试上达到 p 值。我们可能会有，也可能不会有 p 值。我们真正关注的是剂量确认、安全性确认以及在该患者人群中的 PVR 确认。显然，我们会关注 6 分钟步行测试中患者水平数据的有趣趋势。但我想确保我们提前说明。这不是一项旨在在 6 分钟步行测试上达到 p 值的研究。 这不是我们从这里出发的标准。我想强调这一点。我想在没有看到任何数据的情况下强调这一点，以便我不可能提前透露任何关于研究的信息，除了它的设计。在第 23 页，回顾一下 Drew 所说的内容。首先，再次感谢团队的努力。这项研究在第一位患者用药后的 12 个月内迅速招募了所有患者。早期停药率与我们在之前的 PH-ILD 研究中看到的相比表现良好。 看，这 20 美元可以在 Domino's 买到 2 个披萨，但我们的研究者对这个项目充满热情。他们很兴奋，反馈很好。我认为我们对研究的运行感到非常满意。而且——这对安全性来说是件好事，对机会来说也是件好事。正如 Drew 所说，95% 的参与者在剂量调整期间达到了最大剂量，所有的盲法安全审查和 DMC 的持续评估继续确认该项目的安全性，并让人们能够进行研究。 显然，许多事情在数据解盲之前是不会被揭示的，但这确实让我们感到欣慰的是，患者正在接受高剂量治疗，事情也在按预期进展。因此，再次感谢 Drew。很高兴在数据发布之前提供这个更新。我真的很期待在几个月内看到这个项目的结果。所以我对此充满期待。最后，关于今天的管道更新，我将简要回顾一下我们在 brepo 方面的进展。brepo 在过去 10 个月中一直是我们讨论的重点。 今天的重点稍微减少，因为我们正处于执行阶段。但作为提醒，在第 25 页幻灯片上——抱歉，我看错了幻灯片编号。作为提醒，在下一张幻灯片上，brepo 部分的第一行是第 32 页，抱歉，这对我们来说是一个巨大的机会。 现有适应症可能有近 30 万名患者可以治疗，并且在接下来的 12 到 24 个月内将有大量数据发布，包括潜在的批准，显然是在随机[无法辨识] 中，但还有 NIU 数据、NIU 推出的潜力、即将开始的持续项目以及[无法辨识] 目前正在招募的 LPP 研究，可能还有更多适应症。因此，brepo 将有很多令人振奋的进展，这是一个非常激动人心的时刻。在第 33 页幻灯片上，我们已经展示过几次，但只是为了提醒大家。首先，这些都是重病患者，他们在皮肌炎方面几乎没有什么选择。 作为提醒，这些患者中有 75% 主要依赖类固醇，并且在许多情况下，使用的类固醇剂量非常高，每天超过 10 毫克，持续大部分时间。此外，治疗方案还包括 IVIG，作为提醒，IVIG 在皮肌炎中的既定治疗方案是每月在输液中心连续使用 4 到 5 天。因此，这是一条非常艰难的道路。除此之外，其他治疗大多是非标签使用，许多在研究中并不成功，但由于没有其他选择而被使用。因此，我们对能够为这些患者提供新的选择感到非常乐观。 在第 34 页幻灯片上，进一步强调了这一点，这并不是新鲜事，我们之前已经展示过，进一步强调了这一需求。这些患者在我们年龄增长时接受多种药物治疗，经历多条治疗线，他们在不断变换治疗方案。由于高剂量的全身性皮质类固醇暴露，他们已经积累了器官损伤。这对这些患者来说是一个艰难的经历，我们认为新的选择将会有很大帮助。关于我们商业进展的第 35 页幻灯片，我们没有太多要说的。首先，这是一个竞争日益激烈的领域。其次，我们主要专注于执行阶段。 但我只想说，简单来说，我们正在做所有你在这个阶段应该期望我们做的事情。我们正在积极与支付方接洽。我们正在与医生社区合作。我们正在与专业药房合作，以确保这些患者的分发有效。