恆河猴、小鼠等實驗動物長期以來是新藥研發的 “無名英雄”，它們用自己的身體為人類藥物安全保駕護航。 隨着監管部門相關政策的出爐，這一切正在悄然發生變化。 4 月 24 日，工業和信息化部等七部門關於印發《醫藥工業數智化轉型實施方案（2025—2030 年）》，提煉了 41 個關於技術創新發展的典型場景，為醫藥企業數智化轉型提供參考。 其中提到 “動物模型數據挖掘與虛擬動物實驗”，即針對動物替代需求高、與人體結果一致性有偏差等問題，可以運用數據挖掘、模擬技術，建立動物造模計算機仿真模型。 更大變化則來自 14 天前的大洋彼岸。 4 月 10 日，FDA 發佈《減少臨牀前安全性研究中動物實驗的路線圖》（下稱 “路線圖”），指出將逐步取消單克隆抗體（單抗）及其他藥物的臨牀前安全性研究中動物實驗，轉而採用類器官等更多新的替代技術。 這場變革，正在重塑中國醫藥行業的遊戲規則。 為此，信風走訪調研多家 CXO、模式動物企業、AI 製藥企業、類器官相關企業後發現，此次動物實驗衝擊波或將帶來多重變化： 一是短期內影響有限，長期則是行業發展方向。 短期內，與動物實驗相比，新技術的精確度仍待更多數據的驗證； 類器官等新技術發展確實是趨勢，但能否完全替代動物實驗以起到顛覆性影響仍不明確。 二是替代類解決方案正在更用力醖釀。 不少 CXO、模式動物、AI 製藥企業在類器官等新技術上進行佈局，合作方式包括自研、戰略投資等。 三是 “類器官” 等新技術的發展迅速，也仍需更多實驗數據驗證。 國內已有 “類器官 +AI” 公司自主研發的類器官可以達到超 80% 的準確度，但同時也有 AI 製藥公司向信風反映，藥物反饋在類器官和動物實驗中存在較大的差異。 從猴子到小鼠 作為新藥臨牀試驗前的必備步驟，“非臨牀安全性評價服務”（下稱 “安評”）正是通過實驗猴等動物模型體內外全面評價候選藥物安全性。 但實驗猴在美價格高昂。 以單抗開發項目為例，通常需要使用 144 只實驗猴，在美國平均一隻實驗猴的價格達到 5 萬美元，這對於藥物開發者來説負擔沉重。 出於倫理、成本等因素的考慮，FDA 在此次發佈的路線圖中，把 “第一槍” 開向實驗猴。 FDA 計劃在未來 3 年縮短單抗的實驗猴毒理試驗週期：對於在 1 個月研究及測試中未顯示令人擔憂信號的單抗，將常規 6 個月實驗猴毒性試驗縮短至 3 個月。 這引發了市場對於實驗猴相關業務前景的擔憂，首當其衝便是 “囤猴” 的昭衍新藥（603127.SH）。 2022 年，昭衍新藥以 18.05 億元收購雲南英茂生物科技有限公司、廣西瑋美生物科技有限公司控制權，獲得 1.96 萬隻實驗猴。 截至 2024 年末，實驗猴等生物資產金額為 10.69 億元，佔昭衍新藥總資產的比例超 1 成。 近年來國內實驗猴價格的下滑，昭衍新藥早已嚐到 “囤猴” 的苦。 2024 年，生物資產的公允價值下滑已經給昭衍新藥帶來 1.14 億元的淨損失。 安評等在內的藥物非臨牀評價服務是昭衍新藥的核心業務，2024 年創收 19.17 億元，佔比超 9 成。 未來實驗猴使用的減少，可能給昭衍新藥帶來收費下滑挑戰。 “囤猴” 的益諾思（688710.SH）核心業務也是安評，2023 年實現 8.89 億元收入，佔總收入比重超 8 成。 2021 年至 2023 年，益諾思所採購的實驗猴在內的生物資產金額合計達到 7.06 億元。 藥明康德（603259.SH）同樣曾收購實驗猴公司。 2019 年 11 月，藥明康德子公司蘇州藥明康德新藥開發有限公司以 8.04 億元對價收購蘇州康路生物科技有限公司 100% 股權，獲得約 2 萬隻實驗猴。 但由於藥明康德體量較大，實驗猴相關的生物資產佔比有限。 截至 2024 年末，藥明康德的生物資產金額為 20.18 億元，佔總資產的比例僅為 2.51%。 