在全球生物製藥領域，公司通常圍繞新的分子發現或創新的疾病靶點和治療平台追求而建立；而有些公司則更緊密地圍繞運營模式路徑規劃其起步。
BeOne Medicines 的故事和發展軌跡，最初成立於 2010 年的 BeiGene，這是一家在美國和中國擁有員工的初創公司，可能符合這兩者的罕見結合。如今，BeOne 位於瑞士巴塞爾，預計在 2025 年中期重新品牌化，或許是現代全球生物科技公司中最清晰的例子之一，建立在傳統西方製藥藍圖之外。這家腫瘤藥物製造商的創立願景是通過簡化臨牀試驗，使癌症藥物更易獲得。推動推出戰略的是約翰·奧伊勒（John Oyler），他在賓夕法尼亞州匹茲堡長大，是麻省理工學院的畢業生，曾在麥肯錫公司和斯坦福商學院磨練了創業直覺，另一位聯合創始人是王曉東（Xiaodong Wang）博士，一位華裔美國科學家，他在識別細胞凋亡（程序性細胞死亡）分子機制方面的開創性工作使他成為癌症生物學領域最受尊敬的研究者之一。
王代表學術引擎，奧伊勒則是運營架構，這對組合以明確的意圖創立了 BeOne，不僅僅是為了發現癌症領域的希望和高度追求的突破，而是要將整個藥物開發和醫療獲取的機制顛覆過來。
“我們真正意識到的一件事是，許多患者無法獲得醫療服務，” BeOne 的首席執行官兼董事長奧伊勒在接受《製藥執行官》採訪時反思道。“你付出了所有的努力，發現某種藥物是安全的且有效；它可以幫助很多患者，但卻無法到達他們那裏。這讓我們倆都感到非常沮喪。”
奧伊勒回憶起當時與癌症治療費用和獲取相關的令人擔憂的統計數據，例如，美國患者在支付藥物共付費用方面的掙扎，以及全球範圍內，實際上獲得最有效的腫瘤藥物的患者比例極低。
“所以我們看到了這一點，並問，為什麼？” 奧伊勒解釋道。
因此，BeOne 應運而生。在近 16 年的時間裏，依託於嚴格且專門設計的研發方法，圍繞速度、規模和效率的對齊，這家前初創公司已成長為一家跨國商業階段企業，在六大洲擁有超過 12,000 名員工，產品覆蓋超過 75 個國家和 200 萬癌症患者。公司的旗艦藥物是 Brukinsa（zanubrutinib），這是一種用於慢性淋巴細胞白血病（CLL）和其他某些 B 細胞惡性腫瘤的口服 BTK 抑制劑。該藥物在 2025 年全球銷售額達 39 億美元——是同類 BTK 抑制劑中銷量最高、標籤最廣泛的產品。
總體而言，BeOne 在 2025 年的收入總額為 53 億美元，同比增長 40%。奧伊勒提到，這標誌着 BeOne 的一個重要里程碑：公司首次實現淨盈利，淨收入約為 2.87 億美元，自由現金流接近 9.42 億美元。BeOne 還擁有超過 35 個在臨牀開發中的資產管線，涵蓋血液學和多種腫瘤類型及治療方式。與此同時，王自 2011 年以來一直擔任該組織科學顧問委員會的主席，自 2016 年起擔任董事會成員。
“你首先要有一個願景，然後你要學會爬行，然後你要學會走路，最後你學會奔跑，” 奧伊勒告訴《製藥執行官》。 “我們已經是第 16 年了，所以我認為我們現在有點像是在學習駕駛。但我們會駕駛，這是一件美好的事情。”
<h2>創立邏輯</h2>
在描述 BeOne 成立的動因時，奧伊勒指出，行業專家通常將新藥上市的平均成本歸結為高昂的數字。多年來，流行的數字大約是 20 億美元；奧伊勒指出，如今有些人甚至將其標價為 60 億美元。無論真實數字究竟是多少，這些聲稱的總額，奧伊勒表示，都是 “難以置信的”，並支持他的觀點，即行業在解決決定某些創新是否能夠大規模到達最需要它們的患者的結構性低效方面花費的時間太少。
奧伊勒從他在麥肯錫和斯坦福的基礎商業培訓中得出的認識是，這種系統中的脱節並不是因為科學沒有轉化，而是因為與藥物批准相關的經濟成本和基礎設施主要是前期投入——“幾乎完全在臨牀試驗中。”
“實際上，我從我的經驗中知道，給癌症患者用藥在臨牀試驗中花費數十萬美元，而許多藥物要獲得批准，你必須給 500、1000，甚至 2000 名患者用藥，” 奧伊勒説。“最終，隨着你弄清楚藥物的作用以及你可能會有的臨牀項目，這個數字可能是 5000 到 10000 名患者。你可以快速做數學運算，看到這些獲得藥物批准的數字是真實的。”
