Karyopharm 治療公司發佈 2026 年第一季度財報：完整的收益電話會議記錄

Karyopharm Therapeutics（纳斯达克股票代码：KPTI）于周四发布了 2026 年第一季度财务业绩，并召开了财报电话会议。请阅读完整的会议记录。 Benzinga API 提供实时访问财报电话会议记录和财务数据的服务。访问 https://www.benzinga.com/apis/ 了解更多信息。 查看网络直播 https://app.webinar.net/64eWbAxGQVj 摘要 Karyopharm Therapeutics Inc 报告了强劲的财务表现，2026 年第一季度总收入为 3510 万美元，较去年 3000 万美元有所增长，并且美国 Expovio 净产品收入显著增长。 公司强调了其临床项目的进展，包括 Selinexor 与 Ruxolitinib 联合治疗骨髓纤维化的第三阶段试验结果令人鼓舞，以及其子宫内膜癌项目的持续进展。 未来展望积极，预计到 2026 年中期将获得 EC042 子宫内膜癌试验的顶线数据，公司保持财务纪律，流动性充足，能够支持运营至 2026 年第三季度末。 运营亮点包括完成子宫内膜癌试验的入组，在 ASCO 上进行骨髓纤维化的最新口头报告，以及为潜在商业发布做准备。 管理层对利用其既有商业能力实现未来增长表示信心，并强调 Selinexor 在满足骨髓纤维化和子宫内膜癌未满足医疗需求方面的潜力。 完整会议记录 操作员 大家早上好。我叫 Kelsey，将担任今天的会议操作员。此时，我想欢迎大家参加 Karyopharm Therapeutics Inc 2026 年第一季度财务业绩电话会议。会后将有问答环节。请注意，此次通话是应公司的要求进行录音的。现在我将把电话交给投资者关系高级副总裁 Brendan Strong 先生。请开始。 Brendan Strong（投资者关系高级副总裁） 早上好，感谢大家参加今天的电话会议，讨论 Karyopharm 2026 年第一季度财务业绩和公司近期进展。我们今天早上发布了一份新闻稿，详细说明了 2026 年第一季度的财务业绩。该新闻稿以及我们在今天的会议中将引用的幻灯片演示文稿均可在我们的网站上找到。在今天的会议中，如幻灯片 2 所示，我与 Richard、Reshma、Sohanya 和 Lori 一起，提供第一季度的业绩更新，强调我们在骨髓纤维化的第三阶段 Century 试验结果的重要性，并提供关于我们子宫内膜癌项目及相关商业机会的更新。在我们开始正式评论之前，我想提醒大家，今天我们将做出的各种言论构成了根据 1995 年《私人证券诉讼改革法》中的安全港条款的前瞻性声明。如幻灯片 3 所述，实际结果可能因各种重要因素而与这些前瞻性声明所指示的结果有实质性差异，包括在我们最近提交给 SEC 的 10q 或 10k 表格中的风险因素部分讨论的因素，以及我们未来可能向 SEC 提交的其他文件。任何前瞻性声明仅代表我们今天的观点。虽然我们可能会选择在未来某个时点更新这些前瞻性声明，但我们特别声明没有义务这样做，即使我们的观点发生变化。因此，您不应依赖这些前瞻性声明作为我们在任何后续日期的观点。我现在将电话交给 Richard。请转到幻灯片五。 Richard 早上好，感谢您今天加入我们。Karyopharm 在公司面临的重要时期继续执行，近期和即将到来的里程碑我们相信可以解锁有意义的增长机会并塑造我们的下一个阶段。在过去几个季度中，我们围绕三个优先事项集中组织：推进我们的临床项目，维护我们在多发性骨髓瘤中的商业基础，并在接近重要的价值创造里程碑时以严谨的方式管理业务。自我们第四季度电话会议以来，我们在 2026 年的关键优先事项上取得了显著进展，包括报告我们在骨髓纤维化的第三阶段 Sentry 试验中的顶线结果，完成对 EC042 和子宫内膜癌的入组，并通过在第一季度完成的融资加强我们的资产负债表。拥有这些里程碑和数据后，我们现在专注于执行的下一个阶段，推进 Sentry 的监管和科学交流，准备 EC042 的顶线数据发布，并继续以财务纪律管理业务。Sentry 显示了 Selinexor 与 Ruxolitinib 联合使用的引人注目且差异化的特征，包括快速、深度和持续的脾脏体积反应，伴随有有希望的总体生存信号和潜在疾病修饰的证据，包括在第 24 周时变异等位基因频率的更大减少。这些发现强化了 selinexor 加上 ruxolitinib 在一线骨髓纤维化治疗中填补重要空白的潜力，因为治疗选择仍然有限，而改善长期结果的治疗需求依然很高。我们对在 Sentry 数据发布后，来自骨髓纤维化领域的 KOL 和患者群体所表达的兴趣和热情感到非常鼓舞。我们的下一个主要催化剂是 EC042 和子宫内膜癌，目前入组已完成，我们仍然预计在 2026 年中期获得顶线数据。这是一个以生物标志物驱动的项目，专注于 TP53 野生型子宫内膜癌患者，特别是那些具有 TMMR 肿瘤的患者，这里仍然存在显著的未满足需求，并且没有获得批准的个性化生物标志物驱动的维持治疗。