數據進一步證明了 WVE-006 在治療 AATD 的肺部和肝臟表現方面的潛力，提供了一種耐用、便捷且安全的療法，能夠通過每月給藥重現保護性的 MZ 類表型。
預計在 2026 年中期獲得 FDA 對潛在加速審批路徑的反饋。
WVE-006 生成的野生型 M-AAT 佔總 AAT 的 64%，並將有害的 Z-AAT 降低了 71%，在 200 毫克雙週給藥組中總 AAT 為 11.9 µM；效果與 400 毫克每月給藥方案一致，總 AAT 為 13.6 µM；編輯效果在最後一次給藥後持續了至少三個月。
恢復了動態 AAT 生產，並在輕度上呼吸道感染後的急性反應中觀察到 AAT 升高的兩個新發現，基於之前在單次 200 毫克給藥後兩週觀察到的 20.6 µM 總 AAT 的急性反應。
RNA 編輯相比於 DNA 編輯具有明顯的安全優勢（可逆，無旁觀者編輯或脱靶編輯）；WVE-006 繼續被認為是一般安全且耐受良好，沒有肝臟毒性。
Wave 將於今天東部時間下午 5:30 舉辦投資者網絡研討會。
馬薩諸塞州劍橋，2026 年 5 月 18 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Wave Life Sciences Ltd.（納斯達克：WVE）是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於釋放 RNA 藥物的廣泛潛力以改變人類健康，今天宣佈了來自正在進行的 RestorAATion-2 試驗的更新數據，該試驗針對 WVE-006，這是一種用於治療 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的研究性 GalNAc 結合的皮下給藥 RNA 編輯寡核苷酸（AIMer）。這些數據進一步確認了 WVE-006 作為一種新型治療方法的潛力，能夠通過生成健康的野生型 M-AAT、減少有害的 Z-AAT，並在需要時恢復動態產生功能性 AAT 蛋白的能力，從而同時解決肺部和肝臟的 AATD 問題。
患有 PiZZ AATD 的個體無法產生健康的野生型 M-AAT，肝臟中存在不健康的突變 Z-AAT 聚集體，且無法動態增加 AAT，這是一種負責保護肺部免受持續損害的蛋白質。雜合子 PiMZ 個體的肺部或肝臟疾病風險較低，循環中的 M-AAT 水平佔總量的 57% 到 71%（平均=64%），基於使用與 RestorAATion-2 中相同的檢測方法分析的自然歷史研究樣本。
目前唯一批准的 AATD 治療是每週靜脈注射的血漿衍生增強療法，僅針對肺部表現，如果在急性反應期間 AAT 蛋白水平過低，可能會使 AATD 患者面臨風險。對於 AATD 肝病沒有批准的療法。
“我們現在在多個隊列中看到了持續一致的結果，重申了 WVE-006 通過減少有毒的 Z-AAT 蛋白來保護肝臟的潛力，同時能夠在急性感染期間提供保護肺部的動態反應。與其他治療類型相比，WVE-006 的 RNA 編輯提供了明顯的優勢。我們的方法避免了通過與肝臟炎症和劑量限制毒性相關的脂質納米顆粒（LNPs）進行給藥。它還避免了與 DNA 鹼基編輯相關的後果，包括旁觀者編輯、插入缺失和其他脱靶編輯——這些都是對人類基因組的永久性突變，可能對基因表達產生不可預測的影響，” Wave Life Sciences 的首席醫學官 Christopher Wright 醫生表示。“基於這些數據，我們相信 WVE-006 可能提供一種新的護理標準，能夠通過便捷、少量的皮下給藥同時治療肺部和肝臟疾病。我們期待與 FDA 就我們下一階段的發展進行交流。”
更新的 RestorAATion-2 臨牀數據
RestorAATion-2 是一項正在進行的開放標籤 1b/2a 階段試驗，設有三個劑量組（每組 n=8），包括單次和多次給藥部分。在多次給藥部分，個體在 12 周內接受多次 WVE-006 給藥（200 毫克雙週、400 毫克每月、600 毫克每月），隨後進行 12 周的隨訪。截止數據時，200 毫克（單次和多次）、400 毫克（單次和多次）以及 600 毫克（單次給藥）組的數據可用。循環中的 M-AAT、Z-AAT 和總（M + Z）AAT 蛋白在血清中通過 LC-MS/MS 檢測並報告為平均最大值。
Z-AAT 蛋白的減少： 在 Pi*ZZ 個體中，Z-AAT 在肝臟中聚集，可能導致進行性肝病。使用 WVE-006 的治療導致了從基線開始循環中突變 Z-AAT 的強效、劑量依賴性減少，達到 47.3%（200 毫克）、49.7%（400 毫克）和 59.1%（600 毫克）。在多次給藥的情況下，Z-AAT 進一步減少，在 200 毫克雙週給藥組（七次給藥）中達到 70.5%。當延長給藥間隔時，Z-AAT 的減少相似，在 400 毫克每月給藥組（四次給藥）中達到 67.7%。
