<p>Zentalis Pharmaceuticals 已經在 Aspenova 試驗中為首位患者進行了給藥，該試驗是一項全球性 III 期臨牀試驗，評估口服 WEE1 抑制劑 azenosertib 對於 Cyclin E1 陽性鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的效果，與研究者選擇的化療方案進行比較。</p>
<p>鉑耐藥卵巢癌仍然是一個難以治療的領域。標準的非鉑類治療方案通常提供有限的反應率和較短的無進展生存期，而累積的毒性效應以及之前接受過貝伐單抗或 PARP 抑制劑的治療經歷可能進一步縮小選擇範圍。</p>
<p>當前 NCCN 指南將順序單藥治療列為鉑耐藥疾病的常見方法，強調了對分子定義亞組需要更耐受和更有效的治療方案。</p>
<p>該研究旨在作為確認性試驗，作為包括註冊意圖的 II 期 Denali 研究在內的開發計劃的一部分，並可能有助於確定 WEE1 抑制的生物標誌物選擇是否能改善在治療選擇有限的情況下的結果。</p>
<p>“在 Aspenova III 期臨牀試驗中為首位患者給藥標誌着我們在開發 azenosertib 用於鉑耐藥卵巢癌患者方面的重要里程碑，” Zentalis 的首席醫學官 Ingmar Bruns 博士在公司的聲明中表示。</p>
<p>Aspenova 招募了大約 420 名 Cyclin E1 陽性 PROC 患者，並將他們隨機分配到每日一次 400 毫克 azenosertib（5 天用藥，2 天停藥）或由研究者選擇的單藥化療方案：紫杉醇、聚乙二醇脂質體多柔比星、吉西他濱或拓撲替康。</p>
<p>該試驗的主要終點是無進展生存期，總體生存期和總體反應率被列為關鍵的次要終點。根據公司説法，該設計與 FDA 對齊，作為潛在加速批准路徑的一部分，其中 Denali 可以支持初步申請，而 Aspenova 可以作為確認性研究。</p>
<p>該策略反映了腫瘤學中熟悉的監管模型，但也提出了操作和證據要求，因為在生物標誌物定義的亞組中確認益處不僅依賴於療效，還依賴於各地區和地點的可重複性檢測性能。Zentalis 表示，其 Cyclin E1 伴隨診斷檢測的驗證正在 Denali 和 Aspenova 中進行。</p>
<p>在這一階段測試中的主要限制包括，Denali Part II 缺乏同行評審的數據，所選劑量的安全性表格未披露，以及對檢測在常規實踐中表現的廣泛性的不確定性。</p>
<p>Azenosertib 是一種研究性口服 WEE1 抑制劑，WEE1 是一種通過調節 CDK1 和 CDK2 參與細胞週期檢查點控制的激酶。針對 Cyclin E1 驅動腫瘤的 WEE1 抑制的生物學依據基於複製壓力和檢查點依賴性，這一概念支持了 WEE1 靶向治療在卵巢癌和其他實體腫瘤中的更廣泛開發。然而，在這一特定生物標誌物選擇的人羣中，臨牀證據仍待確認。</p>
<p>Zentalis 表示，Denali Part IIa 的中期劑量確認分析顯示，400 毫克 5:2 的給藥方案在反應率上優於 300 毫克 5:2，且 “安全性特徵相似”，但未披露具體的療效或不良事件數據。在沒有這些細節的情況下，潛在益處的大小和相對於標準化療的耐受性尚無法獨立評估。</p>
<p>賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的教授、Aspenova 的首席研究員 Fiona Simpkins 博士表示：“Cyclin E1 過表達的卵巢癌與鉑耐藥和不良預後相關，代表了臨牀未滿足的需求。”</p>
<p>下一步包括繼續在 Aspenova 中招募患者，並完成 Denali Part II，Zentalis 預計將在 2026 年底前獲得初步結果。</p>
<ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals 宣佈在 ASPENOVA III 期試驗中為 Cyclin E1 陽性鉑耐藥卵巢癌患者進行了首位患者給藥。GlobeNewswire.2026 年 5 月 5 日。訪問日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, 等. 貝伐單抗聯合化療用於鉑耐藥複發性卵巢癌：AURELIA 開放標籤隨機 III 期試驗。J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308。</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN 臨牀實踐指南：卵巢癌。2026 年最新版本。訪問日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. 上皮性卵巢癌：精準醫學時代管理的演變。CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>

ZNTL

美國制藥 ETF - iShares

生物科技 ETF - VanEck Vectors

醫療業 ETF - Vanguard

醫療業 ETF - SPDR

標普生物技術 3 倍做多 - Direxion

納斯達克生物科技指數 ETF - iShares Nasdaq

基因改革 ETF - ARK

標普生物技術 ETF - SPDR

<p>Zentalis Pharmaceuticals 已啓動 Aspenova III 期臨牀試驗，首位患者已接受治療，以評估口服 WEE1 抑制劑 azenosertib 在環素 E1 陽性鉑耐藥卵巢癌中的療效，比較其與化療的效果。該試驗旨在確認生物標誌物選擇是否能在選擇有限的困難環境中改善治療結果。預計將招募約 420 名患者，主要終點為無進展生存期。該研究符合 FDA 加速批准的指導方針，儘管主要限制因素包括缺乏同行評審的數據和安全信息。Zentalis 預計將在 2026 年底前獲得 Denali 研究的初步結果</p>