我们建立了一支强大的商业团队，我们对此感到非常兴奋，并且我们继续进行无品牌的患者参与。我们在 12 月聚会时谈到了 dermatomyositis.com。我对团队所做的工作感到非常满意。 我认为他们在商业方面的执行力度与临床方面的执行力度相同，我期待看到我们在今年晚些时候及以后能够取得的成果。我们在科学和医学方面也在不断推进。 如果你查看第 36 页幻灯片，这是一个小部分的演示，[无法辨识] 目前已经在各大医学会议上展示，并继续在许多地区性肌炎会议和耳鼻喉会议上展示，值得注意的是，三月份的 III 期数据已在 NEJM 上发表，这证明了数据的激动人心、研究的重要性和研究的质量，我们对此发表感到非常兴奋。最后，关于 LPP 的快速回顾，我们在大约 1.5 个月前宣布了 brepocitinib 的第四个适应症。 这是一种高度致残的疾病，没有 FDA 批准的治疗方案。这些患者非常痛苦，承受着巨大的疼痛。这是一种非常棘手的疾病，除了疼痛外，还会导致瘙痒、灼烧、红肿、脱屑[无法辨识] 和脱发。在美国大约有 10 万名这样的患者，随着时间的推移，患病率在不断上升。由于没有批准的治疗方案，我们有机会为这些患者做一些非常有意义的事情。我们在第 38 页幻灯片上的试验设计，我们在首次[无法辨识] 项目时讨论过，这是一个持续招募的 IIb/III 期关键试验，旨在为我们提供终点验证，并希望能进入注册阶段。因此，我们对此充满期待。 在第 39 页幻灯片上，有很多理由让我们对该项目感到兴奋。LPP 的高未满足需求，brepo 的机制合理性很强。这是一种以 Th1 为主导的疾病，双 JAK 抑制应该特别有效。我们认为我们有正确的试验设计，显然与我们现有适应症的开处方基础和 KOL 社区有一些重叠。因此，这一切都很契合，我们希望看到该项目从这里继续发展。好的。我要快速总结一下财务更新，然后我们将进入问答环节。Max 在这方面花了很多时间。财务季度相对简单。 从现金的角度来看，我们仍然处于一个强势的地位，截至 [ 03/31 ]，现金及现金等价物为 43 亿美元，没有债务。我们继续回购股票，本季度回购了相当数量的股份。我们仍然有一个活跃的计划，支出也保持在一个相对稳定的水平，研发支出有所增长，项目范围也在扩大，但这一切都是积极的，期待未来。这里有几张幻灯片我现在不打算讨论，但随着发布的临近，我们收到了关于会计处理的一些问题。 因此，如果你想建立模型或理解我们未来的财务报表，这里第 44 和 45 幻灯片中有一些很好的参考材料。老实说，我已经谈论了很多这个话题，但在第 46 和 47 幻灯片中，我们面前有一个很好的发展机会。我们还有很多工作要做。显然，我们很幸运，迄今为止执行质量很高，数据质量也很好。 这为接下来的工作设定了一个高标准，我对此感到非常兴奋，因此我们现有项目和新项目中有很多非常好的数据，期待在未来的时间里分享所有这些数据，同时显然也期待重返商业领域，观察这一切的进展。因此，我再次感谢大家，感谢所有倾听的人。感谢我们的团队，[无法辨识] 和 [无法辨识]，他们在进行高质量研究、执行良好、生成高质量数据方面所做的努力。我对这些药物没有更多的要求，团队们做得很好。 显然，特别感谢与我们合作的研究人员和患者，正是他们让这一切成为可能。感谢所有让这一切顺利进行的人。我将把时间交给运营人员进行问答环节。 运营人员： [运营人员指示] 我们的第一个问题来自高盛的 Corinne Johnson。 Corinne Jenkins： 也许你可以将你在 16 周时看到的 ACR 反应进行一些背景说明，因为我认为这更像是典型的，且在 24 周的报告时间线上处于后期？