从商业角度来看，我们相信我们有一个强大的基础，可以利用我们在社区和学术账户中的深厚关系，以及在销售、市场营销、市场准入、患者支持和医学事务方面的能力，来支持未来潜在的产品发布。在子宫内膜癌和骨髓纤维化中，我们看到集中治疗的市场和明确的未满足需求。在财务上，我们保持严谨。我们在 3 月份的融资后以增加的流动性结束了本季度，并继续以明确的重点管理支出，关注最重要的临床和监管里程碑。我们当前的运营计划为我们提供了足够的灵活性，以应对我们主要的近期临床和监管催化剂，包括 Sentry 的后续步骤和 EC042 的顶线数据发布，资金支持我们到 2026 年第三季度末。在此背景下，今天的电话会议将首先涵盖 Sentry 的亮点和后续步骤，然后深入讨论即将到来的 EC042 数据发布、我们的商业准备情况以及我们的财务表现和指导。我现在将电话交给 Reshma。 Reshma 在我们深入探讨骨髓纤维化和子宫内膜癌之前，我想先回顾一下 XP01 抑制的生物学基础，以及我们为何相信这一新机制有潜力显著改善这两种疾病患者的预后，如第 7 页所述。XPO1 抑制的特别之处在于它能够同时影响多个高度相关的致癌通路。Selinexor 选择性结合 XPO1，这是一种关键的核输出蛋白，并阻止关键调节蛋白从细胞核中转运。通过这样做，Selinexor 促进肿瘤抑制蛋白如 P53、Foxo、P21 和 I Kappa Beta 在细胞核内的保留和激活，使其能够发挥抗癌作用。考虑到超过 95% 和 50% 的骨髓纤维化和子宫内膜癌肿瘤分别为 p53 野生型，这一效果尤为显著。同时，它还降低了包括 NS Kappa Beta 在内的致癌信号通路的活性，这与骨髓纤维化相关。细胞周期停滞的诱导，独立于 p53 通路，也是对骨髓纤维化和子宫内膜癌都至关重要的通路。最终效果是协调的生物反应，包括肿瘤细胞增殖减少、凋亡增加，以及最终实现持久的疾病控制。我们相信这一多通路机制是 Selinexor 的关键差异化因素，并支撑了我们在包括骨髓纤维化和子宫内膜癌在内的多种癌症中观察到的广泛活性。在此背景下，让我们转向骨髓纤维化，以及我们为何认为 Sentry 数据如此引人注目。如第 9 页所述，当前标准治疗仍然存在明显的改进机会。尽管 JAK 抑制剂是一个重要的进展，并且仍然是唯一获批的类别，但我们仍然看到脾脏体积缩小的相对率较低，对长期生存的影响有限，以及真正的疾病修饰证据微乎其微。因此，存在对超越症状控制、提供更深层次、更持久益处并改善长期预后的治疗的未满足医疗需求。转到第 10 页，正如我几周前所介绍的，我们对我们的 3 期 Sentry 试验的顶线结果感到非常鼓舞。Selinexor 与 Ruxolitinib 的组合在第 12 周就实现了快速且临床意义重大的脾脏体积缩小。重要的是，这一益处在第 36 周得以维持。第 24 周的 CO 主要终点 SVR35 的结果显示，组合组为 50%，而单独使用 Ruxolitinib 为 28%，对应的统计学显著性 p 值小于 0.0001。 Reshma 我们的第二个共同主要终点是在第 24 周的症状改善，尽管绝对 TSS 的差异在统计学上并不显著，但两组患者的基线改善都很重要且相似。我们特别兴奋的是整体生存的有趣信号，这无疑是骨髓纤维化患者最重要的结果。Selinexor 与 Ruxolitinib 的组合是骨髓纤维化中首个可能表明相对于标准治疗的整体生存改善的治疗。在顶线数据公布时，整体生存风险比为 0.43，名义 p 值为 0.022。此外，事后分析表明 SVR35 可以预测整体生存，这与其他骨髓纤维化试验中已发表的分析一致，这些分析也显示了相同的结果。这些发现强调了实现快速、深层和持续的 SVR35 的重要性。组合组中 32% 的患者经历了至少 20% 的变异等位基因频率降低，这可能表明对疾病生物学的潜在影响，提升了真正疾病修饰的可能性。 Reshma 我们看到这些 VAF 降低的速度反映了 Selinexor 的抗克隆特性，并与 SVR 35 在第 12 周的显著改善以及整体生存的早期改善相呼应。 Reshma 最后，组合显示出一般可控的耐受性特征，与我们对每种药物的理解一致。单独使用时，我们没有观察到任何新的安全信号。重要的是，使用较低剂量的 Selinexor 和双重止吐药后，我们看到的耐受性改善相较于 1 期研究有所提升。 Reshma 我们相信 XPO1 抑制剂 Selinexor 与 Ruxolitinib 的组合提供了一个非常引人注目且差异化的产品特征，有潜力改善骨髓纤维化患者的预后。转到第 11 页，我们很高兴这些数据被选为 ASCO 的晚期口头报告，我们预计将在 2026 年中期在同行评审的期刊上发表一篇论文。总体而言，我们对 Sentry 结果感到非常鼓舞，并期待与 FDA 进行富有成效的讨论。现在让我们转向子宫内膜癌，以及我们为何对 Selinexor 在填补明显且重要的治疗空白方面的潜力感到如此兴奋，特别是针对 p53 野生型 MMR 阳性肿瘤，如第 13 页所强调的，这是一个庞大且明确的患者群体。 