<p>Zentalis Pharmaceuticals has dosed the first patient in Aspenova, a global phase III trial evaluating the oral WEE1 inhibitor azenosertib against investigator’s choice chemotherapy in Cyclin E1-positive platinum-resistant ovarian cancer (PROC).</p>
<div class="lb-trans"><p>Zentalis Pharmaceuticals 已經在 Aspenova 試驗中為首位患者進行了給藥，該試驗是一項全球性 III 期臨牀試驗，評估口服 WEE1 抑制劑 azenosertib 對於 Cyclin E1 陽性鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的效果，與研究者選擇的化療方案進行比較。</p>
</div><p>Platinum-resistant ovarian cancer remains a difficult treatment setting. Standard nonplatinum options enerally offer modest response rates and limited progression-free survival, while cumulative toxic effects and prior bevacizumab or PARP inhibitor exposure can further narrow choices.2,3</p>
<div class="lb-trans"><p>鉑耐藥卵巢癌仍然是一個難以治療的領域。標準的非鉑類治療方案通常提供有限的反應率和較短的無進展生存期，而累積的毒性效應以及之前接受過貝伐單抗或 PARP 抑制劑的治療經歷可能進一步縮小選擇範圍。</p>
</div><p>Current NCCN guidance lists sequential single-agent therapy as a common approach in platinum-resistant disease, underscoring the need for better-tolerated and more active therapies for molecularly defined subsets.3</p>
<div class="lb-trans"><p>當前 NCCN 指南將順序單藥治療列為鉑耐藥疾病的常見方法，強調了對分子定義亞組需要更耐受和更有效的治療方案。</p>
</div><p>The study is intended as a confirmatory trial as part of a development program including the registration-intended phase II Denali study and could help define whether biomarker selection for WEE1 inhibition improves outcomes in a setting where treatment options remain limited.1,4</p>
<div class="lb-trans"><p>該研究旨在作為確認性試驗，作為包括註冊意圖的 II 期 Denali 研究在內的開發計劃的一部分，並可能有助於確定 WEE1 抑制的生物標誌物選擇是否能改善在治療選擇有限的情況下的結果。</p>
</div><p>“Dosing the first patient in the Aspenova Phase III clinical trial represents a significant milestone in our development of azenosertib for patients with platinum-resistant ovarian cancer,” said Ingmar Bruns, MD, chief medical officer of Zentalis, in the company’s release.1</p>
<div class="lb-trans"><p>“在 Aspenova III 期臨牀試驗中為首位患者給藥標誌着我們在開發 azenosertib 用於鉑耐藥卵巢癌患者方面的重要里程碑，” Zentalis 的首席醫學官 Ingmar Bruns 博士在公司的聲明中表示。</p>
</div><p>Aspenova enrolled approximately 420 patients with Cyclin E1-positive PROC and randomized them to azenosertib 400 mg once daily on a 5-days-on, 2-days-off schedule or to single-agent chemotherapy selected by the investigator: paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, gemcitabine, or topotecan.1</p>
<div class="lb-trans"><p>Aspenova 招募了大約 420 名 Cyclin E1 陽性 PROC 患者，並將他們隨機分配到每日一次 400 毫克 azenosertib（5 天用藥，2 天停藥）或由研究者選擇的單藥化療方案：紫杉醇、聚乙二醇脂質體多柔比星、吉西他濱或拓撲替康。</p>
</div><p>The primary end point of the trial was progression-free survival, with overall survival and overall response rate listed as key secondary end points. According to the company, the design was aligned with FDA as part of a potential accelerated approval pathway in which Denali could support an initial filing and Aspenova could serve as the confirmatory study.1</p>
<div class="lb-trans"><p>該試驗的主要終點是無進展生存期，總體生存期和總體反應率被列為關鍵的次要終點。根據公司説法，該設計與 FDA 對齊，作為潛在加速批准路徑的一部分，其中 Denali 可以支持初步申請，而 Aspenova 可以作為確認性研究。</p>
</div><p>The strategy reflects a familiar regulatory model in oncology, but it also raises operational and evidentiary requirements, as confirmation of benefit in a biomarker-defined subgroup will depend not only on efficacy, but also on reproducible assay performance across regions and sites. Zentalis says validation of its Cyclin E1 companion diagnostic assay is ongoing in both Denali and Aspenova.1</p>
<div class="lb-trans"><p>該策略反映了腫瘤學中熟悉的監管模型，但也提出了操作和證據要求，因為在生物標誌物定義的亞組中確認益處不僅依賴於療效，還依賴於各地區和地點的可重複性檢測性能。Zentalis 表示，其 Cyclin E1 伴隨診斷檢測的驗證正在 Denali 和 Aspenova 中進行。</p>