減少臨牀前研究所使用實驗鼠，也是 FDA 的目標之一。 作為與人類高度同源，同時具有繁殖能力強、世代週期短、飼養成本低等特點的實驗動物，實驗鼠基因組承載了連接大動物實驗的重要過渡。 實際運用中，CXO 企業會通過基因編輯技術將實驗鼠的特定基因序列部分或全部替換為人類基因，以此進行藥物的藥效和毒理評價。 但如今這一業務正受到衝擊。 FDA 在路線圖中指出，未來 3 年內將試點採用非動物模型申報藥物研發的項目。 例如單抗實驗中所使用的動物模型之一是轉基因小鼠，FDA 未來或允許申請者用一系列人體體外測試或多參數評估加上基於生理的藥代動力學模型（計算機模擬的方式之一）等非動物模型的形式申報藥物研發，來替代轉基因小鼠實驗。 目前 “國內模式動物三巨頭” 藥康生物（688046.SH）、南模生物（688265.SH）和百奧賽圖（2315.HK），重要業務均是提供小鼠實驗服務，潛在挑戰正浮出水面。 遠景與現實 限制動物實驗一直是 FDA 的政策方向。 早在 2022 年，美國國會便通過了《FDA 現代化法案 2.0》，明確允許使用非動物替代方法支持試驗用新藥，此後各方一直在探索新技術作為替代方案。 此次路線圖更像是此前的升級版本，進一步為藥企提供了更為明確的新技術使用方向。 FDA 明確指出鼓勵藥企使用類器官、計算機模擬、體外人體組織等多種方式，以評估與人類生物學高度相關的免疫原性、毒性和藥效學。 例如 FDA 允許藥企在藥臨牀試驗申請/生物製品許可申請中使用類器官或計算機模擬研究結果作為支持性數據。 不過短期內，新政對行業影響仍然有限。 因為在生物體的複雜性下，以新技術快速完全替代動物實驗的設想顯然並不現實。 “短期內，對公司的業務影響不大，因為目前很多新方法只是起到補充作用，無法完全模擬生物體。” 接近藥康生物人士向信風表示。 “本次政策並不新鮮，也不像大多數人認為的那麼大，距離實際落實還存在挑戰，但這是朝着正確方向邁出的一步，更加明確了擁抱 AI 預測模型、類器官組織等動物實驗替代方案的態度，向減輕監管負擔的方向邁出了重要的一步。” 一名接近英矽智能人士向信風解釋。 “FDA 此次新政並非徹底否定動物實驗的 ‘禁令’，而是一項更貼近現實、循序漸進的監管改革。儘管 FDA 提倡藥物安全性評價未來有望通過替代技術實現突破性進展，但還有相當長的路要走。疾病機制高度複雜，臨牀前藥效評價在相當長一段時間內更加離不開動物模型的支撐。” 一名接近百奧賽圖人士向信風表示。 該人士進一步指出，隨着 FDA 對臨牀前安評試驗要求的簡化，新藥研發企業在時間與成本上的壓力將大幅緩解，研發資源有望更多投向創新管線。 如此趨勢將進一步釋放市場對高保真度動物模型，尤其是人源化小鼠在藥效驗證中的實際需求。 長期來看，減少動物實驗確實是行業趨勢。 不少 CXO、模式動物企業在探索類器官、計算機模擬等新技術的應用。 信風從接近藥康生物人士處獲悉，其目前正在關注並佈局類器官技術。 “中長期來看的話，沒辦法確定新技術會不會產生顛覆性影響。目前我們看到的確實只能起到補充。但戰略上，我們肯定是要去佈局，比如類器官技術，這也可以給客户提供多一種選擇。” 該人士表示。 恰好在 FDA 發佈路線圖的前一天，藥康生物宣佈變更此前的 IPO 募投項目。 新增 “AI 驅動類器官、動物疾病模型多模態臨牀前藥物研究平台項目”，擬投入金額為 2 億元；同時，減少對 “模式動物小鼠研發繁育一體化基地建設項目 ” 的投入，投資額從 6 億元減少至 4.3 億元。 昭衍新藥正在以類器官平台的開發經驗為基礎，拓展腫瘤類器官 - 藥敏平台，已建立骨肉瘤類器官體外藥物敏感性測試，但尚未商業化。 “目前還處於研發階段，還沒商業化。” 一名接近昭衍新藥的人士向信風確認。 