/PRNewswire/ -- Alebund Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited（“Alebund” 或 “公司”）是一家專注於開發治療腎臟疾病及相關慢性病創新療法的綜合生物製藥公司，今天宣佈完成全球 III 期關鍵多區域臨牀試驗（RESPOND-2，研究 AP301-HP-03）中患者的招募，該試驗旨在評估 AP301 這一新型纖維鐵基磷酸鹽結合劑在治療高磷血癥中的效果。該試驗在美國和中國進行，由美國腎臟護理公司的 Geoffrey A. Block 博士主導，復旦大學中山醫院腎臟科主任丁曉強教授擔任中國首席研究員，共招募了 282 名維持性透析的高磷血癥慢性腎病（“CKD”）患者——其中 138 名來自美國，144 名來自中國。
作為一種新一代纖維鐵基磷酸鹽結合劑，AP301 旨在具有更高的磷結合能力、良好的胃腸耐受性、最低的鐵過載風險，並且在吞嚥前無需咀嚼，具有改善治療依從性和有效控制高磷血癥的潛力。
試驗設計
RESPOND-2 是一項在美國和中國進行的雙盲、隨機、多區域 III 期臨牀試驗。該研究計劃招募 264 名年齡在 12 歲及以上的維持性透析高磷血癥 CKD 患者，實際招募了 282 名患者。該研究包括三個治療階段：8 周的雙盲劑量調整階段（AP301 與 AP301 無效低劑量，2:1 隨機分配）、24 周的開放標籤治療階段，以及 3 周的雙盲隨機撤藥階段（AP301 維持劑量與 AP301 無效低劑量，1:1 重新隨機分配）。主要終點是從基線到劑量調整階段結束時血清磷水平的變化（AP301 與 AP301 無效低劑量）。關鍵次要終點是從開放標籤治療階段結束到隨機撤藥階段結束時血清磷水平的變化（AP301 維持劑量與 AP301 無效低劑量）。
基於現有的 AP301 臨牀數據，公司與 FDA 達成一致，該全球 III 期多區域臨牀試驗將作為支持 AP301 在美國註冊的單一關鍵研究。
未滿足的醫療需求
高磷血癥是 CKD 患者中最常見的併發症之一，約 95% 的透析依賴 CKD 患者和約 15% 的非透析 CKD 患者受到影響。根據 KDIGO（腎臟疾病：改善全球結果）指南，高磷血癥被定義為血清磷水平超過 4.5 mg/dL（1.45 mmol/L），透析患者的目標血清磷範圍為 3.5–5.5 mg/dL（1.13–1.78 mmol/L）[1]。長期血清磷升高是 CKD 礦物質和骨骼疾病（CKD-MBD）的主要驅動因素，導致嚴重併發症，包括血管鈣化、繼發性甲狀旁腺功能亢進和腎性骨營養不良，並且是透析患者心血管事件和全因死亡率的獨立風險因素 [2]。
對於接受透析的 CKD 患者，常規透析不足以清除體內積累的磷，飲食限制磷的效果有限。口服磷酸鹽結合劑仍然是治療高磷血癥的主要方法。然而，現有的磷酸鹽結合劑通常與胃腸道副作用、高藥丸負擔和某些藥物的全身吸收相關，導致患者依從性差和治療持續時間不足。根據透析結果與實踐模式研究（DOPPS）數據，約 76% 的中國透析患者、52% 的美國透析患者和 39% 的日本透析患者未能達到目標血清磷水平 [3]。來自中國透析鈣化研究（CDCS）的數據進一步顯示，中國透析患者在 3.5–5.5 mg/dL 範圍內的血清磷目標達成率僅為 40.1%[4]。
來自已完成的 AP301 中國關鍵 III 期臨牀試驗的數據
AP301 在已完成的中國關鍵 III 期臨牀試驗（RESPOND-1，研究 AP301-HP-02）中顯示出強勁且具有臨牀意義的療效 [5]。該研究由北京大學人民醫院腎臟科主任左立教授主導，隨機招募了 474 名參與者，分佈在中國的 50 個研究中心。
在第 12 周，AP301 在降低血清磷水平方面與臨牀實踐中廣泛使用的磷酸鹽結合劑氟伐他汀碳酸鹽相比並不劣於（基線減少-0.72 mmol/L [-2.22 mg/dL] 對-0.70 mmol/L [-2.17 mg/dL]）；兩組間差異的 95% 置信區間（CI）上限（0.06 mmol/L [0.20 mg/dL]）低於預定義的非劣效邊界 0.19 mmol/L（0.59 mg/dL），表明 AP301 滿足了與氟伐他汀碳酸鹽的預先設定的非劣效標準。在第 27 周，接受 AP301 維持劑量的參與者在血清磷控制方面表現出臨牀和統計學上的優越性，與無效低劑量組相比，兩組間差異為-0.58 mmol/L（-1.8 mg/dL）（P&lt;0.001）。在第 52 週末，AP301 組的血清磷水平從基線的平均減少大於氟伐他汀碳酸鹽組（-0.76 mmol/L 對-0.72 mmol/L），血清磷目標達成率更高（66.7% 對 58.6%），每日劑量更低（AP301 6.52 g/天對氟伐他汀碳酸鹽 7.56 g/天）。AP301 實現了強勁且持續的血清磷降低，表明其長期治療益處。
總體而言，AP301 是安全且耐受良好的。最常見的不良事件是糞便變色和腹瀉。腹瀉通常發生在治療的前 2 到 4 周，嚴重程度主要為輕度，未需調整治療即可自行緩解，且很少導致治療中斷（0.6%）。在 52 周的第三階段治療期間，沒有觀察到與鐵積累相關的安全性發現。
根據 AP301 中國關鍵性第三階段臨牀試驗的結果及其他積累的臨牀數據，Alebund 已與國家藥品監督管理局達成一致，並計劃在不久的將來提交新藥申請（NDA）。
Alebund 製藥的聯合創始人兼首席醫學官金天博士評論道： &#34;AP301 全球第三階段關鍵性多區域臨牀試驗患者招募的按時完成，反映了 Alebund 推進高質量全球臨牀開發的能力，這是 AP301 全球註冊開發的重要里程碑。&#34;