野生型 M-AAT 蛋白的恢復： 患有 Pi*ZZ AATD 的個體無法產生野生型 M-AAT，這是一種負責保護肺部免受持續損害的蛋白質。使用 WVE-006 的治療導致了野生型 M-AAT 蛋白（典型 M-AAT）作為循環總 AAT 的百分比的強效、劑量依賴性恢復，達到 44.4%（200 毫克）、48.0%（400 毫克）和 52.3%（600 毫克）。在每個單次給藥組中，總 AAT 達到治療相關水平（200 毫克：12.9 µM；400 毫克：14.0 µM；600 毫克：13.0 µM）。在 200 毫克多次給藥組中，總 AAT 為 11.9 µM，M-AAT 水平達到總 AAT 的 64.4%，與低風險疾病的雜合子 MZ 個體一致。當將給藥間隔延長至每月（400 毫克多次給藥組）時，也觀察到了類似的強效反應，M-AAT 水平達到總 AAT 的 58.7%。在 400 毫克多次給藥組中，總 AAT 達到 13.6 µM。
動態 AAT 蛋白的恢復： 值得注意的是，在接受 WVE-006 治療後，在 RestorAATion-2 研究中觀察到三例因急性期反應而動態快速產生 AAT 蛋白的情況，這一點通過 C 反應蛋白（CRP）和 AAT 的同時升高得以確認。如之前所述，在 200 mg 單劑量組中，有一名個體在與腎結石相關的急性期反應後，AAT 總量顯著增加（20.6 µM）。在 400 mg 多劑量組中，另有兩例在輕度上呼吸道感染（普通感冒）引發的急性期反應後，AAT 顯著增加（分別為 57.8% 和 59.8%）。此外，在截至目前的所有 RestorAATion-2 數據中，CRP 的升高與 AAT 的升高呈強相關（r=0.73，p&lt;0.001，n=19）。
方便的給藥和良好的安全性： 數據支持每月皮下給藥，在 200 mg 和 400 mg 多劑量組中，編輯效果在最後一次給藥後至少持續三個月。到目前為止，WVE-006 的耐受性良好，安全性資料也令人滿意。所有不良事件（AEs）均為輕度至中度，且沒有嚴重不良事件（SAEs）或臨牀意義上的肝功能測試升高。
D. Kyle Hogarth, MD, FCCP，醫學教授，芝加哥大學醫學中心阿爾法-1 抗胰蛋白酶缺乏症臨牀資源中心主任，支氣管鏡檢查主任，評論道： “這些數據代表了阿爾法-1 管理中的另一個重要進展。能夠讓患者安全地自行產生 M 蛋白，同時通過可逆的方法降低其 Z 蛋白水平，並且重要的是，恢復動態 AAT 的產生以保護患者在急性期反應期間，這是阿爾法-1 患者社區向前邁出的重要一步。”
Pavel Strnad, MD，翻譯胃腸病學教授，亞琛大學醫院醫學系高級醫師，評論道： &#34;與 AATD 相關的肝病被低估，具有 Pi*ZZ 基因型的個體面臨肝臟疾病表現的風險，包括進行性纖維化和肝硬化，因此新興的 AATD 治療必須不僅保護肺部，還要保護肝臟。WVE-006 治療後觀察到的 Z-AAT 顯著減少，表明有可能顯著降低有毒蛋白負擔，並強化了 RNA 編輯作為一種差異化方法的前景，能夠為生活在阿爾法-1 中的人們提供更全面的護理。超越阿爾法-1，通過糾正而非沉默，這些數據展示了 RNA 編輯作為一種全新精確醫學類別的潛力，能夠治療一系列遺傳性肝病。&#34;
RestorAATion-2 臨牀試驗的數據今天早些時候在美國胸科學會（ATS）國際會議上由 Kenneth R. Chapman, MsC, MD, FRCPC, FACP, FERS，來自多倫多大學醫學系進行了口頭報告。
WVE-006 的預期里程碑
<ul>
<li>Wave 預計將在 2026 年中期收到關於潛在加速批准路徑的監管反饋。</li>
<li>Wave 預計將在 2026 年下半年分享 600 mg（每月）多劑量組的數據。</li>
</ul>
投資者電話會議和網絡直播
Wave 將在今天東部時間下午 5:30 召開投資者電話會議，回顧 RestorAATion-2 項目和更新的臨牀數據。D. Kyle Hogarth, MD, FCCP，醫學教授，阿爾法-1 抗胰蛋白酶缺乏症臨牀資源中心主任，芝加哥大學醫學中心支氣管鏡檢查主任，將提供關於 AATD 和治療差距的臨牀視角。可以通過訪問 Wave Life Sciences 網站投資者關係部分的 “投資者活動” 來獲取電話會議的網絡直播：https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events。計劃在直播電話會議的問答環節參與的分析師可以通過此處的音頻會議鏈接加入電話會議。註冊後，參與者將收到撥入信息。直播活動結束後，網絡直播的存檔版本將在 Wave Life Sciences 網站上提供。
關於 WVE-006
WVE-006 是一種 GalNAc 結合的皮下給藥的 A 到 I RNA 編輯寡核苷酸（AIMer），是通過 Wave 的最佳寡核苷酸化學平台開發的。通過糾正與 Pi*ZZ 基因型相關的單個 RNA 鹼基突變，WVE-006 旨在通過產生健康的野生型 M-AAT、減少肝臟中不健康的突變 Z-AAT 聚集體，並動態增加 AAT（這種蛋白質負責保護肺部免受持續損傷），提供全面的 AATD 治療方案。
關於 RestorAATion-2