Reshma 大约一半的患者为 p53 野生型，约 80% 为 MMR 阳性肿瘤。重要的是，这并不是一个小众群体，而是代表了整体子宫内膜癌患者中未满足需求仍然很高的一个重要比例。同样重要的是，分子分类已经嵌入。 Reshma 在今天的护理标准中。这意味着临床医生在实践中常规识别这些患者，我们相信这使得 Selinexor 在现实世界的应用中具有很好的前景。如果我们的三期数据是积极的，并且在第 14 页的监管批准待定，我们相信我们有机会为 p53 野生型子宫内膜癌患者定义一个个性化的生物标志物驱动的维持治疗选项。今天，晚期或复发性子宫内膜癌患者没有个性化的生物标志物驱动的维持治疗，只有疗法，尽管检查点抑制剂已被批准与化疗联合使用，随后单独使用检查点抑制剂，患者 Reshma 其肿瘤既是 P53 野生型又是 MMR 熟练型的患者获得的益处最少。Ruby 试验评估了 Dastarlimab 与化疗联合使用在晚期或复发性子宫内膜癌患者中的效果，显示在 NSMP 或 p53 野生型 MMR 熟练型患者中，PFS 仅有 0.77 的边际改善。这突显了大约占所有子宫内膜癌患者 50% 的亚组的深刻未满足需求，并强调了识别 p53 野生型靶向疗法的紧迫性。 Reshma 这也突显了在 p53 野生型肿瘤患者以及那些肿瘤既是 p53 野生型又是 MMR 熟练型的患者中，Selinexor 可能观察到的显著益处。如第 15 页所示，CINDO 研究中 p53 野生型亚组的顶线数据显示，Selinexor 组的中位 PFS 为 13.7 个月，而安慰剂组为 3.7 个月，转化为 0.41 的风险比。如您在第 16 页所见，经过长期随访，Selinexor 组的中位 PFS 益处延长至 20 个月，对应的风险比为 0.44，当我们关注那些肿瘤为 p53 野生型 MMR 熟练型的患者时，数据变得更加引人注目。 Reshma 如第 17 页所示，经过长期随访，中位 PFS 接近 40 个月，PFS 风险比为 0.36。这些结果与 Ruby 数据相比非常有利，其中 MMR 熟练型 p53 野生型停滞亚组显示的 PFS 风险比为 0.77。综合来看，我们看到的不仅是一个强烈的初始信号，还有一个随着时间推移而加深和变得更有意义的益处。 Reshma 这就是我们希望在出口 EC042 中复制的动态，以展示明显的 PFS 优势。我们还预计，随着数据的成熟，PFS 益处可能会继续增强。第 18 页的安全性概况来自 C Ando 的长期随访。鉴于 Selinexor 在 Cindo 试验中的剂量为 80 毫克，并且前两周期未强制使用预防性双重止吐药，我们有机会在正在进行的 042 试验中观察到更好的安全性和耐受性概况。与 Sentry 试验类似，我们在优化剂量和支持性护理方面非常谨慎。在 EC042 试验中，Selinexor 的剂量为每周 60 毫克，并且我们在前两周期中强制使用双重止吐药，这时患者最有可能经历恶心和呕吐。随着安全性概况的改善，患者可能会更长时间地接受治疗，从而转化为更好的疗效。 Reshma 总体而言，我们对该项目在提供更优化和以患者为中心的治疗方法方面的发展感到非常满意。最后，转到第 19 页，正如 Richard 提到的，我很高兴我们成功完成了三期出口 EC042 试验的入组。我们在意向治疗人群中招募了 257 名患者，在修改后的意向治疗人群中约有 220 名患者，这是该研究的主要分析人群。 Reshma 作为提醒，我们的统计计划旨在既严格又高效。我们将首先评估 MITT 人群中的无进展生存期。如果该分析在统计上显著，则 alpha 将依次传递到完整的 ITT 人群。当我们接近预先指定的 PFS 事件数量时，这将触发主要分析，我们仍然按计划在近期报告顶线结果。回顾一下，我对我们面前的机会感到无比兴奋，不仅在子宫内膜癌领域，也在骨髓纤维化领域。在这两个领域，我们都有潜力建立新的护理标准，并为患者提供有意义的益处，满足显著的未满足需求。现在我将把电话转给 Sohania。 Sohanya 谢谢你，Reshma。如第 21 页所示，我们本季度实现了强劲的净产品收入增长，主要得益于有利的毛利与净利动态，Lori 将对此进行更详细的介绍。与 2025 年第一季度相比，Xpovio 的潜在需求有所下降，反映出新竞争者的影响。这对我们来说并不是新领域。我们成功应对了竞争动态并恢复了 Sohanya 推动需求增长。转到第 22 页，我们认为 XpoVIO 在不断变化和竞争激烈的市场中有两种定位方式为未来增长奠定基础。首先，我们的重点仍然是社区环境，这大约占美国总销售额的 60%，许多社区医生和患者将 XpoVIO 视为第二至第四线治疗中灵活且方便的口服选择。其次，我们将 XpoVIO 独特定位为在 T 细胞介导的治疗环境中具有差异化作用机制，使 Selinexor 能够在 CAR T 治疗之前用于患者，这一定位在 CAR T 的未来扩展预期中显得尤为重要，同时也适用于在 T 细胞介导治疗中进展的患者。因此，尽管竞争环境不断变化，我们仍然对推动 Xpovio 净产品收入的能力充满信心。