你如何预期这些反应在治疗时间延长后会有怎样的趋势，尤其是对随机撤药阶段的影响？ Matthew Gline： 是的，完美。我很感激。首先，我认为这个问题的答案是我们不知道。这是患者第一次接受这种药物治疗，也是这个患者群体第一次以这种详细的方式进行研究。一般来说，病情较重的人需要更多时间才能好转，这就是我对第二阶段随机撤药期所做评论的原因。但就第 16 周与第 24 周而言，我不知道。我会说，我认为在第 16 周的数据中没有任何具体的迹象表明我们已经完成。我认为随着时间的推移，治疗的持续改善是有可能的。 但我们会在观察该患者群体的过程中找到答案。谢谢你，Corrine，我很感激你的提问。 运营人员： 下一个问题来自 Piper Sandler 的 Yasmeen Rahimi。 Yasmeen Rahimi： 关于 [无法辨识] 的一个简短问题。我们非常期待这些数据。你在基线以及你所看到的上调和安全性方面非常详细。你是否能够查看你在 6 分钟 PVR 中的标准差假设是否与所观察到的情况一致？我会回到队列中。 Matthew Gline： 是的，谢谢。我很感激。因此，我认为这个问题的简短答案是我们对所有这些数据基本上是盲目的，我们没有很多信息。因此很难说。但考虑到我们招募的患者群体，我们对研究的方向感到相当满意。我们认为我们有一个有效的方案。但我们没有关于持续分布的很多信息，因为后期研究是盲目的。 运营人员： 下一个问题来自 Wolfe Research 的 Andy Chan。 未知分析师： 所以 Matt，我知道你提到过 Immunovant。你没有分析 IgG 的减少，但这仍然是我最大的疑问。因此，其他 FcRn 药物似乎无法在 RA 中达到这种疗效，人们将其归咎于脂肪糖基化。你是否有 ACPA 抗体减少的数据？或者我们会在你解盲第二阶段数据之前看到这些数据吗？你是否预计 ACPA 的减少会少于 IgG 的减少？ Matthew Gline： 我现在没有这些数据，正如我所说的，所以我无法回答这个问题。我们知道从我们的第一阶段研究中，IMVT-1402 相对于其他药物能够深度抑制 IgG。考虑到我们在 ACR 上看到的临床数据质量，我认为可以合理推测，1402 的整体特征是我们能够提供这些数据的部分原因。显然，这也是一个不同的患者群体被研究，可能也与患者选择部分相关。我认为这两者都很重要。老实说，我认为我们将继续分析这些数据。 我不知道在这个阶段我们将何时展示哪些数据。因此，我无法给出一个好的答案，关于你将在第二阶段解盲之前看到什么。我认为当我们准备好讨论该项目的未来时，我们会提供更多关于我们所看到的内容以及我们的分析的相关信息。我会说，我认为这在很大程度上是一个祝福，但也有其诅咒。我们一直在 [无法辨识] 想知道这些数据是否也会为我们确立领导地位，其他人可能会跟随。 所以我确实认为我们在竞争角度上会稍微保守一些，但总体而言，我认为数据开始能够自我说明我们所能做到的质量，我希望随着数据的成熟，我们能够继续看到这一点。 运营商： 我们的下一个问题来自 Leerink Partners 的 David Risinger。 David Risinger： 恭喜你们今天早上发布了出色的数据。我的问题是关于 mosli 的。如果第二阶段 FOCUS 研究意外显示出在 6 分钟步行测试上有统计学显著的益处，这是否可以代表一个关键研究？在这种情况下，未来 NDA 申请的要求是什么？还有一个关于 mosli 的问题。公司是否考虑在其他适应症中开发 mosli？ Matthew Gline： 谢谢你，Dave。关于 6 分钟步行测试，我认为在看到数据之前很难确切说我们会怎么做。