深入研究臨牀組件，BeOne 的創始人觀察到，絕大多數研究是由第三方合同研究組織（CRO）進行的，並且主要在世界上最富裕市場的最昂貴醫療中心進行。
“在美國的小型鄉村腫瘤中心進行的臨牀試驗並不多。例如，在拉丁美洲也沒有太多相關工作，” 奧伊勒説道。
Pharm Exec。 “所以我們意識到成本不斷上升。科學研究非常重要，但患者數量不足，機構費用昂貴——可能有更好的方法來解決這個問題。”
從那裏開始，Oyler 幫助規劃了一條重新設計藥物研發核心系統的路線。支持這一目標的是 BeOne 從一開始就決定繞過第三方 CRO，而是直接與診所和研究人員合作。
“這將使我們能夠接觸到這些較小的、通常未被納入的中心，並將它們納入臨牀試驗生態系統，這不僅對該試驗有利，而且對未來也有好處，因為它們將為我們自己和所有其他試圖研發腫瘤藥物的人提供支持，” Oyler 回憶起這一邏輯背後的原因。
除了簡單地內部化臨牀運營外，BeOne 設想的模型還強調開發其自有的專有技術和工具。其雙重目標是高效地引入新站點，使其能夠更有效地專注於患者，並以顯著更快和更低的成本回答相同的基本臨牀問題：藥物候選物是否有效？是否安全？是否符合各種全球監管要求？
“這就是我們的希望和信念。當然，這與 ‘做出偉大的科學’ 相結合，” Oyler 提醒道。“我的聯合創始人是一位真正的科學家，能夠解決非常棘手的問題。這始終是我們試圖建立的核心。我們不想僅僅為了創新而創新。我們希望做出能夠真正惠及患者的創新。”
<h2>鋪設 “超級高速公路”</h2>
自公司成立以來，Oyler 承認其創立的前提通過經驗教訓得到了驗證，並 “可能還有我們早期的一些失誤”，這兩者都幫助揭示了製造作為 BeOne 可以利用的戰略優勢的重要性和潛力，“如果我們能夠控制這個系統，使其更快且成本更低，” 首席執行官補充道。
如今，BeOne 擁有 Brukinsa；另一種商業療法 Tevimbra，一種在全球多個適應症中獲批的抗 PD-1 單克隆抗體；以及數十種研究候選藥物，擁有大約 6000 人的臨牀和製造運營網絡，遍佈六大洲。這包括公司在 2024 年在新澤西州普林斯頓附近開設的 8 億美元生物製藥製造廠，以及在亞洲和歐洲的設施。
利用這些研發和製造能力，BeOne 將其內部臨牀引擎稱為其全球 “超級高速公路”。根據 Oyler 的説法，該網絡生成的開發週期比行業同行快 30%。
“這種速度是通過依賴 CRO 或合同開發和製造組織（CDMO）模型無法實現的，” Oyler 説。“這對我們來説是真正的競爭優勢。”
患者招募和數據收集等功能是可以實現優勢的領域示例。在前者中，例如，Oyler 表示該模型可以加速在劑量遞增期間通過不同患者羣體的進展，並研究和理解如何擴展到亞羣體或其他適應症。當應用於數據組件以及更廣泛的速度和時間考慮時，首席執行官指出利用公司自身管理工具的邊界推動的好處。
“當你有其他組織在你中間使用他們自己的平台和技術時，這真的很困難，你無法像與自己控制的技術那樣輕鬆地進行接口，” 他認為。“[CRO 和 CDMO] 都是優秀的公司，他們在所有這些領域都做得非常高質量；只是他們並不總是以同樣的緊迫感或關注短期和長期成本的方式來做。這兩者對生物技術公司在考慮他們將獲得的投資回報時都非常重要。”
<h2>盈利的轉型</h2>
正如前面提到的，BeOne 在 2025 年首次實現淨盈利，Oyler 表示，公司已經完全從其長期的投資模式轉變為他所描述的 “一個持久、可擴展、盈利的公司”，並指出 BeOne 在 2 月份將 2026 年全年的總收入指引設定在 62 億到 64 億美元之間，這將比去年增長 17% 到 21%。