现在转到第 23 页，如果我们看看在骨髓纤维化和子宫内膜癌方面的未来潜在上市，这些领域与社区账户有很强的重叠，治疗选择较少且未满足的需求高于多发性骨髓瘤市场。 Sohanya 在我们为这些潜在上市做准备时，我想强调我们经验丰富团队的实力和价值。我们在销售、市场、市场准入和医学事务方面建立了能力，所有这些都可以用于教育相关疾病状态。这使我们能够以最小的增量投资进行上市准备，审批前仅需适度的额外支出，上市后也仅需适度的额外支出。现在让我们讨论骨髓纤维化和子宫内膜癌的潜在商业机会，首先从骨髓纤维化开始，第 25 页。在骨髓纤维化中，患者目前唯一的治疗选择是 JAK 抑制剂，其中 ruxolitinib 单药治疗在过去 15 年中一直是标准治疗，只有约 1/3 的接受 ruxolitinib 治疗的患者能够实现脾脏体积减少 35% 或更多，而三分之二的患者未能得到充分响应。第 26 页提供了潜在市场机会的概述。Selinexor 加 ruxolitinib 针对的是一个相当大的美国骨髓纤维化市场，约有 20,000 名患者生活在该疾病中，且在 JAK 抑制剂之外的批准选项有限。 Sohanya 每年约有 7,000 名新诊断的第一线患者，其中约 4,000 名是可接触的，我们看到有明确的路径实现有意义的采用。我们相信 Selinexor 和 ruxolitinib 的组合有潜力在美国实现高达约 10 亿美元的峰值年收入。我们的销售组织为骨髓纤维化的潜在上市做好了充分准备。我们与大多数患者接受治疗的关键账户建立了深厚的关系。 Sohanya 如第 27 页所示，70% 的骨髓纤维化患者在社区环境中接受治疗，30% 在学术中心接受治疗。在这两种环境中，大多数患者在一小部分集中账户中接受治疗，这使我们能够迅速行动并在获得批准后执行一个集中、高影响力的上市。现在转到第 28 页，我们对通过将 Selinexor 与当前标准治疗相结合来重塑前线骨髓纤维化治疗的机会感到振奋，这将推动快速采用并可能改变患者的治疗结果。 Sohanya 转到第 30 页，我想分享我们对子宫内膜癌商业机会的看法，这是美国最常见的妇科恶性肿瘤，每年有 17,000 名新诊断的晚期或复发患者，发病率和死亡率正在上升。正如 Reshma 提到的，我们相信我们有明确的机会将 Selinexor 确立为 p53 野生型和 PMMR 患者的标准治疗。这些患者约占所有子宫内膜癌患者的 50%。当我们查看其他在治疗领域中带来显著益处的疗法时，例如，dmmr 子宫内膜癌中的检查点抑制剂的采用，以及卵巢癌维持治疗中的 PARP 抑制剂，它们在上市后的 18 到 24 个月内达到了峰值市场份额。同样，考虑到 p53 野生型患者对维持治疗的高度未满足需求，以及我们已建立的商业能力，我们预计采用将迅速增长。 Sohanya 我们的假设受到影响，因为这将是一个维持治疗选项。虽然我们不直接将无进展生存期（PFS）与持续时间等同，但我们在 CINDO 中获得的 PFS 数据的强度使我们有信心患者可以在治疗中维持较长时间。综合来看，这在一个数十亿美元的市场中代表了一个重要机会。转到第 31 页。总之，从商业角度来看，如果获得批准，Selinexor 有望迅速改变 p53 野生型子宫内膜癌的治疗。 Sohanya 我们对未来的机会感到非常鼓舞，并对我们支持成功上市的商业准备充满信心。接下来，我将把电话交给 Lori，从第 33 页开始。 Lori 谢谢 Sohanya，大家早上好。我将重点介绍我们第一季度财务表现的关键亮点，以及这些结果如何使我们相对于全年预期定位。首先是收入，第一季度的总收入为 3510 万美元，而去年同期为 3000 万美元。美国 Xpovio 净产品收入为 2920 万美元，而去年为 2110 万美元。这一增长是由于毛利率下降，本季度为 21.8%，而 2025 年第一季度为 45%，受到非典型产品退货调整的影响。 Lori 我们的毛利转净反映了本季度较低的实际折扣和退货。排除这些调整后，我们本季度的基础毛利转净约为 26%。在费用方面，我们仍然专注于严格执行。研发费用为 3380 万美元，销售和管理费用为 2670 万美元，均与去年基本持平。这反映了我们继续优先投资于最高价值的临床项目，同时保持整体成本控制。净亏损为 2240 万美元，较去年同期的 2350 万美元有所减少。需要提醒的是，净亏损包括与我们的融资结构相关的非现金市值调整。从基础运营的角度来看，业绩显著改善，运营亏损减少了 20%，这得益于总收入的增加和持续的费用控制。转向资产负债表，我们以明确的重点管理业务，专注于我们的临床催化剂，季度末现金、现金等价物和受限现金为 9120 万美元，其中包括本季度筹集的约 5000 万美元。 洛里 根据我们当前的运营计划，我们预计现有流动资金将支持运营到 2026 年第三季度末。我们继续专注于审慎的资本管理，同时推进我们的产品线，并为即将到来的子宫内膜癌三期结果做好准备。转向指导，我们重申 2026 年全年的展望。我们继续预计总收入将在 1.3 亿到 1.5 亿美元之间，未来三个季度的许可和其他收入完全由特许权使用费组成，美国 Exfovio 的净产品收入预计在 1.15 亿到 1.3 亿美元之间。 