因此，如果数据足够好以支持与 FDA 进行富有成效的对话，我认为我们会与 FDA 进行对话，而 FDA 最近在单一关键设计的对话上非常积极。所以答案是永远不要说不。我想澄清一下，这不是基本情况的预期，研究的设计并没有足够的能力显示 6 分钟步行测试的益处。所以我们会看看我们看到的情况。但我认为，考虑到我们所处的位置，我们肯定会在这个过程中采取行动。 至于其他适应症，我想说，所有关于 mosli 的迹象都指向一个有效且令人兴奋的药物，我们可以用它做很多事情。随着我们观察周围的领域，其他人不断向我们展示这些机制可能如何工作的好主意，而我们也有一些其他人尚未向我们展示的想法。因此，我认为绝对有机会进行适应症扩展，尽管我记得在我们首次推出 mosli 时，我们被问到这个问题大约 40 次，而我们当时的评论，现在仍然是，PH-ILD 是一个有很多未满足需求的领域。 即使这是我们与 mosli 所做的唯一事情，这也是一个巨大的机会，可以为患者提供很多价值。因此，有不同的方式可以实现这一目标。 运营商： 我们的下一个问题来自 TD Cowen 的 Yaron Werber。 Yaron Werber： 很好。也恭喜你们在难治性疾病或研究方面的进展。实际上，我有一个关于这个问题的提问。你们是否有可能修改该协议，基本上将第一阶段和第二阶段分开，完全让新患者进入第二阶段？这样你们就不会有那种逐步降低的问题。其次，根据我们的分析，我们认为大约 75% 的患者是 ACPA 阳性，这是否仍然是你们认为数据所显示的情况？ Matthew Gline： 是的。谢谢你，Yaron。关于你的第一个问题，有很多事情你可以想象去做。我认为事实是，在这项数据和详细的患者级别分析以及第二阶段数据之间，我们将对我们所拥有的情况有一个相当好的了解，并对未来需要做的事情有一个相当好的认识。因此，我不认为我们从拖延这项研究中能获得太多收益，考虑到我们在这里看到的数据质量。所以我认为我们会详细进行分析。我认为我们会与 FDA 进行对话。我认为我们会规划前进的路线。 但我认为我们会有一个相当清晰的认识。此外，我们在各种环境中对市场进行了商业分析，作为今天提交的 10-K 版本分析的更新。我认为你的数字在我们在文献中看到的患者范围内。 运营商： 我们的下一个问题来自摩根大通的 Brian Cheng。 Lut Ming Cheng： 关于这个 EXPLORER 试验，由于第一阶段和第二阶段之间没有洗脱期，我很好奇你们对从药物转为安慰剂的疗效尾部有什么看法？你提到第二阶段可能意义不大。你是说 12 周可能不足以完全推动分离吗？ Matthew Gline： 是的。谢谢你的提问，Brian。再重申一下，我想说，首先，很难确切知道在第 16 周结束时尾部会是什么样子。这是其中一部分。显然，第二阶段是盲法的，所以我们现在对里面的情况一无所知。这都是其中的一部分。 我想说的另一件事是，再次重申我之前所说的，考虑到第二阶段的主要终点是失去 ACR20 反应，如果你想象一个已经达到了 ACR50 或 ACR70 反应的患者，即使他们在第二阶段的第一天开始恶化，放弃这种反应水平也需要一些时间。因此，我想说，第二阶段的数据质量是第一阶段的数据质量，它总是对第二阶段产生影响，无论药物撤回的药代动力学效应如何。 所以我认为要记住，每个 ACR70 反应者都是 ACR50 反应者和 ACR20 反应者。因此，从那个高峰上下来需要时间。我们有一些人已经获得了很大的好处。就这样。 运营商： 我们的下一个问题来自 Jefferies 的 Dennis Ding。 