推動這一轉變的 “基礎引擎”，正如 Oyler 所稱，是 Brukinsa，該藥物於 2019 年底獲得 FDA 加速批准，用於治療接受過至少一種先前治療的成年患者的套細胞淋巴瘤。該藥物旨在持續和可持續地抑制 BTK 蛋白，至今已增加四個獲批適應症，包括前述的 CLL，以及沃爾登斯特倫巨球蛋白血癥、邊緣區淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。
在去年 12 月的美國血液學會年會上，BeOne 展示了其 III 期 SEQUOIA 試驗評估 Brukinsa 在一線 CLL 中的里程碑六年結果。數據顯示無進展生存期和總體生存率分別為 74% 和 84%。
“這些結果繼續驗證我們的科學假設，” Oyler 談到 BeOne 的信念，該信念根植於 Brukinsa 項目——該藥物在 2012 年作為當時的研究化合物 BGB-3111 實現了靶點識別——認為有機會提供更特異的 BTK 抑制，並改善與第一代 BTK 抑制劑相關的選擇性和吸收。“如果你在與癌症作鬥爭，你寧願每一秒、每一刻都有東西在與之作鬥爭，而不是間歇性地。”
説明 “遵循科學” 的心態是 Brukinsa 激進擴張的路徑。與通常圍繞更容易的比較組建立的傳統批准策略不同，BeOne 選擇在與 Imbruvica（ibrutinib）進行頭對頭研究的情況下，開展其 Brukinsa 在 CLL 的第一項 3 期試驗，這是該類別的首個一代重磅藥物。
“目標是證明它在療效和安全性上都更優，我們在這兩個指標上都達到了統計學意義，” Oyler 説，他將這一決定視為 BeOne 至今最自豪的時刻，抵制了或許更安全的逐步收益之路，選擇了在行業圈子中 “大膽且非常不尋常” 的路線。
“我認為這體現了科學上做正確事情的精神，以及提出正確科學問題的決心，” 他補充道。“不是 ‘你能否擊敗某個弱者？’ 而是你能否擊敗某個重要的對手？”
Oyler 表示，這些學科在今天的 BeOne 研發追求中繼續發揮指導作用，並且是公司文化 DNA 的主要元素。
“我們認為，如果你害怕，如果你對失敗感到恐懼，這將比任何競爭威脅更快地扼殺創新，” 他對 Pharm Exec 説道。
<h2>未來的賭注</h2>
雖然 Brukinsa 的故事可能驗證了其冒險模型，但當然，BeOne 的管道將決定公司長期的影響和增長。
在 BeOne 當前的研發項目中，包括小分子、單克隆抗體、蛋白降解劑和靶向療法，Oyler 首先提到 sonrotoclax（BGB-11417），這是其下一代 BCL2 抑制劑。該候選藥物是一種固定療程的全口服方案，與 zanubrutinib 聯合使用，目前正在進行多項全球 3 期試驗，針對 CLL 和套細胞淋巴瘤。
“我們確實相信，相較於 venetoclax，它可能是同類中最優秀的，” Oyler 指的是品牌藥物 Venclexta，這是首個獲得批准的 BCL2 抑制劑，2016 年獲得 FDA 批准。
他指出早期臨牀數據表明 sonrotoclax 的反應深度異常強烈。根據 Oyler 的説法，BeOne 的固定療程研究中，91% 的 CLL 患者在 31 個月時顯示出不可檢測的疾病，標誌着與其他基於 venetoclax 的固定療程方案在可比時間框架內的最高無進展生存率。數據也支持了良好的安全性特徵，首席執行官表示。
“這確實令人鼓舞，説明儘管已有的治療選擇，仍然存在巨大的未滿足需求，” Oyler 補充道。“在這個領域，我們還能夠看到動力曲線，顯示出在血液中驅動不可檢測的 [最小殘留病] 的速度遠快於我們與其他 BCL2 和 BTK 抑制劑組合所能看到的。這些曲線看起來截然不同。”
另一個在內部引起特別興奮的資產和機制是 BGB-16673，這是一種 BTK 降解劑，旨在不僅抑制 BTK 蛋白——就像 Brukinsa 所做的那樣——而是將其完全去除。這一區別可能為對 BTK 抑制劑產生耐藥性的患者創造新的選擇，Oyler 表示，這在疾病進展的患者中是一個顯著的未滿足需求。BGB-16673 目前正在多種血液癌症的中晚期臨牀試驗中。