洛里 最后，我们还继续预计 2026 年研发及销售和管理费用将在 2.3 亿到 2.45 亿美元之间。总体而言，我们相信第一季度的表现和运营纪律使我们在 2026 年能够实现全年预期。接下来，我将把电话交回给理查德。 理查德 谢谢你。Reshma、Saulania 和 Lauri，正如我们今天讨论的，Karyopharm 在进入 2026 年时在我们设定的优先事项上取得了重要进展，包括骨髓纤维化和子宫内膜癌。我们相信这个故事是一致的。Selinexor 具有差异化的作用机制，临床项目已根据经验进行了优化，商业机会也很重要。我们还努力优化 Selinexor 的使用，包括剂量选择和主动的支持性护理，目标是实现疗效、耐受性和实际使用性的良好平衡。 理查德 展望未来，我们的重点明确。我们正在推进 Sentry 的下一步，包括与 FDA 的接触、在 ASCO 上展示数据、出版计划以及在子宫内膜癌中的潜在编纂纳入。我们正在为 2026 年中期的 EC042 顶线结果做准备，我们相信这将代表 Karyopharm 在整个业务中创造重大潜在价值的催化剂。我们将在执行过程中保持运营和财务纪律，同时继续评估加强财务状况和延长资金使用期限的机会。接下来几个月对我们来说非常重要，我们专注于以紧迫性、纪律性和明确的承诺来为患者带来有意义的新治疗选择，特别是在两个高需求领域。现在我们将开放提问环节。操作员 操作员 谢谢各位女士和先生。我们现在将开始问答环节。如果您有问题，请按星号后跟 1。在您的 Touchstone 电话上，您将听到提示，表示您的提问已被记录。如果您希望退出投票过程，请按星号后跟 2。如果您使用的是免提电话，请在按任何键之前先拿起听筒。 操作员 我们要求您每次只提一个问题和一个后续问题。请稍等片刻，您的第一个问题来自 RBC Capital Markets 的 Brian Abrams。请继续。 Brian Abrams（股票分析师） 嘿，大家好，谢谢你们回答我的问题，并祝贺你们取得的所有进展。也许关于 MF 研究，我想知道，自从顶线展示以来，你们是否进行了任何额外的工作，以调查在安慰剂 RUX 组中发生的患者死亡情况，相对于 Celli 加 RUX 组？有没有什么特别的情况是最初没有明显的，然后我们应该期待什么超出你们在 ASCO 报告的初步顶线数据？ 理查德 谢谢 Brian。我认为总体而言，我们将在 ASCO 上分享我们的结果的整体情况，但我会请 Reshma 进一步解释。 Reshma 是的，谢谢 Brian 的问题。我们确实在关注发生的死亡，特别是在顶线报告时提到的 23 例死亡。我们没有提供关于两组死亡类型或死亡情况的更详细信息。也就是说，当我查看这些死亡时，它们与您所期望的非常一致。对，不仅在 MF 中，在其他肿瘤学试验中也是如此。因此，我们将看到许多因疾病进展、负面事件等导致的死亡。因此，没有什么与您所期望的不一致，更多的信息将会到来。随着我们继续评估这些数据，我们肯定会寻找机会在即将召开的医学大会上展示这些数据。 理查德 谢谢。谢谢你，Brian。 操作员 谢谢。您的下一个问题来自 Piper Sandler 的 Ted Dental。请继续。 Ted Tentoff 很好，非常感谢你，感谢你们所有的更新。对于你们继续努力奋斗的精神，我感到非常兴奋。我期待着即将发布的子宫内膜癌数据。我的问题是关于骨髓纤维化的，并期待在 asco 的演讲。你能否给我们更多关于与 FDA 会议的潜在时间或准备工作的相关信息，以及我们何时能了解到他们对潜在 snda 的看法？谢谢。 理查德 是的。再次强调，Ted，正如我们所分享的，我们对结果非常满意，并且感觉感官数据对 MF 患者非常有说服力和意义。我将再次交给 Reshma，来详细说明我们与该机构的计划接触。 Reshma 谢谢。是的，绝对如此。谢谢你，Ted，提出这个问题。我想重申理查德所说的。我认为我们对我们在顶线结果时看到的特征非常有信心。你知道，这不仅仅是关于脾脏。对吧。我们知道其他三期试验已经显示了这些脾脏缩小。我认为最有说服力的是，这与非常有希望的总体生存信号同时发生，再次是在数据截止时。然后这反映在这个快速的 Ted Tentoff VAF 减少上，这再次是疾病修饰的潜在信号。我们相信这是因为 XPO1 的独特特性，专门针对导致这种抗克隆活性的克隆。再次反映在 SVR os 的临床终点上。当然，还有这种疾病修饰。你知道，我们期待与 FDA 的接触。他们从世纪试验开始就是我们的强大合作伙伴，我们希望在接下来的几个季度中详细说明我们的下一步计划。太好了，非常感谢。期待在 ascom 的演讲。 理查德 期待在那里见到你，Ted。 操作员 谢谢。你的下一个问题来自 Baird 的 Colleen Kuze。请继续。 尼克 大家好，我是 Nick，代表 Colleen 提问。感谢你们回答这个问题。恭喜你们取得的进展。关于骨髓纤维化，你能否讨论一下 Solinexor 潜在的编目纳入的限制因素？如果 Celi 在未来的指南中被纳入，你能否讨论一下你如何看待这个机会与批准之间的关系？