Yuchen Ding： 我很好奇你对第一阶段数据的看法，以及在少量患者中对该数据的可解释性。具体来说，为什么 4 毫克的剂量在 CGMP 和心输出量方面相对于 2 毫克的剂量表现得如此突出？我想知道，如果 mosli 局部输送到肺部，是否应该期待心输出量的大幅增加，而这并不是全身性的？ 马修·格林: 谢谢，丹尼斯。我很感激这个问题。首先，我认为答案是 4 是 2 的两倍，所以交付的药物量要多得多。第二点我要提到的是，请记住，健康志愿者项目中有 170 名患者。因此，虽然您提到的具体研究可能规模较小，但我们在不同环境中对 mosli 的应用已经积累了大量证据。我认为在所有这些数据中，CGMP 的剂量依赖性改善是普遍一致的，PVR 的剂量依赖性改善也可能在所有数据中一致。因此，我们一般认为我们知道我们得到了什么。 未知高管: 我认为单剂量在 CGMP 中看到了真正强劲的增长，立刻就有了效果。我认为让我们感到兴奋的是，这证明了吸入的方法确实使我们免受系统性结果的影响，这对我们来说非常重要。我认为随着我们向前推进，我们会看到这一点。这个吸入方法非常重要，因为您可以将药物送到通气良好的肺部，而不必担心那些系统性影响。因此，我认为最大的收获是我们看到了心输出量的变化。我们看到了 NPAP 的减少，这些都是您想要看到的，但这些都是单剂量研究。 所以现在我们将在我们的第二阶段看到更强劲的效果。 马修·格林: 谢谢，德鲁。是的。我还想说的是，因为德鲁在回答那个问题，所以我认为使 PH-ILD 作为商业机会令人兴奋的原因之一是，它确实需要吸入治疗，正是因为这个效果。因此，竞争环境会更薄弱，开发针对这个市场的药物的能力将更加具有挑战性，因为您需要在系统性血管扩张上找到平衡。因此，我们认为这也给我们带来了优势，坦率地说，增加了患者的需求水平。所以，我认为一切都在朝这个方向发展。 操作员: [操作员指示] 我们的下一个问题来自于富国银行的德里克·阿奇拉。 未知分析师: 我是雅各布，代表德里克。恭喜你们在 202 数据上的进展。关于安全性，我想澄清一下，确实没有观察到 LDL 变化或其他关注事件，对吗？其次，鉴于第一阶段的强烈活动，这如何影响你们未来的试验设计策略？我知道你提到这可能是几个注册试验之一，但你认为这些数据会改变这一点吗？ 马修·格林: 谢谢，德里克。两个问题都很好，尽管我会礼貌地提醒其他分析师，由于排队人数较多，我们尽量保持在一个问题上，但我很感激这两个问题，我会回答这两个。首先，关于安全性，实际上，我可以说的不仅仅是在这项研究中，而是在现在数百名患者接受 1402 研究的情况下，DMC 一直在关注这个问题，我们没有看到对[无法辨识] LDL 的影响，数百名接受 1402 治疗的患者中没有看到。因此，虽然我没有具体的数据可以分享，但我认为答案是我们实际上没有看到任何[无法辨识] 的情况。 然后，考虑到第一阶段的活动水平，关于试验设计，我认为答案是，我们必须在获得数据后仔细查看，并与 FDA 进行对话，讨论我们所处的位置以及我们需要做什么。显然，第一项研究或这项研究的结果越强，谈话就越有说服力。因此，我认为我们对这些数据感到兴奋。 我们的信念是，考虑到我们关注的患者群体和该患者群体的需求水平，我们应该能够从这里开始运行一个精简的项目，但这是我们在未来几个月需要与 FDA 共同讨论的内容。 操作员: 我们的下一个问题来自于花旗集团的萨曼莎·塞门科。 萨曼莎·塞门科: 恭喜你们今天早上的数据和所有进展。现在你们在 1402 的 RA 中有了第一批数据，我想知道我们应该如何看待下半年即将发布的 CLE 数据？该数据的读取是否包括整个 52 周的研究？