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<li>發表的前瞻性隊列研究顯示，接受過免疫治療的肝細胞癌（HCC）患者具有持久的反應和可控的安全性</li>
<li>在一組具有不良預後特徵的重度預處理人羣中，中位總生存期為 12.3 個月，包括 ALBI 2 級肝功能</li>
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馬薩諸塞州列剋星敦 --（商業資訊）-- Agenus Inc. (納斯達克：AGEN)，一家免疫腫瘤學創新的領導者，今天宣佈發表了評估 botensilimab（BOT，一種 Fc 增強型抗 CTLA-4 抗體）與 balstilimab（BAL，一種抗 PD-1 抗體）聯合使用的 1b 期數據，針對在先前免疫治療後進展的治療難治性肝細胞癌（HCC）患者。該手稿題為 “botensilimab 和 balstilimab 在治療難治性肝細胞癌中的 1b 期研究”，已發表在《肝癌》期刊，並可在 DOI: 10.1159/000551630 獲取。
該出版物報告了 1b 期 C-800-01 研究的擴展隊列結果，涉及 19 名在先前免疫治療後進展的 HCC 患者。該隊列代表了一種難以治療的人羣，前瞻性數據仍然有限，其中 47% 的患者具有白蛋白 - 膽紅素（ALBI）2 級肝功能，這是 HCC 中肝儲備和預後的較差標誌。在已發表的 HCC 研究中，ALBI 2 級肝功能與中位總生存期相比 ALBI 1 級減少 4 至 10 個月相關，突顯了該人羣通常觀察到的較差預後和較低反應性。
在 18 名可評估療效的患者中，BOT+BAL 顯示出 17% 的客觀反應率（ORR），包括 1 例完全反應和 2 例部分反應。18 周的臨牀獲益率（CBR）為 50%。中位反應持續時間（mDOR）尚未達到，中位無進展生存期（mPFS）為 4.4 個月，中位總生存期（mOS）為 12.3 個月。所有患者均接受過先前的抗 PD-(L) 1 治療，68% 接受過先前的酪氨酸激酶抑制劑，58% 接受過先前的阿特珠單抗/貝伐單抗。一名患者的疾病穩定持續了 66 周，支持 BOT+BAL 的獲益不僅限於 RECIST 反應。
在晚期 HCC 中，免疫檢查點抑制劑（ICI）治療後的治療選擇仍然有限，現有的系統治療通常顯示出適度的活性。已發表的研究評估了在 ICI 基礎治療後使用的 lenvatinib、cabozantinib 和 regorafenib，報告的客觀反應率為 6-14%，中位無進展生存期約為 4-5 個月，中位總生存期為≤10.5 個月。因此，BOT+BAL 的結果提供了在包括通常在後期研究中被低估的不良預後特徵患者的後 ICI HCC 人羣中早期前瞻性活性證據。
“這項出版物增加了一致的臨牀證據，顯示 BOT 加 BAL 在難以治療的晚期實體瘤中的活性，”Agenus 首席醫學官 Steven O’Day 博士 表示。“在 HCC 中，腫瘤生物學和基礎肝功能共同影響治療結果，這些數據進一步支持 botensilimab 的 Fc 增強 CTLA-4 設計的合理性及其在傳統檢查點方法影響有限的情況下驅動免疫活性的潛力。”
“在免疫治療後進展的晚期 HCC 患者中，治療選擇有限，當肝功能受損時，結果可能尤其不佳，”南加州大學諾里斯綜合癌症中心開發治療科主任、臨牀研究副主任及該研究的主要研究者 Anthony B. El-Khoueiry 博士 表示。“在這個探索性隊列中，看到客觀反應、延長的疾病控制和中位總生存期為 12.3 個月是令人鼓舞的，支持在這一後免疫治療環境中繼續研究 BOT 加 BAL。”
BOT+BAL 在 HCC 隊列中的安全性特徵與更廣泛的 1b 期項目的先前報告一致。沒有與治療相關的死亡，也沒有新的類別安全信號。68% 的患者出現了免疫介導的治療相關不良事件，其中 37% 為 3 級事件。最常見的免疫介導的治療相關不良事件為腹瀉/結腸炎、肝炎和皮膚事件。沒有報告 4 級或更高的免疫介導的治療相關不良事件。所有免疫介導的肝炎事件均恢復至 1 級或更低。
HCC 是最常見的肝癌形式，通常在晚期被診斷。免疫檢查點抑制劑組合在一線治療中改善了結果，但在免疫治療後進展的患者中，缺乏前瞻性證據來指導後續治療。在已發表的手稿中，作者得出結論，BOT+BAL 在先前治療的 HCC 中顯示出有希望的療效和可控的安全性，包括在一線免疫治療後進展的患者，這些發現值得進一步研究。
關於 C-800-01 研究
C-800-01（NCT03860272）是一項開放標籤、多中心的 1b 期臨牀試驗，評估 botensilimab 與或不與 balstilimab 聯合使用，針對晚期實體瘤患者。該試驗招募了 400 多名具有難治性疾病的患者，包括對先前檢查點抑制劑反應有限或沒有反應的腫瘤類型。
HCC 擴展隊列在 2021 年 3 月至 2023 年 9 月期間在美國六個地點招募了 19 名患者。患者接受了每六週一次 1 mg/kg 或 2 mg/kg 的 botensilimab，以及每兩週一次 3 mg/kg 的 balstilimab。安全性分析包括所有接受至少一劑研究藥物的 19 名患者，療效可評估分析包括 18 名至少有一次基線後影像掃描的患者。
關於 Agenus