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<td>參考文獻</td>
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<td>[1] KDIGO 2017 年慢性腎臟病 - 礦物質和骨骼疾病（CKD-MBD）診斷、評估、預防和治療的臨牀實踐指南更新。腎臟國際補充。2017;7(1):1-59.</td>
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<td>[2] Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, 等。維持性血液透析中的礦物質代謝、死亡率和發病率。美國腎臟病學會雜誌。2004;15(8):2208-2218.</td>
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<tr>
<td>[3] Tentori F, Blayney MJ, Albert JM, 等。不同血清鈣、磷和 PTH 水平的透析患者的死亡風險：透析結果與實踐模式研究（DOPPS）。美國腎臟病雜誌。2008;52(3):519-530.</td>
</tr>
<tr>
<td>[4] Liu Z-H, Yu X-Q, Yang J-W, 等。接受透析的中國患者血管鈣化的流行率和風險因素：前瞻性隊列研究的基線結果。當前醫學研究意見。2018;34(8):1491-1500. doi:10.1080/03007995.2018.1467886.</td>
</tr>
<tr>
<td>[5] Zuo L, 等。52 周第三階段研究評估新型鐵基磷酸鹽結合劑 AP301 在高磷血癥透析患者中的療效和安全性。美國腎臟病學會雜誌。2025;36(摘要補充):TH-PO1200。於 2025 年 11 月 6 日在美國腎臟週會議上展示，地點：德克薩斯州休斯頓。</td>
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關於高磷血癥
高磷血癥是慢性腎臟病（CKD）患者中最常見的併發症之一。長期的血清磷水平升高可能導致多種併發症，如繼發性甲狀旁腺功能亢進、腎骨營養不良和血管鈣化。它是心血管事件和全因死亡率的獨立風險因素。良好的血清磷水平控制可以有效改善患者的預後。對於接受透析治療的 CKD 患者，定期透析不足以去除體內多餘的血清磷。考慮到低磷飲食的侷限性可能導致營養不良，口服磷酸鹽結合劑是治療高磷血癥的主要方法。然而，現有的磷酸鹽結合劑導致患者依從性低，因胃腸道副作用和藥物負擔等原因，達標控制的患者不足 50%。
根據中國洞察諮詢公司 2023 年發佈的《全球及中國高磷血癥藥物行業藍皮書》，中國大陸透析患者的血清磷水平超標率顯著高於其他國家和地區。在使用磷酸鹽結合劑的患者比例及其使用時長方面仍有很大的改進空間。根據 CIC 的預測，到 2035 年，中國血清磷降低產品的市場規模預計將達到 100 億元人民幣，而全球市場規模預計將達到 60 億美元。
關於 Alebund 製藥
Alebund 於 2018 年在上海成立。公司專注於新療法的發現、開發、生產和商業化，主要針對腎臟疾病及其併發症，以及其他慢性病，為中國及全球患者提供更好的治療選擇。Alebund 已建立了一個多樣化且平衡的藥物候選庫，包括七個藥物候選者和一個已商業化產品（Mircera®），針對廣泛的腎臟適應症，包括慢性腎臟病（CKD）及其併發症，如高磷血癥、腎性貧血、IgA 腎病、糖尿病腎病、局灶節段性腎小管硬化（FSGS）和常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）。Alebund 已完成在揚州的生產基地建設，該基地將為我們的藥物候選者提供藥物原料和藥物產品，包括 AP301，待商業化推出。Alebund 還在中國建立了一支專門的內部商業化團隊，負責推廣我們的腎臟產品。
聯繫方式：[email protected]
來源：Alebund 製藥
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Alebund Pharmaceuticals 已完成其全球 III 期臨牀試驗的患者招募，該試驗針對 AP301，這是一種用於慢性腎病患者高磷血癥的新型治療方法。該試驗在美國和中國招募了 282 名患者，超過了 264 名的目標。AP301 旨在改善磷結合能力和患者依從性，相較於現有治療方法。該試驗的主要終點是血清磷水平的變化，預計結果將支持 AP301 在美國的註冊。高磷血癥是慢性腎病患者常見的併發症，顯著影響他們的健康結果

00:00 ETAlebund Pharmaceuticals Announces Completion of Patient Enrollment in Global Phase III Pivotal Multi-Regional Clinical Trial of AP301 for Hyperphosphatemia

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Adial Pharmaceuticals

ETAlebund 製藥宣佈完成 AP301 治療高磷血癥的全球 III 期關鍵多區域臨牀試驗的患者招募