还是仅仅是 12 周的随机部分？你认为什么样的治疗效果幅度会是有意义的？ 马修·格林: 关于第一个问题——谢谢，我很感激这些问题。关于数据，这将仅仅是 12 周的时间段。这就是我们到时能够分享的内容。至于什么样的治疗效果是有意义的，我会说两点。首先，我们将有机会继续讨论我们期望从该研究中看到的内容，并且在数据发布之前，我们可能会提前预览一下这些数据。其次，CLE 与其他一些适应症略有不同。我的意思是，它在商业上更具竞争力，还有其他机制正在出现。 因此，我认为我们的标准不仅仅是临床上有意义。我认为我们的标准是，我们是否认为我们的数据足够好，以支持在当前市场环境下的项目。因此，我们将仔细查看这些数据，看看我们看到的内容，并根据数据的整体情况做出决定。但我认为那里的标准相当高，我们在进入时就知道这一点。 操作员: 我们的下一个问题将来自于 Leering Partners 的托马斯·史密斯。 托马斯·史密斯： 恭喜你们在 1402 的 RA 数据上取得了非常出色的成绩。我想问一个问题，如果可以的话，关于关键的 Graves'项目。你能分享一下关于患者入组的最新情况吗？我记得你们最初在某种程度上限制了一些扩展活动，并试图了解早期入组趋势的情况。但我想知道在入组速度和患者数量方面，有没有什么不同于最初预期的情况？ 马修·格林： 这是个好问题。简单来说，我们在开始研究时对自己设定了相当高的标准，而我们并不完全清楚，因为在 Graves'病方面没有太多的开发。我认为我们现在可以说，入组进展非常顺利。我们按计划进行，正如我们之前讨论的，我们将在 2017 年获得数据，随着我们继续增加研究地点，医生们对研究的信心也在不断增强，因此我认为总体上我们对这个项目的发展感到非常满意。 我再次借此机会说，我认为我们目前所有的主要团队在临床入组方面都在高水平执行。这对我们来说是一个真正的价值驱动因素。 操作员： 下一个问题来自 Stifel 的亚历克斯·汤普森。 未知分析师： 我是帕特里克·科尔顿，代替亚历克斯提问。我想在 RA 的前进道路上进一步探讨一下，考虑到第二阶段，如果 300 毫克的 ROm 表现与 600 毫克一样好，你们在第三阶段的给药策略是如何考虑的？ 马修·格林： 我觉得坐在这里思考第二阶段研究的结果是很有趣的，首先，这是一个随机撤药研究，所以我在试图弄清楚 300 毫克和 600 毫克如何表现出等效性。但总体来说，我认为现在说还为时尚早。我们需要查看数据。这是一个有着极大未满足需求的患者群体。说没有太多开发是轻描淡写。我认为我们基本上是在为这个患者群体开辟一条新道路。 所以我认为我们真的需要查看这些数据并获得结果。我认为在研究中包含 300 毫克和 600 毫克是重要的，因为 FDA，尤其是在新的适应症方面，尤其是在像 RA 这样的新适应症中，可能会希望获得一些剂量范围的信息。但我认为我们会有一些灵活性，我们将会看到。历史上，300 毫克和 600 毫克之间在 IgG 减少方面确实存在差异。所以我们将看看这在这个群体中如何转化。但我认为我们在这里有选择。 操作员： 下一个问题来自 Cantor Fitzgerald 的普拉卡尔·阿格拉瓦尔。 普拉卡尔·阿格拉瓦尔： 恭喜你们取得了令人印象深刻的数据。那么在 RA 方面，考虑到样本量相当大，但最终这个试验是开放标签的，某些 ACR 反应可能会受到试验开放标签性质的影响。所以如果你能扩展一下关于这些次要终点的数据，这些数据可能不太容易受到试验开放标签设计的影响？在从开放标签转向更具安慰剂对照的注册试验时，你们认为会有多少疗效下降？ 马修·格林： 是的，谢谢。这是一个很好的问题。