Agenus 是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，致力於推進一系列基於抗體的項目，旨在激活先天和適應性免疫，克服腫瘤免疫逃逸，並擴大可能受益於免疫療法的患者羣體。Agenus 成立於 1994 年，其主要項目是 botensilimab 與 balstilimab（BOT+BAL）的組合，這是一種下一代 Fc 增強型 CTLA-4 與 PD-1 的組合。BOT 單獨或與 BAL 聯合在超過九種腫瘤類型中評估了約 1,300 名患者。與加拿大癌症試驗小組共同進行的全球 III 期 BATTMAN 試驗正在評估 BOT+BAL 在難治性 MSS/pMMR 轉移性結直腸癌中的療效。BOT/BAL 也通過監管授權的接入途徑在包括法國的國家同情接入框架在內的特定國家向符合條件的患者提供。Agenus 還持有 MiNK Therapeutics, Inc.（納斯達克代碼：INKT）的股權投資，該公司是一家臨牀階段的異體不變自然殺傷 T 細胞療法開發商，並在 SaponiQx, Inc.中擁有多數股權，該公司專注於疫苗佐劑業務。Agenus 總部位於馬薩諸塞州的列剋星敦。有關更多信息，請訪問 www.agenusbio.com 或 @agenus_bio。可能對投資者重要的信息將定期發佈在公司的官方網站和社交媒體渠道上。
關於 Botensilimab (BOT)
Botensilimab (BOT) 是一種人源 Fc 增強型多功能抗 CTLA-4 抗體，旨在增強先天和適應性抗腫瘤免疫反應。其新穎設計利用作用機制將免疫療法的益處擴展到通常對標準治療反應不佳或對傳統 PD-1/CTLA-4 療法和實驗性療法耐藥的 “冷” 腫瘤。Botensilimab 通過激活 T 細胞、下調腫瘤內調節性 T 細胞、激活髓系細胞和誘導長期記憶反應，增強了多種腫瘤類型的免疫反應。
在 I 期和 II 期臨牀試驗中，約有 1,300 名患者接受了 botensilimab 和/或 balstilimab 的治療。Botensilimab 單獨或與 Agenus 的實驗性 PD-1 抗體 balstilimab 聯合使用，在九種轉移性晚期癌症中顯示了臨牀反應。有關 botensilimab 試驗的更多信息，請訪問 www.clinicaltrials.gov。
關於 Balstilimab (BAL)
Balstilimab 是一種新型的全人源單克隆免疫球蛋白 G4 (IgG4)，旨在阻止 PD-1（程序性死亡蛋白 1）與其配體 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。迄今為止，它已在超過 900 名患者中進行評估，並在幾種腫瘤類型中顯示出臨牀活性和良好的耐受性。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據聯邦證券法的安全港條款作出的前瞻性聲明，包括關於其 botensilimab 和 balstilimab 項目、預期監管時間表和申請的聲明，以及包含 “可能”、“相信”、“期望”、“預期”、“希望”、“打算”、“計劃”、“預測”、“估計”、“將”、“建立”、“潛在”、“優越”、“同類最佳” 等詞語的任何其他聲明，旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明受到風險和不確定性的影響，可能導致實際結果與預期結果存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於在我們最近的 2025 年 10-K 表格年報的風險因素部分以及向證券交易委員會提交的後續 10-Q 季度報告中描述的因素。Agenus 提醒投資者不要過度依賴本聲明中包含的前瞻性聲明。這些聲明僅在本新聞稿日期有效，Agenus 沒有義務更新或修訂這些聲明，除非法律要求。所有前瞻性聲明均完全受到本警示聲明的限制。
參考文獻
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i Feng D, Wang M, Hu J, Li S, Zhao S, Li H, et al. 乙型肝炎和其他肝病患者中白蛋白 - 膽紅素等級的預後價值。Ann Transl Med. 2020;8(8):553; Chan SL, Ryoo BY, Mo F, Chan LL, Cheon J, Li L, et al. 乙型肝炎患者在免疫檢查點抑制劑治療後的 cabozantinib 多中心 II 期試驗。J Hepatol. 2024;81(2):258-264。
ii Chan SL, Ryoo BY, Mo F, Chan LL, Cheon J, Li L, et al. 乙型肝炎患者在免疫檢查點抑制劑治療後的 cabozantinib 多中心 II 期試驗。J Hepatol. 2024;81(2):258-264; Cheon J, Ryoo BY, Chon HJ, Kim HD, Ryu MH, Kim KP, et al. 在 Atezolizumab 加 Bevacizumab 治療後，無法切除的肝細胞癌患者的第二線 Regorafenib 多中心 II 期試驗。Liver Cancer. 2025;14(4):446-455; Kim HD, Sym SJ, Chon HJ, Kim M, Kang JH, Ryoo BY, et al. 在 Atezolizumab 加 Bevacizumab 治療後，晚期肝細胞癌患者的單臂多中心 II 期試驗。J Hepatol. 2026;84(2):308-315。
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Agenus Inc. 宣佈發佈了關於 botensilimab 和 balstilimab 治療難治性肝細胞癌 (HCC) 的 1b 期數據。研究顯示，在一個具有挑戰性的患者羣體中，中位總生存期為 12.3 個月。聯合治療顯示出 17% 的客觀反應率和 50% 的臨牀獲益率。安全性狀況可控，沒有與治療相關的死亡。這些發現支持在免疫治療後 HCC 患者中進一步研究 BOT+BAL

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安帝君斯宣佈在肝癌領域發表關於免疫治療後肝細胞癌的 1b 期 Botensilimab 和 Balstilimab 數據 | AGEN 股票新聞