</div><p>Key limitations during this stage of testing includes, the absence of peer-reviewed data from Denali Part II, lack of disclosed safety tables for the selected dose, and uncertainty about how broadly the assay will perform in routine practice.</p>
<div class="lb-trans"><p>在這一階段測試中的主要限制包括，Denali Part II 缺乏同行評審的數據，所選劑量的安全性表格未披露，以及對檢測在常規實踐中表現的廣泛性的不確定性。</p>
</div><p>Azenosertib is an investigational oral inhibitor of WEE1, a kinase involved in cell-cycle checkpoint control through regulation of CDK1 and CDK2.1 The biologic rationale for WEE1 inhibition in Cyclin E1-driven tumors is based on replication stress and checkpoint dependence, a concept that has supported broader development of WEE1-targeted therapies in ovarian and other solid tumors.4 However, clinical proof in this specific biomarker-selected population remains pending.</p>
<div class="lb-trans"><p>Azenosertib 是一種研究性口服 WEE1 抑制劑，WEE1 是一種通過調節 CDK1 和 CDK2 參與細胞週期檢查點控制的激酶。針對 Cyclin E1 驅動腫瘤的 WEE1 抑制的生物學依據基於複製壓力和檢查點依賴性，這一概念支持了 WEE1 靶向治療在卵巢癌和其他實體腫瘤中的更廣泛開發。然而，在這一特定生物標誌物選擇的人羣中，臨牀證據仍待確認。</p>
</div><p>Zentalis says an interim dose-confirmation analysis in Denali Part IIa favored the 400-mg 5:2 schedule over 300 mg 5:2 for response rate, with “comparable safety profiles,” but it did not disclose numerical efficacy or adverse event data.1 Without those details, the magnitude of potential benefit and tolerability relative to standard chemotherapy cannot yet be independently assessed.</p>
<div class="lb-trans"><p>Zentalis 表示，Denali Part IIa 的中期劑量確認分析顯示，400 毫克 5:2 的給藥方案在反應率上優於 300 毫克 5:2，且 “安全性特徵相似”，但未披露具體的療效或不良事件數據。在沒有這些細節的情況下，潛在益處的大小和相對於標準化療的耐受性尚無法獨立評估。</p>
</div><p>Fiona Simpkins, MD, professor at the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine and lead investigator for Aspenova, said: “Cyclin E1-overexpressing ovarian cancers are associated with platinum-resistance and poor outcomes, representing a clinical unmet need.”</p>
<div class="lb-trans"><p>賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的教授、Aspenova 的首席研究員 Fiona Simpkins 博士表示：“Cyclin E1 過表達的卵巢癌與鉑耐藥和不良預後相關，代表了臨牀未滿足的需求。”</p>
</div><p>Next steps include continued enrollment in Aspenova and completion of Denali Part II, which Zentalis expects a topline readout by the end of 2026.1</p>
<div class="lb-trans"><p>下一步包括繼續在 Aspenova 中招募患者，並完成 Denali Part II，Zentalis 預計將在 2026 年底前獲得初步結果。</p>
</div><ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals announces first patient dosed in ASPENOVA Phase 3 trial of azenosertib in patients with Cyclin E1-positive platinum-resistant ovarian cancer. GlobeNewswire. May 5, 2026. Accessed May 6, 2026.</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: the AURELIA open-label randomized phase 3 trial. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308.</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Ovarian Cancer. Version current as of 2026. Accessed May 6, 2026.</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. Epithelial ovarian cancer: evolution of management in the era of precision medicine. CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>
<div class="lb-trans"><ol>
<li>Zentalis Pharmaceuticals. Zentalis Pharmaceuticals 宣佈在 ASPENOVA III 期試驗中為 Cyclin E1 陽性鉑耐藥卵巢癌患者進行了首位患者給藥。GlobeNewswire.2026 年 5 月 5 日。訪問日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, 等. 貝伐單抗聯合化療用於鉑耐藥複發性卵巢癌：AURELIA 開放標籤隨機 III 期試驗。J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308。</li>
<li>National Comprehensive Cancer Network. NCCN 臨牀實踐指南：卵巢癌。2026 年最新版本。訪問日期：2026 年 5 月 6 日。</li>
<li>Lheureux S, Braunstein M, Oza AM. 上皮性卵巢癌：精準醫學時代管理的演變。CA Cancer J Clin. 2019;69(4):280-304.</li>
</ol>
</div>

<![CDATA[First Patient Dosed with Azenosertib in Aspenova Phase III Trial for Treatment of Ovarian Cancer]]>

Pharmexec

ZeZentalis Pharma

第一位患者在 Aspenova 三期試驗中接受 Azenosertib 用於卵巢癌治療