从我们第一次看到数据的那天起，这显然是我们心中的一个问题。我认为讨论 ACR50、ACR70 反应和 ACR20 反应是非常有帮助的，我认为一旦你达到那个水平，自发的安慰剂样式反应就会变得不那么频繁。我们没有任何次要或额外标记的数据可以分享。 我们一直在认真查看这些数据，并对我们所看到的所有数据感到兴奋，但目前我们能说的也就是这些，因为这也是我们目前所知道的。还有一点是，我们的研究设计中，进行关节评估的人是盲法的，因此他们在评估时并不知道任何关于研究的信息，包括患者所处的状态、他们所用的药物或他们是否在接受安慰剂。 这显然只是整体中的一个组成部分，但这是我们在这个阶段的开放标签研究中引入一些客观性的方式，这很有帮助，也相对客观。 操作员： 下一个问题来自伯恩斯坦的威廉·皮克林。 威廉·皮克林： 恭喜你们的更新。在 mosli 方面，你们还有一个开放标签的第二阶段研究，患者在背景治疗下进行。你们希望在这项研究中看到什么？然后你们如何考虑更广泛的证据生成策略，以支持 mosli 与背景治疗的联合使用？ 马修·格林： 是的。我认为在联合研究中，我们有患者在背景治疗下使用 trospenol。显然，在主要的第二阶段 b 研究中，我们没有患者在背景治疗下使用。我们这样设置的原因是因为我们知道多药治疗将成为未来的一个重要部分。因此，在我们进行的后续研究中，我们可能会有一部分患者在背景治疗下使用。进入这个状态研究而没有治疗过同时使用两种药物的患者的经验，出于各种显而易见的原因，是一个负担。因此，我认为联合研究在某种程度上确实是一个安全性研究。 这只是为了确保这些东西可以安全地一起使用。我们将从中学习，这些信息将帮助我们设计分层规则，帮助我们更好地理解在后续研究中谁将使用什么。但我认为在这一点上很难说更多。这仍然处于相当早期的阶段，所以我们没有太多可以说的。Drew，有什么要补充的吗？ 未知高管： 我认为情况正是如此。我们决定在第一次 FOCUS 研究中不在[无法辨识] 之上进行，但我们最初是关注我们药物在 PH-ILD 中的单药活性，我们希望有一些时间来理解该人群，理解 mosli。此外，正如你所知道的，特普瑞酮确实存在咳嗽的问题。我们希望确保我们的药物能够清晰地展示其耐受性特征，我认为这一点相对令人印象深刻。 因此，随着时间的推移，我们决定与团队深入研究 mosli 在吸入特普瑞酮上的应用，考虑到在我们的 FOCUS 研究中看到 mosli 后我们对其的信心，当然是在一个聚合的环境中。因此，正如 Matt 所说，我们仍处于早期阶段，但我们实际上不期望在这方面会有太多问题，但我们确实希望从剂量和安全性的角度理解这一点。 操作员： 下一个问题将来自 H.C. Wainright 的 Douglas Tsao。 Douglas Tsao： [无法辨识] 进展，Matt，我只是好奇关于 RA 数据，如果你有机会与一些 KOL 医生讨论这些数据。我只是好奇他们的反馈是什么。他们更关注你看到的反应的广度。显然，你有这两者，所以你不一定要选择，但如果在初期阶段有什么值得注意的呢？ Matthew Gline： 谢谢，Doug。显然，我们在研究中涉及了一些[无法辨识]，因此我们持续进行这些对话，并与一些在多个研究中参与的重要医生进行交流。我认为总体来说，答案是他们非常印象深刻。我认为我们团队的一位 KOL 大致引用了 “你无法伪造这样的 ACR70s”。这是 1 位医生的观点。我认为在亚层面上是正确的，但最终我们还得看看其他研究的结果。但我认为医生们很兴奋。他们对反应的深度感到兴奋。他们对这可能意味着什么感到兴奋。 而且，我认为最重要的是，这些医生正在治疗这些患者。