上述接近百奧賽圖人士亦向信風表示：“公司始終秉持前瞻性視野，隨着 AI 平台如 DeepSeek 在公司的本地化部署，以及對更多新技術的探索和積累，結合公司在行業積累的豐富經驗和產品資源，我們將會逐漸發佈更多智能化推進藥物發現與開發的進展信息。” 雖然短期內動物實驗仍是剛需，但行業正在押注未來。 迎接新入局者 據 FDA 的規劃，新技術主要涵蓋類器官和微生理系統、計算機模擬等，都可以為減少動物實驗起到重要的作用。 其中，類器官類似 3D 細胞，取自身體細胞，在體外培養形成了類似器官的迷你版本，能夠模擬天然組織的結構和功能，包括肝臟、腸道類器官等。 這有望推動行業迎來更多入局者。 目前國內 2 家知名 AI 製藥公司晶泰科技（2228.HK）、英矽智能均在此有所佈局。 晶泰科技孵化了類器官相關的公司希格生科（深圳）有限公司（下稱 “希格生科”）、深圳耀速科技有限公司（下稱 “耀速科技”）。 希格生科是全球首家 “類器官 +AI” 藥物研發企業。 據希格生科向信風介紹，以心臟毒性檢測為例，傳統心臟毒性檢測金標準 “hERG” 僅能評估鉀離子通道，臨牀毒性預測準確率約 40%；其通過自主研發的 “心臟類器官 +AI” 技術，對 120 餘種 FDA 批准或完成 II 期臨牀藥物進行毒性測試後發現，準確率可達到 85%。 “經過大量的實時對比驗證，將來類器官可以成為可靠的臨牀前模型，至少部分替代動物對新藥和生物類似物進行藥效和安評的試驗。” 希格生科創始人兼 CEO 張海生向信風表示。 晶泰科技還與耀速科技達成了戰略合作，將 AI 藥物研發技術與類器官模型、器官芯片技術融合，包括利用器官芯片的臨牀前肝毒性模型進行毒理學評價，從而實現關鍵藥效驗證等。 耀速科技今年還和 FDA 的藥物評估與研究中心達成合作項目，共同推進微生理系統技術在藥物安全性測試中的應用。 一位接近耀速科技人士向信風表示，該項目聚焦於藥物性肝損傷（DILI）領域，採用一致的化合物與研究設計，橫向比較不同平台的表現，旨在揭示潛在差異，並促進跨平台數據的一致性。 對於能夠成為 FDA 合作方的原因，該人士向信風解釋，耀速科技所開發的肝臟芯片在 DILI 預測方面具有高準確性，同時通過與多家藥企的合作積累了豐富經驗，為項目的參與打下了堅實基礎。此外，其平台還具備技術成本低、測試通量高、兼容多種檢測手段等優勢，能夠為項目執行提供有力支持。 英矽智能則以自研的方式切入，未來計劃結合 AI 進行毒理性質預測。 據上述接近英矽智能人士向信風介紹，AI 生成分子結構的過程中，其已經將成藥性和代謝等相關選項，納入到了自主研發的化學引擎 chemistry42 篩選項中，未來也會建立針對小分子毒理性質方面的預測。 三大挑戰待解 儘管類器官等新技術具備優勢，但短期內仍然難以對動物實驗形成有效替代。 一是類器官等新技術的精確度仍有進步的空間。 前述接近英矽智能人士向信風透露，以類器官分子為例，小分子藥物在人體中與在類器官模型中的表現不同。 當前英矽智能在評估 AI 設計的小分子藥物時，不僅會考慮 AI 模型中各項篩選項的排序表現、分子在類器官模型中的表現，也會結合動物實驗進行研究。 這意味着，即使有最強大的 AI，也需要真實動物實驗來支撐。 二是缺乏足夠的真實世界數據反饋。 目前搭建用於實驗結果預測的 AI 模型需要大量高質量毒理和安全性數據，但這些難以公開獲取。 “我們希望與藥企、研究機構、監管部門展開廣泛合作，共同推動數據共享與透明化，加速技術驅動的新政落地。” 英矽智能指出。 三是具體的技術指導標準等均尚未落地，需要各方的持續探索。 “政策從短期看，標準制定與監管認可仍是關鍵挑戰。公司正在聯合北大、清華等頂尖科研院所以及監管機構共同推進類器官技術的標準化，以期為全球藥物研發提供更精準、高效以及符合倫理的方案。” 希格生科向信風表示。 國內目前也在探索類器官技術的發展，但尚未有更多細則指導。 這場關於創新藥研發的生產力變革最終會走向怎樣的方向，市場正在拭目以待。