我还有一个快速的后续问题。 Reshma 当然。我来回答问题的第一部分。谢谢你，Nick，提出这个关于编目的重要问题。我们知道 NCCN 和其他编目是独立机构。也就是说，根据我们的理解，他们不断关注文献，无论是已发表的文献还是呈现的数据，是否应该将新的治疗纳入他们的指南。我们预计，他们会非常关注我们在接下来的几周内在 ASCO 上展示的数据，任何我们预计的出版物应该会在年中发布。因此，我们预计，由于这些数据的重要性，他们将召开临时会议或其中一个计划会议，然后希望，祝好运，他们同意这些数据是有说服力的，并将被纳入指南。 理查德 我让理查德来回答你问题的第二部分。是的，Nikkin，关于第二部分。我认为你知道，在骨髓纤维化中只有一类疗法，ruxolitinib 在 15 年前获得批准，患者的需求非常迫切。正如 Reshma 提到的，在这些领域，通常会迅速获得指南列入。如果你看看多年来的类似药物，rituximab、bevacizumab、gemcitabine 等，它们基于医生根据 NCCN 指南开处方而产生了可观的收入。因此，考虑到强烈的未满足需求，我认为通常情况下，如果你只获得 NCCN 列入而没有标签，产品可以实现大约 50% 的收入，而如果有标签则可能会更高。因此，显然这是一个我们不会积极推广的领域，但医生可以选择使用这种药物，以确保他们满足患者的最佳利益。 尼克 太好了，谢谢。然后关于 257 名患者在 ITT 中注册的后续问题，这个数字略低于最初提到的 276 名。这是否仍然提供了足够的能力，以在更广泛的 ITT 人群中显示统计显著性？ Reshma 是的，是的。我非常感谢你的问题，Nick。因此，当我们最初纳入这个新的 MITTT 人群时，这个 MITT 人群主要由这些将要是 P53 野生型和 PMMR 的患者组成。是的，你可以预期有一小部分患者的肿瘤将是 DMMR，并且他们在医学上不适合接受检查点抑制剂。但总体上假设这将是你的 P53 野生型 MMR 合格亚组。当我们最初纳入这个 mittt 时，我们假设根据比例，针对这个重要的 MITT，我们的目标 220 名患者可能大约相当于 ITT 中的 276 名患者。然而，我们发现比例有些不同。我们仍然非常关注 MITT 的 220 名患者。这是 FDA 的关键人群。根据分布，我们在 ITT 中得到了 257 名患者，因为 Selinexor 的益处是由 P53 状态驱动的，而不是 MMR 状态。是的，我们非常有能力在 MITT 和 ITT 人群中显示出有意义的益处。 尼克 太好了，非常感谢。 理查德 谢谢你，Nick。 操作员 谢谢。您的下一个问题来自 Karyopharm 的 Yenny。请继续提问。 Yenny 来自 Cantor。 Richard 我认为 Yanni 不在 Karyopharm，但 Yanni，谢谢你的提问。 Yenny 是的，是的，这是一个抱负。很高兴听到这里持续的运营执行。是的，我想问两个简短的问题。现在试验的入组已经完成，回顾一下子宫内膜的 C 和 O 结果，显然随着后续跟进结果有了很大改善，我很好奇你能否至少在方向上指导我们一下，关于这个试验的中位随访时间会落在哪里，是更接近我们看到的 Sandra 的顶线结果，还是更接近于 30 个月以上的随访？ Reshma 长期数据切割是的，感谢你的提问，Yanni。我们预计这可能会介于两者之间。所以，我们有一个顶线结果，显示在 P53 野生型亚组中的中位 PFS 大约为 13.7 个月。安慰剂组为 3.1 个月。然后我们进行了后续的数据切割，显示中位 PFS 增加到大约 22 个月。然后当然，最近的长期随访数据再次增加到中位 PFS 大约 28 个月。所以，在这三次数据切割中，我们预计 EC042 可能会落在顶线和第二次切割之间。现在我们会看看。最终当我们切割数据时，这将取决于事件发生的时间。对吧。但这是我对 EC042 顶线结果的预期。 Yenny 明白了。好的，非常有帮助。然后关于肌纤维化的一个快速跟进，我想 Sentry 2 也计划在今年晚些时候发布数据。这与我们在这里发布的努力如何整合，以及可能被纳入汇编列表？ Reshma 是的，这真是一个令人兴奋的试验。我喜欢这个试验。对吧。因为它真正展示了或希望展示 Selinexor 在一线人群中的单药活性。我想重申，这与 Century 2 的人群并不完全相同，主要是因为我们允许血小板计数低至 50,000 的患者入组。所以稍微不同。但这再次让我们更好地理解 Selinexor 的单药活性，因为研究人员有机会在第 12 周尽早添加 JAK 抑制剂。我们还获得了一些非常重要的组合数据。你知道，我希望通过这个试验，我们能够显著改变 mf 的格局。对吧。JAK 抑制剂一直被认为是基础治疗。我的希望是，我们能够改变，现在将范式转变为 Xpo1 抑制剂作为基础治疗的重要数据。我认为这对患者群体以及医生群体都将是相关的。你知道，我们期待在 2026 年下半年展示数据，然后，如果指南委员会选择采纳并将其纳入 NCCN，显然这取决于他们，但，潜在地，再次，取决于数据，这可能是这个患者群体的一个重要机会。 