在實體腫瘤方面，BeOne 正在建立一個希望的業務，涵蓋乳腺癌、肺癌和胃腸道癌症。根據 Oyler 的説法，其與位於温哥華的臨牀階段生物技術公司 Zymeworks 在 HER2 陽性胃食管腺癌方面的 zanidatamab 合作產生了引人注目的總體生存數據。4 月底，FDA 對 Tevimbra 給予優先審查，作為與 zanidatamab 和化療聯合使用的首選治療。
此外，五個 BeOne 內部開發的實體腫瘤資產現在進入晚期開發階段。
“這種廣度非常重要，因為它為公司在我們的血液學業務之外的持久增長奠定了基礎，” Oyler 指出。
<h2>創業之旅</h2>
儘管或許帶着一絲偶然的色彩，連接科學與商業的世界，Oyler 創辦 BeOne 的旅程可能從他在麻省理工學院機械工程專業的日子開始就註定了。這位匹茲堡本地人回憶起在學校每週工作 20 小時，“做各種雜活”，最終與室友一起創辦了自己的公司，向返回波士頓校園的大學生銷售地毯、冰箱、書架和其他宿舍必需品。
“這是我第一次嘗試擁有和經營一家公司，我以艱難的方式學到了很多，” Oyler 説。“當你沒有認真卸下裝滿地毯的卡車時，你會了解到供應鏈和運營的重要性，而你不得不花八個小時重新裝載它們。所以你會發現還有很多東西需要了解。”
這段經歷激勵了 Oyler 在畢業後找到了一份麥肯錫的管理顧問工作，在那裏他有機會向一些建立該公司的個人學習，併入學斯坦福大學商學院。
“我知道我想成為一名企業家，我知道我熱愛科學，我從父母那裏知道我想做一些能幫助我關心的人並以有意義的方式做出貢獻的事情，” 他説。
這種視角很快在個人層面上對 Oyler 產生了深遠影響。在開始他的第一次正式創業追求時，Oyler 不幸在短時間內失去了三位親密朋友，都是因癌症去世。這些事件使 Oyler 的職業使命得以明確。在擔任一系列初創公司的首席執行官和總裁後，包括創辦了最終被尼爾森公司收購的 Telephia, Inc. 信息公司，他的道路將他引向 BeiGene。
“我確信我想為生命而戰，我決定要和小東一起抗擊癌症，” Oyler 對《Pharm Exec》説。“從那時起，我們真的一直致力於這個目標。”
他表示，這種緊迫感是 Oyler 和他的領導團隊努力不斷融入 BeOne 文化中的一部分，該文化遍佈全球超過 45 個辦公室。例如，在新員工入職時，Oyler 説公司
明確地設定了一個基本的使命：以挑戰現狀和你在之前組織中做事方式的意願進入公司。
“我們整個模型——內部化我們的臨牀運營，建立這些全球包容性的試驗——所有這些都要求我們拒絕行業傳統的做法，” 他説。“我們在入職培訓中所説的一部分是，行業在以對患者、對投資者都好的方式進行偉大科學方面並沒有成功，無法將這些創新廣泛且可及地提供給患者。因此我們需要改變。我認為作為一個組織，這一點得到了真正的廣泛認同。”
在腫瘤學領域，當然，培養這種緊迫感、冒險精神和目標設定的心態顯得尤為重要。“無論你走到哪裏，這種感覺都無處不在，” Oyler 提醒道，特別提到他最近與一位正在應對兩位親人罹患癌症情緒的人進行的辦公室會議。
首席執行官還指出，當他直接接觸患者動態時，目標的清晰度會提升到即使是最有經驗或經過考驗的領導者也可能未曾預料的程度。
“作為企業家，你認為自己有的任何緊迫感，在你開始接觸患者時都會改變，” Oyler 説。“你會明白你需要緊迫感，因為癌症不會等待。如果我們想要抗擊癌症，並且想要幫助我們正在治療的患者，我們就需要變得更好、更快。”
約翰·奧伊勒：概覽

百濟神州

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BeOne Medicines，最初於 2010 年成立為百濟神州，已發展成為一家全球生物科技公司，專注於提高癌症治療的可及性。公司總部位於瑞士巴塞爾，擁有超過 12,000 名員工，業務遍及 75 個國家。其旗艦藥物 Brukinsa 在 2025 年實現了 39 億美元的銷售額，為總收入 53 億美元做出了貢獻，並首次實現了淨盈利。公司強調藥物開發的效率，擁有超過 35 個臨牀資產的研發管線

約翰·奧伊勒：重組腫瘤學領域的運營