他们没有选择。许多患者非常不舒服，伴有很多疼痛。我认为他们看到了这个人群的新选择。他们希望能有一些有效的治疗。显然，这超出了他们的预期。因此，我认为有很多热情。 操作员： 我们下一个问题将来自美国银行证券的 Dina Ramadane。 Dina Ramadane： 恭喜你们今天早上的数据。我们有一个快速的问题。关于非应答者，您能否提供更多关于第一阶段非应答者的背景？是否有任何您可以指出的因素，例如之前的[无法辨识] 治疗或基线特征，例如抗体水平，这些可能是未能对 1402 产生反应的原因？ Matthew Gline： 是的。我们现在正在详细研究这个问题，以便进一步了解情况。我现在没有什么可以说的，但这正是我们正在进行的分析。您提到的非应答者，提醒一下，72% 或 73% 是 ACR20 应答者。因此，我们也在查看一些达到 20 但未达到 50 的人，试图更好地了解发生了什么。 操作员： 我们下一个问题将来自 Guggenheim 的 Maresca。 未知分析师： 我是 Iris，代表 Seating。恭喜你们的数据。我的问题是关于非应答者。是否有更多关于有多少患者对利妥昔单抗和可能的抗 IL-6s 耐药的比例的信息，尤其是在相关的肠道成形术患者中？所以[无法辨识] 你能和我分享吗？ Matthew Gline： 是的。谢谢。我手头没有这个数据。这是个好问题。我们清理了一些数据。我们有大约 6 名对利妥昔单抗耐药的 IL-6 患者，我不知道。因此，总体而言，我们现在没有这个分享。但我认为答案是，这个人群与重度预处理的人群是一致的。他们经历了多条治疗线。许多人在 JAK 和 TNF 之外的治疗中也失败了。因此，所有这些不同的机制都在其中。我们可能最终会分享更多关于这些不同子集的外观数据，但我认为我们对 JAK 和 TNF 联合失败者特别感到兴奋。 请记住，这些患者中超过 10% 已经失败了超过 3 条这些先进治疗的线。 操作员： 我们下一个问题将来自 LifeSci Capital 的 Sam Slutsky。 未知分析师： 我是 Kate，代表 Sam。我知道第一阶段数据的强度使得第二阶段更加具有挑战性，特别是在 ACR20 方面。但展望第二阶段，是否在其他指标上可能存在与安慰剂的差异？ Matthew Gline: 我认为第二阶段并不是真正关注商业价值。我认为第二阶段是为了更好地理解那些疗效下降患者的特征，开始理解如何将药物效果与其他因素区分开来。因此，我认为我们在第二阶段并不是在寻找某种商业标准。我认为这条头条数据的质量是如此，即使它有所下降，我们也会感到满意。我认为即使在后续研究中，我也不确定我们是否真的在追求这个标准。这只是一个很好的基础，可以在类风湿关节炎（RA）领域建立一些令人兴奋的东西。 Operator: 这将结束今天的问答环节，现在我将把电话交还给 Matthew Gline 进行结束语。 Matthew Gline: 很好。再次感谢大家。非常感谢。这里有很多问题。我感谢大家的耐心，帮助我们顺利完成这一切，并且限制问题的数量，这对排队等候的人来说是个很大的帮助。如果这个问题已经被问过，我们需要想出新的问题。因此，再次感谢大家参与其中。对我们来说是个令人兴奋的日子，能够发布令人兴奋的数据。再次感谢所有让这一切得以实现的人，来自[无法辨认] Roivant 团队的患者和研究者。这需要[无法辨认]，这是一个很好的结果。 这是我们可以在此基础上进一步发展的事情。再次祝我父亲生日快乐。感谢大家的倾听，我们很快再聊。祝大家有美好的一天。 Operator: 会议电话到此结束。感谢您的参与，您现在可以断开连接。