Yenny 明白了。非常感谢你。 Richard 谢谢，Jani。期待收到你的简历。是的，确实。 OPERATOR 谢谢。您的下一个问题来自 Jeffries 的 Murray Ray Groff。请继续提问。 Murray 嗨，早上好。恭喜你们取得的进展，感谢你们回答我的问题。我想知道你们在与 FDA 会面时，是否计划分享更成熟的操作系统版本或其他具体分析，以及你们将带谁参加会议？关于 XUS 互动策略，你们能分享更多吗？你们计划先与 FDA 会面，还是希望与 FDA 和 EMA 协调互动？谢谢你，Maury，感谢你的提问。请让我先在 ASCO 上展示数据。我不想抢先。 我认为 Dr. Mascarena 将代表所有 Sentry 的研究者展示很多非常重要的数据。请记住，就像我们几周前报告的那样，甚至 SVR 数据不仅显示了第 24 周的数据，还初步展示了第 36 周的数据。因此，我们确实有更长的随访时间，作为 SVR 的一部分，作为这些顶线结果的一部分。我们尚未对任何未来的数据切割进行评论。但我会说，这项研究的设计是为了跟踪长期结果，特别是整体生存率。因此，患者和医生仍然对他们被随机分配的组保持盲态。他们继续接受治疗，继续在他们被分配的组中进行治疗，并将继续跟踪整体生存率。我们尚未指导这些后续步骤或演示何时会发生。但你知道，这基于试验设计的机会，关于 FDA 也是如此。正如我之前提到的，我们期待在接下来的两个季度内提供更新。目前，我们没有提供关于与 FDA 或其他农村监管机构的任何对话的详细信息。明白了。总体而言，我们的团队与我们的合作伙伴和全球团队合作良好，正如 Reshma 在这里提到的，在美国方面，正在为 SNDA 做准备，并与全球的监管机构合作，以迅速推进这一进程，因为这些患者有很大的未满足需求。明白了。这很有帮助。也许对于 EHA 的快速跟进。我们看到 Sentry 2 的占位摘要，但关于数据的时间，第二季度的指导，我想知道 EHA 的数据是否仍然会在 EHA 上，或者你能澄清这一点吗？是的。这是一项正在进行的试验。所以你将在 EHA 上看到的摘要，是的，这只是一个正在进行的试验。是的，我们预计今年下半年会有来自该试验的数据。好的，明白了。谢谢。 Richard 谢谢，Rory。 操作员 谢谢。你的下一个问题来自 Learning Partners 的 Jonathan Chang。请继续。 Jonathan Chang 嗨，大家好。感谢你们回答我的问题。首先，你能提醒我 042 研究中使用的剂量是多少，以及它与 CINDO 研究的比较如何？你对 042 研究剂量的信心来自哪里？作为后续问题，你能提醒我 CINDO 的安全性概况是什么样的，以及你对患者在维持治疗中能够长期使用 Selinexor 的信心来自哪里？谢谢。是的，非常感谢你的问题，Jonathan。在 CINDO 中，我们使用了 80 毫克的 Selinexor 剂量。这些患者每周服用 80 毫克。该方案中并未始终使用双重抗恶心药物。我提到这两点是因为它们与 EC042 有所不同。在 EC042 中，正在进行的第三阶段试验中，我们优化了剂量。剂量将与 Sentry 相同，现在是 60 毫克的 Selinexor，同样是每周给药。在 EC042 中，我们还要求在前两个周期之前加入双重抗恶心药物。我们这样做是因为我们知道恶心和呕吐是 Selinexor 的已知副作用。由于药物动力学，通常在前两个周期内会出现这些症状。我们再次要求在前八周内使用，之后当然是可选的。我们是如何选择剂量的？我们确实查看了一个全面的数据集。因此，我们知道在 CINDO 中，中位剂量为 60 毫克。大多数剂量减少发生得非常早，主要是由于恶心、呕吐和血液毒性。我们还查看了全面的临床药理数据，这实际上是我们在 80 毫克时观察到的 AUC。在 60 毫克时，这两个数据点之间的无进展生存期有很多重叠。因此，是的，我们对 60 毫克能够改善 Selinexor 的安全性概况充满信心。这种安全性概况的改善将使患者能够更长时间地使用，并希望推动可能比我们观察到的更好的疗效。还有一件我想提到的事情是，我们知道 60 毫克确实改善了安全性和耐受性概况。我这样说是因为我们的 Sentry 数据。Sentry 再次结合了 60 毫克与 ruxolitinib 的数据集。非常高兴看到这些 GI 毒性（如恶心和呕吐）的发生率和等级都有所降低，这在 Selinexor 中得到了很好的观察。明白了。谢谢你们回答我的问题。谢谢，Jonathan。 操作员 谢谢。请记住，如果您希望提问，请按星号一。你的下一个问题来自 Piper Sandler 的 Ted Tentoff。请继续。 Ted Tentoff 很好，谢谢你。我没意识到 Carrier Farm 有空缺。我也必须提交我的简历，特别是在商业组，因为那将会扩展。然后这就是我接下来的问题，你们在药物供应方面以及如果 EC 成功并且我们在骨髓纤维化上获得了药典或最终批准，商业组织需要做哪些额外准备，这将如何改变组织？谢谢。 