RestorAATion-2（NCT06405633）是一項正在進行的 1b/2a 期開放標籤研究，旨在評估 WVE-006 在具有純合 Pi*ZZ 突變的 AATD 個體中的安全性、耐受性、藥效學和藥代動力學。該試驗包括單次遞增劑量和多次遞增劑量部分。
關於 Wave Life Sciences
WAVE 生命科學（納斯達克：WVE）是一家生物技術公司，專注於發掘 RNA 藥物的廣泛潛力，以改變人類健康。WAVE 的 RNA 藥物平台 PRISM®結合了多種模式、化學創新和對人類遺傳學的深刻洞察，提供科學突破，以治療稀有和常見疾病。其 RNA 靶向模式工具包，包括 RNA 干擾（SpiNA）和 RNA 編輯（AIMers），賦予 WAVE 無與倫比的能力，設計和可持續交付最佳應對疾病生物學的候選藥物。WAVE 的研發管線專注於其肥胖症（WVE-007）、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（WVE-006）和 PNPLA3 I148M 肝病（WVE-008）項目，同時還包括杜氏肌營養不良症和亨廷頓病的臨牀項目，以及多個利用公司多功能 RNA 藥物平台的臨牀前項目。WAVE 以 “重新想象可能性” 為使命，正在引領朝着一個人類潛力不再受到疾病負擔限制的世界邁進。WAVE 總部位於馬薩諸塞州劍橋市。有關 WAVE 的科學、管線和團隊的更多信息，請訪問 www.wavelifesciences.com，並在 X 和 LinkedIn 上關注 WAVE。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據 1995 年《私人證券訴訟改革法案》及其修訂版的定義的前瞻性聲明，包括但不限於我們對 WVE-006 作為 AATD 治療的預期療效的理解，以及其可能解決該疾病的肺部和肝臟表現的潛力；我們對被認為具有治療相關性的 AAT 水平的理解；我們理解 WVE-006 的治療能夠生成健康的野生型 M-AAT，減少有害的 Z-AAT，並恢復在需要時動態產生功能性 AAT 蛋白的能力；我們對可能受益於 WVE-006 的 AATD 患者羣體的估計；我們對 WVE-006 的劑量水平和給藥頻率的理解；我們分享 RestorAATion-2 試驗的額外數據的計劃和預計時間；與監管機構的預期互動和反饋，以及基於這些數據的任何潛在監管提交；我們對 WVE-006 的安全性特徵的理解；臨牀前活動和項目及其轉變為臨牀階段項目的潛力，以及與這些活動相關的數據的時間和公告；我們 RNA 編輯能力的潛在好處，以及我們對使用 RNA 編輯相較於其他治療類型（包括 DNA 編輯）的優勢的理解；以及我們獨有的最佳化學技術。“可能”、“將”、“能夠”、“會”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”、“目標” 等類似表達旨在識別前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明都包含這些識別詞。本新聞稿中的任何前瞻性聲明均基於管理層當前的期望和信念，並受到多種風險、不確定性和重要因素的影響，這些因素可能導致實際事件或結果與本新聞稿中所表達或暗示的前瞻性聲明存在重大差異，實際結果可能因這些風險、不確定性和重要因素而與這些前瞻性聲明所指示的結果存在重大差異，包括但不限於在 WAVE 最近提交給證券交易委員會（SEC）的 10-K 表格年報中描述的 “風險因素” 部分，以及 WAVE 不時向 SEC 提交的其他文件。WAVE 沒有義務更新本新聞稿中包含的信息，以反映隨後發生的事件或情況。
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WAVE 生命科學宣佈了 WVE-006 在 RestorAATion-2 試驗中的積極結果，顯示其在治療α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）方面的潛力，通過生成健康的 M-AAT 並減少有害的 Z-AAT。該療法表現出持續的效果和安全性，預計將在 2026 年中期收到 FDA 的反饋。WVE-006 相較於現有治療方法具有優勢，包括給藥頻率低和降低肝臟炎症風險。該試驗繼續顯示出解決 AATD 肺部和肝臟表現的前景

Wave Life Sciences Announces Positive Update on RestorAATion-2 Trial: WVE-006 (GalNAc-RNA Editing) Achieves MZ-Like Phenotype Across Both Biweekly and Monthly Dosing | WVE Stock News

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WAVE 生命科學宣佈 RestorAATion-2 試驗的積極進展：WVE-006（GalNAc-RNA 編輯）在雙週和每月給藥方案中均實現了 MZ 樣表型 | WVE 股票新聞