索亚尼亚 是的，我会从高层次开始。泰德，好的问题，如果你感兴趣，我当然很乐意讨论，但我会把后面的部分交给索亚尼亚。不过总体来说，组织已经建立得很好，显然在过去几年中一直在努力确保我们利用从供应角度建立的强大能力，拥有非常稳固的供应链和制造能力，能够推动和支持子宫内膜癌和骨髓纤维化的市场接受度，因为我们继续努力实现标签并能够在这两个领域进行商业化。但我会把话交给索亚尼亚，因为有意义的工作已经在进行中，并且在我们前进的过程中有很多有意义的机会。谢谢，理查德。是的，我对我们建立的团队感到非常自豪，目前有大量的预发布活动正在进行中。所以我将其分为两个部分。全球医学和科学事务显然与 KOL 进行了强有力的互动，在大会上有强大的存在，真正理解治疗格局并从商业格局中收集见解。我们一直在忙于开发信息，包括促销、品牌信息、支付者信息、关键账户映射、细分等，所以有很多工作在进行中。正如理查德提到的，我们拥有非常强大的能力，从客户面对的模型来看，关键账户之间有很强的重叠，特别是在骨髓纤维化方面，这是一组非常集中的账户。因此，我们应该能够在子宫内膜癌和销售团队覆盖方面迅速展开。再次强调，在学术和社区医学肿瘤学环境中，关键账户的覆盖非常强。在专业的妇科肿瘤学方面，销售覆盖将显著增加。但这个专业的妇科肿瘤组也是一组非常集中的治疗医生。因此，我们非常兴奋，处于强势地位，准备让你加入我们的团队。 泰德·滕托夫 非常感谢，期待所有数据的发布。 操作员 谢谢你，泰德。 迈克尔·金 你的最后一个问题来自 Rodman 和 Renshaw 的迈克尔·金。请继续。嗨，早上好，大家。谢谢你们接受我的问题。如果可以的话，我有几个快速的问题。只是想知道，我们在 asco 上看到的数据将会有多紧密的对应？我知道 FDA 获得的数据远比我们在公开场合看到的要多，但就数据分析和时机而言，你们会在向 FDA 提交之前再对数据进行一次分析吗？我想问的是，在投资者和同行在 asco 上看到数据之后，你们会对数据进行再次处理吗？是的，谢谢你的问题。所以我们不对你知道的，向 FDA 提交的数据进行评论。对吧。一般来说，我之前提到过，我们将在接下来的几个季度中提供关于我们与 FDA 的互动和下一步的更清晰的信息。我对 asco 感到非常兴奋。对吧。这是数据首次公开展示的机会。显然，我为团队为此付出的所有努力感到非常自豪。非常期待看到马斯卡雷纳斯博士，这位领先的 KOL，代表所有 Sentry 研究者展示这些数据。我认为这是一个很好的机会，让人们真正欣赏到 selinexor 与 ruxolitinib 联合使用对这一人群所能提供的益处，以及这种组合相对于其他在骨髓纤维化中评估的治疗方法和当前标准护理的关键差异。因此，我希望你能亲自到场。我认为这将是一个精彩的展示。我不会错过任何机会。 操作员 哦，太棒了。这真是太好了。但我认为这将是一个非常好的机会，特别是对患者来说。不过，关于你提到的先例，我想说，FDA 是一个以先例为驱动的组织，所有获批的 MF 药物在其数据集中都有某种缺陷。你们没有达到 SBR35，但你们达到了 VAF，也达到了生存率。我只是想，如果你能帮助我们将其与 pacritinib、momelotinib 等药物的批准进行比较就好了。当然，我们知道 pacritinib 和 momoletinib 是两个很好的例子，因为虽然它们的重点也在于 SVR 和 tss，但 pacritinib 显然在 SVR 上获得了加速批准。这是一个非常重要的先例，因为我认为它突显了 FDA 对 SVR 作为骨髓纤维化重要终点的重视。在 momalutinib 的例子中，我认为也是非常相关的。尽管这些试验也集中在 SVR 和 tss 上，但这些试验并不一定根据其统计分析计划显示出益处。在这种情况下，FDA 确实表现出了灵活性，我会说在识别人群和其他终点方面表现出了创造力，明确展示了未满足的需求。因此，我提供这些例子是因为它们表明 FDA 确实愿意考虑数据的整体性，超越仅仅是作为主要终点的一部分的数据。他们愿意关注其他临床益处的衡量标准，并可能为那些有意义的治疗提供前进的路径。非常感谢你的回答。谢谢你，Michael。谢谢。现在没有进一步的问题。理查德·保利斯顿先生，首席执行官，您可以继续。谢谢，操作员。再次感谢大家今天的参与，以及对 karyopharm 的持续关注。正如你们所听到的，我们对在晚期项目中取得的进展感到非常鼓舞，并在执行到下一个重要里程碑的过程中保持高度专注和自律。最重要的是，我们仍然致力于推进 Selinexor 的潜力，为子宫内膜癌和骨髓纤维化患者带来有意义的新选择。正如我们所听到的，我们期待在 ASCO 的口头报告中见到许多人，展示我们的世纪研究结果。感谢大家今天的参与，女士们先生们。今天的电话会议到此结束。非常感谢您的参与。您现在可以断开连接。祝大家有美好的一天。 免责声明： 本转录仅供信息参考。虽然我们努力确保准确性，但此自动转录可能存在错误或遗漏。有关公司的正式声明和财务信息，请参阅公司的 SEC 文件和官方新闻稿。企业参与者和分析师的声明反映了他们在本次电话会议日期的观点，且可能会随时更改。